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EGFR T790M 양성 NSCLC 환자에서 AC0010의 안전성, 약동학 및 예비 효능 연구

2021년 9월 2일 업데이트: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

EGFR TKI로 이전 치료를 진행한 EGFR T790M 양성 진행성 비소세포폐암 환자에서 AC0010의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성

AC0010은 야생형(WT) EGFR을 억제하면서 표피 성장 인자 수용체(EGFR)의 돌연변이 형태를 선택적으로 표적으로 하는 새롭고 강력한 소분자 비가역적 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 연구의 목적은 경구용 AC0010의 약동학(PK) 및 안전성 프로필을 평가하는 것입니다. 경구용 AC0010의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해; EGFR T790M 돌연변이가 있는 NSCLC 환자에서 이전에 치료된 돌연변이 EGFR에서 AC0010의 안전성과 효능을 평가하기 위해.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

폐암은 비소세포 폐암(NSCLC)이 전체 사례의 85%를 차지하는 전 세계적으로 가장 흔한 암입니다. 분자 표적 요법은 EGFR에 돌연변이가 있는 종양을 가진 NSCLC 환자에 대한 화학 요법보다 우수한 것으로 입증되었습니다. 최근 연구에서는 EGFR 돌연변이 양성 NCSLC를 치료하기 위한 표준으로 티로신 키나아제 억제제(TKI)를 확립했습니다. 그러나 TKI를 사용하는 환자는 결국 진행되며 약 50%의 사례에서 진행은 T790M이라는 추가 돌연변이 발생으로 인해 발생합니다. AC0010은 대체 치료 옵션이 거의 없는 환자 집단에 효과적인 치료법을 제공할 수 있습니다. 전임상 데이터는 AC0010이 T790M을 억제함을 입증했습니다. AC0010은 T790M 돌연변이가 있는 종양 세포에서 세포 사멸을 촉진할 수 있으므로 이전 TKI에 대한 T790M 매개 내성이 발생한 환자에게 가능한 치료 이점을 제공할 수 있을 것으로 예상됩니다.

이것은 EGFR 유전자에서 활성화 돌연변이의 증거가 문서화되었고 erlotinib, gefitinib 또는 afatinib과 같은 EGFR 억제제로 치료에 실패한 이전에 치료받은 NSCLC 환자에서 매일 2회 경구 AC0010을 투여하는 2부작 공개 라벨 연구입니다. .

이 연구에는 다음 두 부분이 포함됩니다.

1상: 28일 주기의 용량 증량 기간; 29일부터 선택적 치료 연장 기간 시작

2상 : EGFR T790M 돌연변이 환자의 활성 및 안전성 평가

연구 유형

중재적

등록 (실제)

368

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, 중국, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, 중국, 100000
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, 중국, 100000
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing, Beijing, 중국, 100000
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, 중국, 350000
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, 중국
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, 중국, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210000
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210000
        • Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, 중국, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200000
        • Shanghai Chest Hospital
    • Sichuan
      • Chendu, Sichuan, 중국, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, 중국, 310000
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준 - 1단계:

  1. 18세에서 75세 사이의 남녀 환자.
  2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 NSCLC.
  3. RECIST 버전 1.1에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다.
  4. T790M의 명확한 상태로 EGFRTKI 치료에 실패했거나 EGFRTKI 치료 없이 T790M 돌연변이를 가지고 있었습니다.
  5. EGFRTKI 치료에 실패했거나 치료하지 않은 경우 중앙 실험실에 생검 샘플을 제공합니다.
  6. 부록 D에 주어진 정의에 따른 심장, 폐, 간 및 신장의 적절한 혈액학적 및 생리학적 기능.
  7. 모든 이전 치료(화학 요법, 방사선 요법, 생물 요법 및 기타 임상 의학 포함)는 스크리닝으로부터 28일 또는 5 반감기에 걸쳐 완료되어야 합니다.
  8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~1.
  9. 무증상 뇌 전이 또는 약물 조절 가능한 뇌 전이가 있는 NSCLC 환자.
  10. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
  11. 환자는 부작용 및 효능을 관찰하기 위해 조사자와 협력해야 합니다.
  12. 다른 항암 요법 없이.
  13. 임신 또는 모유 수유가 없는 여성.
  14. 적절한 혈액 응고 기능(INR≤1.5)
  15. 연구 관련 평가 전에 독립적인 윤리 위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명한 동의서.

제외 기준 - 1단계:

  1. 병리학 확인이 없습니다.
  2. HCV 양성, 활동성 B형 간염
  3. 이전 EGFR 억제제 요법과 관련된 간질성 폐 질환의 병력.
  4. HIV 항체 또는 기타 면역 결핍 질환 또는 장기 이식에 대해 양성입니다.
  5. 이전 요법과 관련된 잔류 독성 > 1등급.
  6. BUN 또는 Cr > 1.5 × 정상 상한.
  7. ALT 또는 AST > 2.5 × 정상 상한, 총 빌리루빈 > 1.5 × 정상 상한.
  8. 발열(온도>38℃ 또는 통제되지 않는 활동성 감염.
  9. 환자는 1개월 이내에 고용량 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제를 투여 받았습니다.
  10. 정신, 신경, 심혈관, 호흡기 질환과 같은 심각하거나 통제되지 않는 질병.
  11. 증상이 있고 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자.
  12. 기질성 심장 질환, 심부전, >2도 심장 차단이 있는 환자는 6개월 내에 심근 경색을 경험했습니다. 비정상적인 PR, QT, QRS 간격(다음으로 정의됨: Bazetts(QTcB)>450ms(남성) 또는 >470ms(여성), PR>240ms, QRS>110ms와 상관관계가 있는 12 리드 심전도 QT 간격).
  13. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 치료를 받는 환자.
  14. 등록 전 14일 동안 주요 수술의 과거력.
  15. 임산부 또는 수유부.
  16. 연구자가 환자를 고려하는 다른 이유는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

