Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, farmakokinetisk og foreløbig effektivitetsundersøgelse af AC0010 hos patienter med EGFR T790M positiv NSCLC

2. september 2021 opdateret af: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og anti-tumoraktivitet af AC0010 hos patienter med EGFR T790M positiv avanceret ikke-småcellet lungekræft, som udviklede sig med tidligere terapi med EGFR TKI'er

AC0010 er en ny, potent, lille molekyle irreversibel tyrosinkinasehæmmer (TKI), der selektivt retter sig mod mutante former af den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR), mens den skåner vildtype (WT) EGFR. Formålet med undersøgelsen er at evaluere den farmakokinetiske (PK) og sikkerhedsprofil af oral AC0010; at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af oral AC0010; at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​AC0010 i tidligere behandlet mutant EGFR hos NSCLC-patienter med EGFR T790M mutation.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lungekræft er fortsat den mest almindelige kræftform på verdensplan med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der tegner sig for 85 % af tilfældene. Molekylært målrettede terapier har vist sig at være overlegne i forhold til kemoterapi til NSCLC-patienter, hvis tumorer har mutationer i EGFR. Nylige undersøgelser har etableret tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) som guldstandarden til behandling af EGFR-mutationspositiv NCSLC. Patienter på TKI'er udvikler sig dog til sidst, og i cirka 50% af tilfældene skyldes progression udviklingen af ​​en yderligere mutation kaldet T790M. AC0010 kan give en effektiv terapi til en patientpopulation med få alternative behandlingsmuligheder. Prækliniske data viste, at AC0010 hæmmer T790M. Det forventes, at AC0010 kan fremme celledød i tumorceller med T790M-mutationen og dermed give mulig terapeutisk fordel hos patienter, som har udviklet T790M-medieret resistens over for tidligere TKI'er.

Dette er et todelt åbent studie af oral AC0010 indgivet to gange dagligt i tidligere behandlede NSCLC-patienter, som har dokumenteret tegn på en aktiverende mutation i EGFR-genet og har mislykket behandling med en EGFR-hæmmer såsom erlotinib, gefitinib eller afatinib .

Denne undersøgelse vil omfatte 2 dele:

fase 1: Dosis-eskalering Periode med 28-dages cyklusser; Valgfri behandlingsforlængelse, der starter på dag 29

fase 2 : Evaluering af aktivitet og sikkerhed hos patienter med EGFR T790M mutationen

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

368

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Shanghai Chest Hospital
    • Sichuan
      • Chendu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier - fase 1:

  1. Patienter af begge køn i alderen fra 18 år til 75 år.
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden, tilbagevendende NSCLC.
  3. Mindst én målbar sygdom ved CT eller MR, ifølge RECIST version 1.1.
  4. Mislykkedes i behandlingen af ​​EGFRTKI med en bestemt tilstand af T790M, eller havde en T790M-mutation uden behandling af EGFRTKI.
  5. Tilbyd biopsiprøve til det centrale laboratorium, hvis den mislykkedes eller uden behandling af EGFRTKI.
  6. Tilstrækkelige hæmatologiske og fysiologiske funktioner af hjerte, lunge, lever og nyre i henhold til definitionerne i appendiks D.
  7. Enhver tidligere behandling (inklusive kemoterapi, strålebehandling, bioterapi og anden klinisk medicin) skal afsluttes over 28 dage eller 5 halveringstider fra screeningen.
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0 til 1.
  9. NSCLC-patienter med asymptomatisk hjernemetastase eller lægemiddelkontrollerbar hjernemetastase.
  10. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  11. Patienter bør samarbejde med investigator for at observere bivirkninger og effekt.
  12. Uden anden kræftbehandling.
  13. Kvinder uden graviditet eller amning.
  14. Tilstrækkelig funktion af blodkoagulation (INR≤1,5)
  15. Underskrevet samtykke på en uafhængig etisk komité-godkendt informeret samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering.

