Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, farmakokinetisk och preliminär effektstudie av AC0010 hos patienter med EGFR T790M positiv NSCLC

2 september 2021 uppdaterad av: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet hos AC0010 hos patienter med EGFR T790M positiv avancerad icke-småcellig lungcancer som utvecklats med tidigare terapi med EGFR TKI:er

AC0010 är en ny, potent, liten molekyl irreversibel tyrosinkinashämmare (TKI) som selektivt riktar sig mot muterade former av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) samtidigt som vildtyp (WT) EGFR skonas. Syftet med studien är att utvärdera den farmakokinetiska (PK) och säkerhetsprofilen för oral AC0010; för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av oral AC0010; för att bedöma säkerheten och effekten av AC0010 i tidigare behandlad mutant EGFR hos NSCLC-patienter med EGFR T790M-mutation.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lungcancer är fortfarande den vanligaste cancerformen i världen med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som står för 85 % av fallen. Molekylärt riktade terapier har visat sig vara överlägsna kemoterapi för NSCLC-patienter vars tumörer har mutationer i EGFR. Nyligen genomförda studier har etablerat tyrosinkinashämmare (TKI) som guldstandarden för behandling av EGFR-mutationspositiv NCSLC. Patienter på TKI utvecklas dock så småningom, och i cirka 50 % av fallen beror progressionen på utvecklingen av en ytterligare mutation som kallas T790M. AC0010 kan ge en effektiv terapi för en patientpopulation med få alternativa behandlingsalternativ. Prekliniska data visade att AC0010 hämmar T790M. Det förväntas att AC0010 kan främja celldöd i tumörceller med T790M-mutationen, vilket ger möjliga terapeutiska fördelar hos patienter som har utvecklat T790M-medierad resistens mot tidigare TKI.

Detta är en öppen studie i två delar av oral AC0010 administrerad två gånger dagligen till tidigare behandlade NSCLC-patienter som har dokumenterat bevis på en aktiverande mutation i EGFR-genen och som har misslyckats med behandling med en EGFR-hämmare som erlotinib, gefitinib eller afatinib .

Denna studie kommer att innehålla 2 delar:

fas 1: Dosökningsperiod med 28-dagarscykler; Valfri behandlingsförlängningsperiod som börjar dag 29

Fas 2: Utvärdering av aktivitet och säkerhet hos patienter med EGFR T790M-mutationen

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

368

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Shanghai Chest Hospital
    • Sichuan
      • Chendu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier - fas 1:

  1. Patienter av båda könen, från 18 år till 75 år.
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad, eller ooperbar lokalt avancerad, återkommande NSCLC.
  3. Minst en mätbar sjukdom med CT eller MRT, enligt RECIST version 1.1.
  4. Misslyckades med behandlingen av EGFRTKI med definitivt tillstånd av T790M, eller innehöll T790M-mutation utan behandling av EGFRTKI.
  5. Erbjud biopsiprov till centrallaboratoriet om det misslyckades eller utan behandling av EGFRTKI.
  6. Adekvata hematologiska och fysiologiska funktioner i hjärta, lunga, lever och njure enligt definitionerna i bilaga D.
  7. All tidigare behandling (inklusive kemoterapi, strålbehandling, bioterapi och annan klinisk medicin) måste slutföras under 28 dagar eller 5 halveringstider från screeningen.
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestandastatus på 0 till 1.
  9. NSCLC-patienter med asymtomatisk hjärnmetastas eller läkemedelskontrollerbar hjärnmetastas.
  10. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  11. Patienter bör samarbeta med utredaren för att observera biverkningar och effekt.
  12. Utan annan cancerbehandling.
  13. Kvinnor utan graviditet eller amning.
  14. Tillräcklig funktion av blodkoagulation (INR≤1,5)
  15. Undertecknat samtycke på ett formulär för informerat samtycke som godkänts av oberoende etikkommitté före en studiespecifik utvärdering.

Uteslutningskriterier - Fas 1:

  1. Ingen patologibekräftelse.
  2. HCV-positiv, aktiv hepatit B.
  3. Historik av interstitiell lungsjukdom relaterad till tidigare behandling med EGFR-hämmare.
  4. Positiv till HIV-antikropp eller annan immunbristsjukdom eller organtransplantation.
  5. Resttoxicitet relaterad till tidigare terapier > grad 1.
  6. BUN eller Cr > 1,5 × övre normalgräns.
  7. ALAT eller AST > 2,5 × övre normalgräns, total bilirubin > 1,5 × övre normalgräns.
  8. Feber (temperatur >38 ℃ eller någon okontrollerad aktiv infektion.
  9. Patienterna fick högdos glukokortikoid eller annan immunsuppression inom 1 månad.
  10. Alla allvarliga eller okontrollerade sjukdomar, såsom mentala, neurologiska, kardiovaskulära sjukdomar, andningssjukdomar.
  11. Patienter med symtomatiska och obehandlade hjärnmetastaser.
  12. Patienter med organisk hjärtsjukdom, hjärtinsufficiens, >2 graders hjärtblock, fick hjärtinfarkt på 6 månader. Onormalt PR-, QT-, QRS-intervall (definierat som: QT-intervall med 12 elektrokardiogram korrelerat till Bazetts (QTcB)>450ms (man) eller >470ms (hona), PR>240ms, QRS>110ms).
  13. Patienter som får medicin som är kända för att förlänga QT-intervallet.
  14. Tidigare anamnes på större operation under 14 dagar före inskrivningen.
  15. Gravida eller ammande kvinnor.
  16. Andra skäl för utredaren att överväga patienten bör inte delta i studien.

Inklusionskriterier - Fas 2:

  1. Patienter av båda könen, från 18 år till 75 år.
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad, eller ooperbar lokalt avancerad, återkommande NSCLC.
  3. Minst en mätbar sjukdom med CT eller MRT, enligt RECIST version 1.1.
  4. Misslyckades med behandlingen av EGFR-TKI och innehöll T790M-mutation.
  5. Erbjud biopsiprov till centrallaboratoriet om det misslyckades eller utan behandling av EGFRTKI.
  6. Patienter som misslyckades behandlingen av EGFR-TKI bör behandlas med endast en typ av läkemedel. Patienter med arbored T790M mutation bör behandlas med endast en typ av medicin eller aldrig behandlas.
  7. Följ resultaten av laboratorietester.
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0 till 1 och ingen försämring på 2 veckor.
  9. Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
  10. Patienter bör samarbeta med utredaren för att observera biverkningar och effekt.
  11. Kvinnor utan graviditet.
  12. Undertecknat samtycke på ett formulär för informerat samtycke som godkänts av oberoende etikkommitté före en studiespecifik utvärdering.

Uteslutningskriterier - Fas 2:

  1. Akut och kronisk hepatit C, aktiv hepatit B (inklusive positiv HBsAg och/eller HBeAg; HBcAb och/eller positiv HBeAb och positiv HBV-DNA), hepatit E Virus IgM-antikroppspositiv.
  2. Historik av interstitiell lungsjukdom relaterad till tidigare behandling med EGFR-hämmare.
  3. Positiv till HIV-antikropp eller annan immunbristsjukdom eller organtransplantation.
  4. Feber (temperatur >38 ℃ eller någon okontrollerad aktiv infektion.
  5. Patienterna fick högdos glukokortikoid eller annan immunsuppression inom 1 månad.
  6. Alla allvarliga eller okontrollerade sjukdomar, såsom mentala, neurologiska, kardiovaskulära sjukdomar, andningssjukdomar.
  7. EKG visade onormal rytm, ledning och form, såsom komplett vänster grenblock, >2 graders hjärtblock, PR-intervall >250ms, upplevt hjärtinfarkt på 6 månader. Risker som leder till förlängt QT-intervall eller arytmi, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd lång QT, lång QT-familjehistoria eller plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar (12 elektrokardiogram QT-intervall korrelerat till Bazetts (QTcB) > 450ms.
  8. Tidigare anamnes på andra maligniteter än NSCLC (förutom botad malignitet såsom avlägsnat basalcellscancer och karcinom in situ) inom 5 år.
  9. Patienter med CNS-metastaser (förutom asymtomatisk CNS-metastas med stabil radiografi inom 4 veckor och ingen långtidsanvändning av kortikosteroider. CNS-metastaser fokuserar ≤2, maximal fokusdiameter <10 mm)
  10. Strålningsfältet täckte mer än 30 % benmärg inom 4 veckor efter inskrivningen.
  11. Labtest av 1 ml plasma bevisar behandling av AZD9291.
  12. Patienter har redan fått behandling av denna forskning eller snarare behandlingen av denna forskning. Patienter som behandlats med 3:e generationens EGFR-TKI (AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713).
  13. Tidigare anamnes på större operation under 14 dagar före inskrivningen.
  14. Gravida eller ammande kvinnor.
  15. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning och/eller perikardiell effusion.
  16. Andra skäl för utredaren att överväga patienten bör inte delta i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: AC0010
Oral AC0010 monoterapi
Läkemedel: AC0010

Fas 1: AC0010 kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 28-dagarscykler.

Fas 2: AC0010 kommer att administreras två gånger dagligen vid RP2D.

Andra namn:
  • AC0010MA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR(Objective Response Rate)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 11 månader
Att bedöma den övergripande objektiva svarsfrekvensen (ORR) för AC0010 i EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Var 6:e ​​vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 11 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DoR (Duration of Response)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 11 månader
Att bedöma varaktigheten av respons (DOR) av AC0010 i EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Var 6:e ​​vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 11 månader
PFS (Progressionsfri överlevnad)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 11 månader
Att bedöma den progressionsfria överlevnaden (PFS) av AC0010 hos EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Var 6:e ​​vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 11 månader
DCR (Sjukdomskontrollfrekvens)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 11 månader
Att bedöma sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) för AC0010 i EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Var 6:e ​​vecka från tidpunkten för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 11 månader
OS (total överlevnad)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från tidpunkten för den första dosen till objektiv sjukdomsprogression, sedan var 3:e månad tills döden av förlorad uppföljning, upp till cirka 18 månader
Att bedöma den totala överlevnaden (OS) av AC0010 hos EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Var 6:e ​​vecka från tidpunkten för den första dosen till objektiv sjukdomsprogression, sedan var 3:e månad tills döden av förlorad uppföljning, upp till cirka 18 månader
EORTC QLQ-C30 och LC-13 frågeformulär
Tidsram: Från screening till slutet av överlevnadsuppföljning, som bedöms genom avslutad studie
Att bedöma säkerheten för AC0010 i EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Från screening till slutet av överlevnadsuppföljning, som bedöms genom avslutad studie
Biverkningar
Tidsram: Från screening till 30 dagar efter avslutad behandling, vilket bedöms genom avslutad studie
Att bedöma säkerheten för AC0010 i EGFR T790M mutationspositiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Från screening till 30 dagar efter avslutad behandling, vilket bedöms genom avslutad studie

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Samarbetspartners

Guangdong Provincial People's Hospital
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Yilong Wu, MD., Guangdong Provincial People's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 januari 2015

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 december 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 december 2014

Första postat (UPPSKATTA)

1 januari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AC201410AVTN02.

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera