Étude d'innocuité, de pharmacocinétique et d'efficacité préliminaire de l'AC0010 chez des patients atteints d'un CPNPC EGFR T790M positif

Critères d'inclusion - phase 1 :

1. Patients des deux sexes, âgés de 18 ans à 75 ans.
2. CBNPC métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, ou non résécable localement avancé, récurrent.
3. Au moins une maladie mesurable par CT ou IRM, selon RECIST Version 1.1.
4. Échec du traitement d'EGFRTKI avec état défini de T790M, ou porteur de la mutation T790M sans traitement d'EGFRTKI.
5. Offrir un échantillon de biopsie au laboratoire central en cas d'échec ou sans traitement d'EGFRTKI.
6. Fonctions hématologiques et physiologiques adéquates du cœur, des poumons, du foie et des reins selon les définitions données à l'annexe D.
7. Tout traitement antérieur (y compris chimiothérapie, radiothérapie, biothérapie et autre médecine clinique) doit être complété sur 28 jours ou 5 demi-vies à compter du dépistage.
8. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
9. Patients atteints de CBNPC présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou des métastases cérébrales contrôlables par des médicaments.
10. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
11. Les patients doivent coopérer avec l'investigateur pour observer les événements indésirables et l'efficacité.
12. Sans autre traitement anticancéreux.
13. Femmes sans grossesse ni allaitement.
14. Fonction adéquate de la coagulation sanguine (INR≤1,5)
15. Consentement signé sur un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique indépendant avant toute évaluation spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion - Phase 1 :

1. Aucune confirmation de pathologie.
2. VHC positif, hépatite B active.
3. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle liée à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'EGFR.
4. Positif aux anticorps du VIH ou à une autre maladie d'immunodéficience ou à une transplantation d'organe.
5. Toxicité résiduelle liée aux traitements antérieurs > grade 1.
6. BUN ou Cr > 1,5 × limites supérieures de la normale.
7. ALT ou AST > 2,5 × limites supérieures de la normale, bilirubine totale > 1,5 × limites supérieures de la normale.
8. Fièvre (température> 38 ℃ ou toute infection active incontrôlée.
9. Les patients ont reçu des glucocorticoïdes à forte dose ou tout autre immunosuppresseur dans un délai d'un mois.
10. Toute maladie grave ou non contrôlée, telle que les maladies mentales, neurologiques, cardiovasculaires, respiratoires.
11. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques et non traitées.
12. Les patients atteints d'une cardiopathie organique, d'une insuffisance cardiaque, d'un bloc cardiaque > 2 degrés, ont subi un infarctus du myocarde en 6 mois. Intervalle PR, QT, QRS anormal (défini comme suit : intervalle QT d'électrocardiogramme à 12 dérivations corrélé à Bazetts (QTcB) > 450 ms (homme) ou > 470 ms (femme), PR > 240 ms, QRS > 110 ms).
13. Patients recevant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
14. Antécédents de chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Toute autre raison pour l'investigateur de considérer le patient ne doit pas participer à l'étude.

Critères d'inclusion - Phase 2 :

1. Patients des deux sexes, âgés de 18 ans à 75 ans.
2. CBNPC métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, ou non résécable localement avancé, récurrent.
3. Au moins une maladie mesurable par CT ou IRM, selon RECIST Version 1.1.
4. Échec du traitement de l'EGFR-TKI et porteur de la mutation T790M.
5. Offrir un échantillon de biopsie au laboratoire central en cas d'échec ou sans traitement d'EGFRTKI.
6. Les patients en échec au traitement de l'EGFR-TKI doivent être traités avec un seul type de médicament. Les patients porteurs de la mutation arborée T790M doivent être traités avec un seul type de médicament ou ne jamais être traités.
7. Se conformer aux résultats des tests de laboratoire.
8. Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1 et aucune détérioration en 2 semaines.
9. Espérance de vie de plus de 12 semaines.
10. Les patients doivent coopérer avec l'investigateur pour observer les événements indésirables et l'efficacité.
11. Femmes sans grossesse.
12. Consentement signé sur un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique indépendant avant toute évaluation spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion - Phase 2 :

1. Hépatite C aiguë et chronique, hépatite B active (y compris AgHBs et/ou AgHBe positifs ; AcHBc et/ou AcHBe positifs et ADN VHB positif), anticorps IgM du virus de l'hépatite E positifs.
2. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle liée à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'EGFR.
3. Positif aux anticorps du VIH ou à une autre maladie d'immunodéficience ou à une transplantation d'organe.
4. Fièvre (température> 38 ℃ ou toute infection active incontrôlée.
5. Les patients ont reçu des glucocorticoïdes à forte dose ou tout autre immunosuppresseur dans un délai d'un mois.
6. Toute maladie grave ou non contrôlée, telle que les maladies mentales, neurologiques, cardiovasculaires, respiratoires.
7. L'ECG a montré un rythme, une conduction et une forme anormaux, tels qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque > 2 degrés, un intervalle PR > 250 ms, un infarctus du myocarde en 6 mois. Risques entraînant un allongement de l'intervalle QT ou une arythmie, tels qu'insuffisance cardiaque, hypokaliémie, QT long congénital, antécédents familiaux de QT long ou mort subite de moins de 40 ans chez les parents au premier degré (intervalle QT à l'électrocardiogramme à 12 dérivations corrélé à Bazetts (QTcB) > 450 ms.
8. Antécédents de tumeurs malignes autres que le NSCLC (à l'exception des tumeurs malignes guéries telles que le carcinome basocellulaire retiré et le carcinome in situ) dans les 5 ans.
9. Patients présentant des métastases du SNC (à l'exception des métastases asymptomatiques du SNC avec une radiographie stable en 4 semaines et aucune utilisation à long terme de corticostéroïdes. Les métastases du SNC se concentrent ≤ 2, diamètre maximal du foyer < 10 mm)
10. Le champ de rayonnement a couvert plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines suivant l'inscription.
11. Le test en laboratoire de 1 ml de plasma prouve le traitement de l'AZD9291.
12. Les patients ont déjà reçu le traitement de cette recherche ou tout à fait le traitement de cette recherche. Patients traités par EGFR-TKI de 3e génération (AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713).
13. Antécédents de chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Patients présentant un épanchement pleural non contrôlé et/ou un épanchement péricardique.
16. Toute autre raison pour laquelle l'investigateur considère que le patient ne doit pas participer à l'étude