Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids-, farmacokinetische en voorlopige werkzaamheidsstudie van AC0010 bij patiënten met EGFR T790M-positieve NSCLC

2 september 2021 bijgewerkt door: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van AC0010 bij patiënten met EGFR T790M-positieve gevorderde niet-kleincellige longkanker die progressie vertoonden na eerdere therapie met EGFR TKI's

AC0010 is een nieuwe, krachtige onomkeerbare tyrosinekinaseremmer (TKI) met kleine moleculen die zich selectief richt op mutante vormen van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) terwijl wildtype (WT) EGFR wordt gespaard. Het doel van de studie is het evalueren van de farmacokinetiek (PK) en het veiligheidsprofiel van oraal AC0010; om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van oraal AC0010 te bepalen; om de veiligheid en werkzaamheid van AC0010 te beoordelen bij eerder behandelde mutante EGFR bij NSCLC-patiënten met EGFR T790M-mutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Longkanker blijft wereldwijd de meest voorkomende kanker, waarbij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) 85% van de gevallen vertegenwoordigt. Moleculair gerichte therapieën hebben bewezen superieur te zijn aan chemotherapie voor NSCLC-patiënten bij wie de tumoren mutaties in EGFR hebben. Recente studies hebben tyrosinekinaseremmers (TKI's) vastgesteld als de gouden standaard voor de behandeling van EGFR-mutatie-positieve NCSLC. Patiënten op TKI's gaan echter uiteindelijk vooruit, en in ongeveer 50% van de gevallen is progressie het gevolg van de ontwikkeling van een extra mutatie genaamd T790M. AC0010 kan een effectieve therapie zijn voor een patiëntenpopulatie met weinig alternatieve behandelingsopties. Preklinische gegevens toonden aan dat AC0010 T790M remt. Er wordt verwacht dat AC0010 celdood in tumorcellen met de T790M-mutatie kan bevorderen, waardoor mogelijk therapeutisch voordeel wordt geboden aan patiënten die T790M-gemedieerde resistentie tegen eerdere TKI's hebben ontwikkeld.

Dit is een tweedelig, open-label onderzoek naar orale AC0010 tweemaal daags toegediend bij eerder behandelde NSCLC-patiënten die gedocumenteerd bewijs hebben van een activerende mutatie in het EGFR-gen en bij wie behandeling met een EGFR-remmer zoals erlotinib, gefitinib of afatinib heeft gefaald. .

Deze studie omvat 2 delen:

fase 1: Dosis-escalatieperiode met cycli van 28 dagen; Optionele behandelingsverlengingsperiode vanaf dag 29

fase 2: Evaluatie van activiteit en veiligheid bij patiënten met de EGFR T790M-mutatie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

368

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350000
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, China, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Shanghai Chest Hospital
    • Sichuan
      • Chendu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital，Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, China, 310000
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria - fase 1:

  1. Patiënten van beide geslachten, in de leeftijd van 18 jaar tot 75 jaar.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabel lokaal gevorderde, recidiverende NSCLC.
  3. Ten minste één meetbare ziekte door CT of MRI, volgens RECIST versie 1.1.
  4. Kan de behandeling van EGFRTKI met definitieve toestand van T790M niet ondergaan, of draagt ​​T790M-mutatie zonder de behandeling van EGFRTKI.
  5. Bied biopsiemonster aan aan centraal laboratorium indien mislukt of zonder de behandeling van EGFRTKI.
  6. Adequate hematologische en fysiologische functies van hart, longen, lever en nieren volgens de definities in bijlage D.
  7. Elke eerdere behandeling (waaronder chemotherapie, radiotherapie, biotherapie en andere klinische geneesmiddelen) moet worden voltooid gedurende 28 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf de screening.
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0 tot 1.
  9. NSCLC-patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of met medicijnen controleerbare hersenmetastasen.
  10. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  11. Patiënten moeten samenwerken met de onderzoeker om bijwerkingen en werkzaamheid te observeren.
  12. Zonder andere antikankertherapie.
  13. Vrouwen zonder zwangerschap of borstvoeding.
  14. Adequate functie van bloedstolling (INR≤1,5)
  15. Ondertekende toestemming op een door de onafhankelijke ethische commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie.