Eksklusionskriterier - Fase 1:

  1. Ingen patologisk bekræftelse.
  2. HCV-positiv, aktiv hepatitis B.
  3. Anamnese med interstitiel lungesygdom relateret til tidligere EGFR-hæmmerbehandling.
  4. Positiv over for HIV-antistof eller anden immundefektsygdom eller organtransplantation.
  5. Resttoksicitet relateret til tidligere behandlinger > grad 1.
  6. BUN eller Cr > 1,5 × øvre normalgrænser.
  7. ALT eller AST > 2,5 × øvre normalgrænse, total bilirubin > 1,5 × øvre normalgrænse.
  8. Feber (temperatur >38 ℃ eller ukontrollerede aktive infektioner.
  9. Patienterne fik højdosis glukokortikoid eller enhver anden immunsuppression inden for 1 måned.
  10. Enhver alvorlig eller ukontrolleret sygdom, såsom mentale, neurologiske, kardiovaskulære, luftvejssygdomme.
  11. Patienter med symptomatisk og ubehandlet hjernemetastaser.
  12. Patienter med organisk hjertesygdom, hjerteinsufficiens, >2 graders hjerteblok, oplevede myokardieinfarkt på 6 måneder. Unormalt PR, QT, QRS-interval (defineret som: 12 elektrokardiogram QT-interval korreleret til Bazetts (QTcB)>450ms (han) eller >470ms (hun), PR>240ms, QRS>110ms).
  13. Patienter, der får medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
  14. Tidligere større operationshistorie i 14 dage før indskrivning.
  15. Gravide eller ammende kvinder.
  16. Eventuelle andre grunde til, at investigatoren overvejer patienten, bør ikke deltage i undersøgelsen.

Inklusionskriterier - fase 2:

  1. Patienter af begge køn i alderen fra 18 år til 75 år.
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden, tilbagevendende NSCLC.
  3. Mindst én målbar sygdom ved CT eller MR, ifølge RECIST version 1.1.
  4. Mislykkedes i behandlingen af ​​EGFR-TKI og husede T790M-mutation.
  5. Tilbyd biopsiprøve til det centrale laboratorium, hvis den mislykkedes eller uden behandling af EGFRTKI.
  6. Patienter mislykkedes behandlingen af ​​EGFR-TKI bør kun behandles med én slags medicin. Patienter med arbored T790M mutation bør kun behandles med én slags medicin eller aldrig behandles.
  7. Overhold resultaterne af laboratorietests.
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0 til 1 og ingen forringelse i 2 uger.
  9. Forventet levetid på mere end 12 uger.
  10. Patienter bør samarbejde med investigator for at observere bivirkninger og effekt.
  11. Kvinder uden graviditet.
  12. Underskrevet samtykke på en uafhængig etisk komité-godkendt informeret samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering.

Eksklusionskriterier - Fase 2:

  1. Akut og kronisk hepatitis C, aktiv hepatitis B (herunder positivt HBsAg og/eller HBeAg; HBcAb og/eller positivt HBeAb og positivt HBV-DNA), hepatitis E Virus IgM-antistofpositivt.
  2. Anamnese med interstitiel lungesygdom relateret til tidligere EGFR-hæmmerbehandling.
  3. Positiv over for HIV-antistof eller anden immundefektsygdom eller organtransplantation.
  4. Feber (temperatur >38 ℃ eller ukontrollerede aktive infektioner.
  5. Patienterne fik højdosis glukokortikoid eller enhver anden immunsuppression inden for 1 måned.
  6. Enhver alvorlig eller ukontrolleret sygdom, såsom mentale, neurologiske, kardiovaskulære, luftvejssygdomme.
  7. EKG viste unormal rytme, overledning og form, såsom komplet venstre grenblok, >2 graders hjerteblok, PR-interval >250ms, oplevet myokardieinfarkt på 6 måneder. Risici, der fører til forlænget QT-interval eller arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt lang QT, lang QT-familiehistorie eller pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge (12 elektrokardiogram QT-interval korreleret til Bazetts (QTcB) > 450ms.
  8. Tidligere maligniteter andre end NSCLC (undtagen helbredt malignitet såsom fjernet basalcellecarcinom og carcinom in situ) inden for 5 år.
  9. Patienter med CNS-metastaser (undtagen asymptomatisk CNS-metastase med stabil radiografi i 4 uger og ingen langvarig brug af kortikosteroid. CNS metastase fokuserer ≤2, maksimal diameter af fokus <10 mm)
  10. Strålefeltet dækkede mere end 30 % knoglemarv inden for 4 uger efter tilmelding.
  11. Laboratorietest af 1 ml plasma beviser behandling af AZD9291.
  12. Patienter har allerede modtaget behandling af denne forskning eller helt behandlingen af ​​denne forskning. Patienter behandlet med 3. generation af EGFR-TKI (AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713).
  13. Tidligere større operationshistorie i 14 dage før indskrivning.
  14. Gravide eller ammende kvinder.
  15. Patienter med ukontrolleret pleural effusion og/eller perikardiel effusion.
  16. Eventuelle andre grunde til, at investigatoren overvejer patienten, bør ikke deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: AC0010
Oral AC0010 monoterapi
Medicin: AC0010

Fase 1: AC0010 vil blive administreret i eskalerende doser i en periode på 28-dages cyklusser.

Fase 2: AC0010 vil blive administreret to gange dagligt ved RP2D.

Andre navne:
  • AC0010MA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR(Objective Response Rate)
Tidsramme: Hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 11 måneder
At vurdere den overordnede objektive responsrate (ORR) af AC0010 i EGFR T790M mutationspositive patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
Hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 11 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DoR (svarvarighed)
Tidsramme: Hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 11 måneder
At vurdere varigheden af ​​respons (DOR) af AC0010 i EGFR T790M mutationspositive patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
Hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 11 måneder
PFS (Progressionsfri overlevelse)
Tidsramme: Hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 11 måneder
At vurdere den progressionsfrie overlevelse (PFS) af AC0010 i EGFR T790M mutationspositive patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 11 måneder
DCR (sygdomskontrolhastighed)
Tidsramme: Hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 11 måneder
At vurdere sygdomskontrolhastigheden (DCR) af AC0010 i EGFR T790M mutationspositive patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
Hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 11 måneder
OS (samlet overlevelse)
Tidsramme: Hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til objektiv sygdomsprogression, derefter hver 3. måned indtil dødsfald ved mistet opfølgning, op til ca. 18 måneder
At vurdere den samlede overlevelse (OS) af AC0010 i EGFR T790M mutationspositive patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
Hver 6. uge fra tidspunktet for første dosis til objektiv sygdomsprogression, derefter hver 3. måned indtil dødsfald ved mistet opfølgning, op til ca. 18 måneder
EORTC QLQ-C30 og LC-13 spørgeskema
Tidsramme: Fra screening til slutningen af ​​overlevelsesopfølgning, som vurderes gennem afslutning af studiet
At vurdere sikkerheden af ​​AC0010 i EGFR T790M mutationspositive patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
Fra screening til slutningen af ​​overlevelsesopfølgning, som vurderes gennem afslutning af studiet
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra screening til 30 dage efter endt behandling, som vurderes gennem studieafslutning
At vurdere sikkerheden af ​​AC0010 i EGFR T790M mutationspositive patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
Fra screening til 30 dage efter endt behandling, som vurderes gennem studieafslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Samarbejdspartnere

Guangdong Provincial People's Hospital
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yilong Wu, MD., Guangdong Provincial People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

1. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. december 2014

Først opslået (SKØN)

1. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC201410AVTN02.

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AC0010

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner