Исследование безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности AC0010 у пациентов с НМРЛ с положительным результатом EGFR T790M

Критерии включения - фаза 1:

1. Пациенты обоего пола в возрасте от 18 лет до 75 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или нерезектабельный местно-распространенный рецидивирующий НМРЛ.
3. По крайней мере, одно заболевание, поддающееся измерению с помощью КТ или МРТ, в соответствии с версией RECIST 1.1.
4. Не поддается лечению EGFRTKI с определенным состоянием T790M или имеет мутацию T790M без лечения EGFRTKI.
5. Предложите образец биопсии в центральную лабораторию в случае неудачи или без лечения ЭГФРТКИ.
6. Адекватные гематологические и физиологические функции сердца, легких, печени и почек согласно определениям, данным в Приложении D.
7. Любое предшествующее лечение (включая химиотерапию, лучевую терапию, биотерапию и другие клинические лекарства) должно быть завершено в течение 28 дней или 5 периодов полураспада после скрининга.
8. Состояние ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) от 0 до 1.
9. Пациенты с НМРЛ с бессимптомными метастазами в головной мозг или метастазами в головной мозг, контролируемыми лекарственными препаратами.
10. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
11. Пациенты должны сотрудничать с исследователем, чтобы наблюдать за нежелательными явлениями и эффективностью.
12. Без другой противоопухолевой терапии.
13. Женщины без беременности и кормления грудью.
14. Адекватная функция свертывания крови (МНО≤1,5)
15. Подписанное согласие на форму информированного согласия, утвержденную Независимым комитетом по этике, до проведения какой-либо оценки конкретного исследования.

Критерии исключения - Этап 1:

1. Подтверждения патологии нет.
2. ВГС положительный, активный гепатит В.
3. История интерстициального заболевания легких, связанного с предшествующей терапией ингибитором EGFR.
4. Положительный результат на антитела к ВИЧ или другое иммунодефицитное заболевание или трансплантацию органов.
5. Остаточная токсичность, связанная с предшествующей терапией > 1 степени.
6. АМК или Cr > 1,5 × верхние пределы нормы.
7. АЛТ или АСТ > 2,5 × верхняя граница нормы, общий билирубин > 1,5 × верхняя граница нормы.
8. Лихорадка (температура> 38 ℃ или любые неконтролируемые активные инфекции.
9. Пациенты получали высокие дозы глюкокортикоидов или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 1 месяца.
10. Любое тяжелое или неконтролируемое заболевание, такое как психические, неврологические, сердечно-сосудистые, респираторные заболевания.
11. Пациенты с симптоматическими и нелечеными метастазами в головной мозг.
12. Пациенты с органическими заболеваниями сердца, сердечной недостаточностью, блокадой сердца >2 степени, перенесшие инфаркт миокарда в течение 6 мес. Аномальный интервал PR, QT, QRS (определяется как: интервал QT на электрокардиограмме в 12 отведениях, коррелирующий с базеттом (QTcB) > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины), PR > 240 мс, QRS > 110 мс).
13. Пациенты, получающие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
14. История серьезных хирургических вмешательств за 14 дней до регистрации.
15. Беременные или кормящие женщины.
16. Любые другие причины, по которым исследователь должен рассматривать пациента, не должны участвовать в исследовании.

Критерии включения — этап 2:

1. Пациенты обоего пола в возрасте от 18 лет до 75 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или нерезектабельный местно-распространенный рецидивирующий НМРЛ.
3. По крайней мере, одно заболевание, поддающееся измерению с помощью КТ или МРТ, в соответствии с версией RECIST 1.1.
4. Не удалось вылечить EGFR-TKI и иметь мутацию T790M.
5. Предложите образец биопсии в центральную лабораторию в случае неудачи или без лечения ЭГФРТКИ.
6. Пациентов, которым не помогло лечение EGFR-TKI, следует лечить только одним видом лекарств. Пациентов с мутацией arbored T790M следует лечить только одним видом лекарств или вообще не лечить.
7. Соответствовать результатам лабораторных испытаний.
8. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) состояние от 0 до 1 и отсутствие ухудшения в течение 2 недель.
9. Продолжительность жизни более 12 недель.
10. Пациенты должны сотрудничать с исследователем, чтобы наблюдать за нежелательными явлениями и эффективностью.
11. Женщины без беременности.
12. Подписанное согласие на форму информированного согласия, утвержденную Независимым комитетом по этике, до проведения какой-либо оценки конкретного исследования.

Критерии исключения - Этап 2:

1. Острый и хронический гепатит С, активный гепатит В (включая положительные HBsAg и/или HBeAg; HBcAb и/или положительные HBeAb и положительные ДНК HBV), положительный результат на антитела к вирусу гепатита Е IgM.
2. История интерстициального заболевания легких, связанного с предшествующей терапией ингибитором EGFR.
3. Положительный результат на антитела к ВИЧ или другое иммунодефицитное заболевание или трансплантацию органов.
4. Лихорадка (температура> 38 ℃ или любые неконтролируемые активные инфекции.
5. Пациенты получали высокие дозы глюкокортикоидов или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 1 месяца.
6. Любое тяжелое или неконтролируемое заболевание, такое как психические, неврологические, сердечно-сосудистые, респираторные заболевания.
7. ЭКГ показала аномальный ритм, проводимость и форму, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца> 2 степени, интервал PR> 250 мс, перенесенный инфаркт миокарда через 6 месяцев. Риски, ведущие к удлинению интервала QT или аритмии, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный удлиненный интервал QT, удлиненный интервал QT в семейном анамнезе или внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства (интервал QT на электрокардиограмме в 12 отведениях коррелирует с базеттом (QTcB) > 450 мс.
8. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от НМРЛ (за исключением вылеченных злокачественных новообразований, таких как удаленная базально-клеточная карцинома и карцинома in situ) в течение 5 лет.
9. Пациенты с метастазами в ЦНС (за исключением бессимптомных метастазов в ЦНС со стабильной рентгенологической картиной через 4 недели и отсутствием длительного применения кортикостероидов. Очаги метастазирования в ЦНС ≤2, максимальный диаметр очага <10 мм)
10. Поле облучения охватило более 30% костного мозга в течение 4 недель после включения.
11. Лабораторный тест 1 мл плазмы подтверждает лечение AZD9291.
12. Пациенты уже получали лечение этим исследованием или совсем лечение этим исследованием. Пациенты, получавшие 3-е поколение EGFR-TKI (AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713).
13. История серьезных хирургических вмешательств за 14 дней до регистрации.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом и/или перикардиальным выпотом.
16. Любые другие причины, по которым исследователь считает, что пациент не должен участвовать в исследовании.