Uitsluitingscriteria - Fase 1:

  1. Geen pathologie bevestiging.
  2. HCV-positief, actieve hepatitis B.
  3. Geschiedenis van interstitiële longziekte gerelateerd aan eerdere behandeling met EGFR-remmers.
  4. Positief voor HIV-antilichaam of andere immunodeficiëntieziekte of orgaantransplantatie.
  5. Residutoxiciteit gerelateerd aan eerdere therapieën > graad 1.
  6. BUN of Cr > 1,5 × bovengrens van normaal.
  7. ALAT of ASAT > 2,5 x bovengrens van normaal, totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal.
  8. Koorts (temperatuur> 38 ℃ of ongecontroleerde actieve infecties.
  9. Patiënten kregen binnen 1 maand een hoge dosis glucocorticoïd of een andere immunosuppressie.
  10. Elke ernstige of ongecontroleerde ziekte, zoals mentale, neurologische, cardiovasculaire, respiratoire aandoeningen.
  11. Patiënten met symptomatische en onbehandelde hersenmetastasen.
  12. Patiënten met een organische hartaandoening, hartinsufficiëntie, hartblok van > 2 graden, kregen binnen 6 maanden een hartinfarct. Abnormaal PR-, QT-, QRS-interval (gedefinieerd als: 12 afleidingen elektrocardiogram QT-interval gecorreleerd met Bazetts (QTcB)>450 ms (mannelijk) of >470 ms (vrouwelijk), PR>240 ms, QRS>110 ms).
  13. Patiënten die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
  14. Geschiedenis van een grote operatie in de 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
  15. Zwangere of zogende vrouwen.
  16. Alle andere redenen voor de onderzoeker om de patiënt in overweging te nemen, dienen niet aan het onderzoek deel te nemen.

Inclusiecriteria - Fase 2:

  1. Patiënten van beide geslachten, in de leeftijd van 18 jaar tot 75 jaar.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabel lokaal gevorderde, recidiverende NSCLC.
  3. Ten minste één meetbare ziekte door CT of MRI, volgens RECIST versie 1.1.
  4. Kan de behandeling van EGFR-TKI niet ondergaan en heeft een T790M-mutatie.
  5. Bied biopsiemonster aan aan centraal laboratorium indien mislukt of zonder de behandeling van EGFRTKI.
  6. Patiënten die de behandeling met EGFR-TKI niet hebben doorstaan, mogen slechts met één soort geneesmiddel worden behandeld. Patiënten met een arbored T790M-mutatie mogen met slechts één soort geneesmiddel worden behandeld of mogen nooit worden behandeld.
  7. Voldoe aan de resultaten van laboratoriumtests.
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0 tot 1 en geen verslechtering in 2 weken.
  9. Levensverwachting van meer dan 12 weken.
  10. Patiënten moeten samenwerken met de onderzoeker om bijwerkingen en werkzaamheid te observeren.
  11. Vrouwen zonder zwangerschap.
  12. Ondertekende toestemming op een door de onafhankelijke ethische commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie.

Uitsluitingscriteria - Fase 2:

  1. Acute en chronische hepatitis C, actieve hepatitis B (inclusief positief HBsAg en/of HBeAg; HBcAb en/of positief HBeAb en positief HBV DNA), hepatitis E-virus IgM-antilichaam positief.
  2. Geschiedenis van interstitiële longziekte gerelateerd aan eerdere behandeling met EGFR-remmers.
  3. Positief voor HIV-antilichaam of andere immunodeficiëntieziekte of orgaantransplantatie.
  4. Koorts (temperatuur> 38 ℃ of ongecontroleerde actieve infecties.
  5. Patiënten kregen binnen 1 maand een hoge dosis glucocorticoïd of een andere immunosuppressie.
  6. Elke ernstige of ongecontroleerde ziekte, zoals mentale, neurologische, cardiovasculaire, respiratoire aandoeningen.
  7. ECG vertoonde een abnormaal ritme, geleiding en vorm, zoals een volledig linkerbundeltakblok, >2 graden hartblok, PR-interval >250 ms, ervaren myocardinfarct in 6 maanden. Risico's die leiden tot verlengd QT-interval of aritmie, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitale lange QT, lange QT-familiegeschiedenis of plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden (12-afleidingen elektrocardiogram QT-interval gecorreleerd met Bazetts (QTcB) > 450 ms.
  8. Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan NSCLC (behalve genezen maligniteiten zoals verwijderd basaalcelcarcinoom en carcinoma in situ) binnen 5 jaar.
  9. Patiënten met CZS-metastase (behalve asymptomatische CZS-metastase met stabiele radiografie in 4 weken en geen langdurig gebruik van corticosteroïden. CZS-metastase focust ≤2, maximale focusdiameter <10 mm)
  10. Stralingsveld bedekte meer dan 30% beenmerg binnen 4 weken na inschrijving.
  11. Laboratoriumtest van 1 ml plasma bewijst behandeling van AZD9291.
  12. Patiënten kregen al een behandeling van dit onderzoek of al de behandeling van dit onderzoek. Patiënten behandeld met 3e generatie EGFR-TKI (AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713).
  13. Geschiedenis van een grote operatie in de 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
  14. Zwangere of zogende vrouwen.
  15. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie en/of pericardiale effusie.
  16. Alle andere redenen voor de onderzoeker om de patiënt in overweging te nemen, dienen niet aan het onderzoek deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: AC0010
Orale AC0010 monotherapie
Geneesmiddel: AC0010

Fase 1: AC0010 wordt toegediend in stijgende doseringen in een periode van 28-daagse cycli.

Fase 2: AC0010 wordt tweemaal daags toegediend op RP2D.

Andere namen:
  • AC0010MA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR (objectief responspercentage)
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf het moment van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 11 maanden
Om het algehele objectieve responspercentage (ORR) van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatiepositieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Elke 6 weken vanaf het moment van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 11 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DoR (duur van respons)
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf het moment van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 11 maanden
Om de duur van de respons (DOR) van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatie-positieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Elke 6 weken vanaf het moment van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 11 maanden
PFS (Progressievrije overleving)
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf het moment van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 11 maanden
Om de progressievrije overleving (PFS) van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatiepositieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Elke 6 weken vanaf het moment van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 11 maanden
DCR (ziektebestrijdingspercentage)
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf het moment van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 11 maanden
Om de disease control rate (DCR) van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatie-positieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Elke 6 weken vanaf het moment van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 11 maanden
OS (algehele overleving)
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf het moment van de eerste dosis tot objectieve ziekteprogressie, daarna elke 3 maanden tot overlijden of verlies van follow-up, tot ongeveer 18 maanden
Om de algehele overleving (OS) van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatie-positieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Elke 6 weken vanaf het moment van de eerste dosis tot objectieve ziekteprogressie, daarna elke 3 maanden tot overlijden of verlies van follow-up, tot ongeveer 18 maanden
EORTC QLQ-C30 en LC-13 vragenlijst
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de overlevingsopvolging, die wordt beoordeeld door voltooiing van de studie
Om de veiligheid van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatie-positieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Van screening tot het einde van de overlevingsopvolging, die wordt beoordeeld door voltooiing van de studie
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot 30 dagen na het einde van de behandeling, wat wordt beoordeeld door voltooiing van de studie
Om de veiligheid van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatie-positieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Van screening tot 30 dagen na het einde van de behandeling, wat wordt beoordeeld door voltooiing van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Medewerkers

Guangdong Provincial People's Hospital
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yilong Wu, MD., Guangdong Provincial People's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 januari 2015

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 december 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC201410AVTN02.

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren