Estudo de Segurança, Farmacocinética e Eficácia Preliminar de AC0010 em Pacientes com NSCLC EGFR T790M Positivo

Critérios de inclusão - fase 1:

1. Pacientes de ambos os sexos, com idade entre 18 anos e 75 anos.
2. NSCLC metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, ou não ressecável localmente avançado, recorrente.
3. Pelo menos uma doença mensurável por TC ou RM, de acordo com RECIST versão 1.1.
4. Falhou ao tratamento de EGFRTKI com estado definido de T790M, ou abrigou a mutação T790M sem o tratamento de EGFRTKI.
5. Oferecer amostra de biópsia ao laboratório central se falhou ou sem o tratamento de EGFRTKI.
6. Funções hematológicas e fisiológicas adequadas do coração, pulmão, fígado e rim de acordo com as definições dadas no Apêndice D.
7. Qualquer tratamento anterior (incluindo quimioterapia, radioterapia, bioterapia e outros medicamentos clínicos) deve ser concluído em 28 dias ou 5 meias-vidas a partir da triagem.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho de 0 a 1.
9. Pacientes com NSCLC com metástase cerebral assintomática ou metástase cerebral controlada por drogas.
10. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
11. Os pacientes devem cooperar com o investigador para observar os eventos adversos e a eficácia.
12. Sem outra terapia anticancerígena.
13. Mulheres sem gravidez ou amamentação.
14. Função adequada de coagulação sanguínea (INR≤1,5)
15. Consentimento assinado em um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo Comitê de Ética Independente antes de qualquer avaliação específica do estudo.

Critérios de Exclusão - Fase 1:

1. Sem confirmação de patologia.
2. VHC positivo, hepatite B ativa.
3. História de doença pulmonar intersticial relacionada à terapia prévia com inibidores de EGFR.
4. Positivo para anticorpo de HIV ou outra doença de imunodeficiência ou transplante de órgão.
5. Toxicidade residual relacionada a terapias anteriores > grau 1.
6. BUN ou Cr > 1,5 × limites superiores do normal.
7. ALT ou AST > 2,5 × limites superiores do normal, bilirrubina total > 1,5 × limites superiores do normal.
8. Febre (temperatura> 38 ℃ ou qualquer infecção ativa descontrolada.
9. Os pacientes receberam altas doses de glicocorticóides ou qualquer outra imunossupressão em 1 mês.
10. Qualquer doença grave ou descontrolada, como doenças mentais, neurológicas, cardiovasculares, respiratórias.
11. Pacientes com metástase cerebral sintomática e não tratada.
12. Pacientes com doença cardíaca orgânica, insuficiência cardíaca, bloqueio cardíaco >2 graus, tiveram infarto do miocárdio em 6 meses. Intervalo PR, QT, QRS anormal (definido como: intervalo QT do eletrocardiograma de 12 derivações correlacionado com Bazetts (QTcB)>450ms (masculino) ou >470ms (feminino), PR>240ms, QRS>110ms).
13. Pacientes recebendo medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
14. Histórico de cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à inscrição.
15. Mulheres grávidas ou lactantes.
16. Qualquer outra razão para o investigador considerar o paciente não deve participar do estudo.

Critérios de inclusão - Fase 2:

1. Pacientes de ambos os sexos, com idade entre 18 anos e 75 anos.
2. NSCLC metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, ou não ressecável localmente avançado, recorrente.
3. Pelo menos uma doença mensurável por TC ou RM, de acordo com RECIST versão 1.1.
4. Falha ao tratamento de EGFR-TKI e portadora da mutação T790M.
5. Oferecer amostra de biópsia ao laboratório central se falhou ou sem o tratamento de EGFRTKI.
6. Os pacientes que falharam no tratamento do EGFR-TKI devem ser tratados com apenas um tipo de medicamento. Pacientes com mutação arbored T790M devem ser tratados com apenas um tipo de medicamento ou nunca serão tratados.
7. Cumprir com os resultados dos testes de laboratório.
8. Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 1 e sem deterioração em 2 semanas.
9. Expectativa de vida de mais de 12 semanas.
10. Os pacientes devem cooperar com o investigador para observar os eventos adversos e a eficácia.
11. Mulheres sem gravidez.
12. Consentimento assinado em um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo Comitê de Ética Independente antes de qualquer avaliação específica do estudo.

Critérios de Exclusão - Fase 2:

1. Hepatite C aguda e crônica, hepatite B ativa (incluindo HBsAg e/ou HBeAg positivo; HBcAb e/ou HBeAb positivo e HBV DNA positivo), anticorpo IgM do vírus da hepatite E positivo.
2. História de doença pulmonar intersticial relacionada à terapia prévia com inibidores de EGFR.
3. Positivo para anticorpo de HIV ou outra doença de imunodeficiência ou transplante de órgão.
4. Febre (temperatura> 38 ℃ ou qualquer infecção ativa descontrolada.
5. Os pacientes receberam altas doses de glicocorticóides ou qualquer outra imunossupressão em 1 mês.
6. Qualquer doença grave ou descontrolada, como doenças mentais, neurológicas, cardiovasculares, respiratórias.
7. O ECG mostrou ritmo, condução e forma anormais, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco >2 graus, intervalo PR >250ms, infarto do miocárdio em 6 meses. Riscos que levam a prolongamento do intervalo QT ou arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, QT longo congênito, histórico familiar de QT longo ou morte súbita com menos de 40 anos em parentes de primeiro grau (intervalo QT de eletrocardiograma de 12 derivações correlacionado a Bazetts (QTcB) > 450ms.
8. História anterior de outras malignidades além do NSCLC (exceto malignidade curada, como carcinoma basocelular removido e carcinoma in situ) em 5 anos.
9. Pacientes com metástase do SNC (exceto metástase do SNC assintomática com radiografia estável em 4 semanas e sem uso prolongado de corticosteroide. Focos de metástase do SNC ≤2, diâmetro máximo do foco <10mm)
10. O campo de radiação cobriu mais de 30% da medula óssea dentro de 4 semanas após a inscrição.
11. O teste de laboratório de 1ml de plasma prova o tratamento de AZD9291.
12. Os pacientes já receberam tratamento desta pesquisa ou bastante o tratamento desta pesquisa. Pacientes tratados com 3ª geração de EGFR-TKI (AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713).
13. Histórico de cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à inscrição.
14. Mulheres grávidas ou lactantes.
15. Pacientes com derrame pleural e/ou derrame pericárdico não controlados.
16. Quaisquer outras razões para o investigador considerar que o paciente não deve participar do estudo