포함 기준 - 2단계:

  1. 18세에서 75세 사이의 남녀 환자.
  2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 NSCLC.
  3. RECIST 버전 1.1에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다.
  4. EGFR-TKI의 치료에 실패했고 T790M 돌연변이를 은닉했습니다.
  5. EGFRTKI 치료에 실패했거나 치료하지 않은 경우 중앙 실험실에 생검 샘플을 제공합니다.
  6. EGFR-TKI 치료에 실패한 환자는 한 가지 약으로만 치료해야 한다. arbored T790M 돌연변이 환자는 한 종류의 약물로만 치료하거나 치료를 받지 않아야 합니다.
  7. 실험실 테스트 결과를 준수합니다.
  8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 0~1이며 2주 동안 악화되지 않습니다.
  9. 12주 이상의 기대 수명.
  10. 환자는 부작용 및 효능을 관찰하기 위해 조사자와 협력해야 합니다.
  11. 임신하지 않은 여성.
  12. 연구 관련 평가 전에 독립적인 윤리 위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명한 동의서.

제외 기준 - 2단계:

  1. 급성 및 만성 C형 간염, 활동성 B형 간염(양성 HBsAg 및/또는 HBeAg, HBcAb 및/또는 양성 HBeAb 및 양성 HBV DNA 포함), E형 간염 IgM 항체 양성.
  2. 이전 EGFR 억제제 요법과 관련된 간질성 폐 질환의 병력.
  3. HIV 항체 또는 기타 면역 결핍 질환 또는 장기 이식에 대해 양성입니다.
  4. 발열(온도>38℃ 또는 통제되지 않는 활동성 감염.
  5. 환자는 1개월 이내에 고용량 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제를 투여 받았습니다.
  6. 정신, 신경, 심혈관, 호흡기 질환과 같은 심각하거나 통제되지 않는 질병.
  7. ECG는 완전한 좌각차단, >2도 심장차단, PR간격 >250ms, 6개월 만에 경험한 심근경색과 같은 비정상적인 리듬, 전도 및 형태를 보였다. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT, 긴 QT 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 급사(12 리드 심전도 QT 간격은 Bazetts(QTcB) > 450ms와 상관됨)와 같은 연장된 QT 간격 또는 부정맥으로 이어지는 위험.
  8. 5년 이내의 NSCLC 이외의 악성 종양의 과거력(제거된 기저 세포 암종 및 상피내 암종과 같은 완치된 악성 종양 제외).
  9. CNS 전이가 있는 환자(4주 내에 안정적인 방사선 촬영이 있고 장기간 코르티코스테로이드를 사용하지 않는 무증상 CNS 전이 제외). CNS 전이 초점 ≤2, 초점 최대 직경 <10mm)
  10. 방사선 조사는 등록 4주 이내에 30% 이상의 골수를 덮었습니다.
  11. 1ml 플라즈마의 실험실 테스트는 AZD9291의 치료를 증명합니다.
  12. 환자들은 이미 이 연구의 치료를 받았거나 상당히 이 연구의 치료를 받았습니다. 3세대 EGFR-TKI(AZD9291, AC0010, BPI-15086, CO-1686, HM61713)로 치료받은 환자.
  13. 등록 전 14일 동안 주요 수술의 과거력.
  14. 임산부 또는 수유부.
  15. 조절되지 않는 흉막 삼출액 및/또는 심낭 삼출액이 있는 환자.
  16. 연구자가 환자가 연구에 참여해서는 안 된다고 생각하는 다른 이유

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: AC0010
경구용 AC0010 단독요법
의약품: AC0010

1상: AC0010은 28일 주기로 증량 투여됩니다.

2상: AC0010은 RP2D에서 1일 2회 투여됩니다.

다른 이름들:
  • AC0010MA

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ORR(객관적 반응률)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 6주마다 최대 11개월 평가
EGFR T790M 돌연변이 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 AC0010의 전반적인 객관적 반응률(ORR)을 평가합니다.
첫 번째 투여 시점부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 6주마다 최대 11개월 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
DoR(대응 기간)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 6주마다 최대 11개월 평가
EGFR T790M 돌연변이 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 AC0010의 반응 기간(DOR)을 평가하기 위함입니다.
첫 번째 투여 시점부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 6주마다 최대 11개월 평가
PFS(무진행 생존)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 6주마다 최대 11개월 평가
EGFR T790M 돌연변이 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 AC0010의 무진행 생존(PFS)을 평가합니다.
첫 번째 투여 시점부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 6주마다 최대 11개월 평가
DCR(질병조절률)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 6주마다 최대 11개월 평가
EGFR T790M 돌연변이 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 AC0010의 질병 통제율(DCR)을 평가합니다.
첫 번째 투여 시점부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 6주마다 최대 11개월 평가
OS(전체 생존)
기간: 최초 투여 시점부터 객관적인 질병 진행까지 6주마다, 그 후 추적관찰 중 사망할 때까지 3개월마다, 최대 약 18개월
EGFR T790M 돌연변이 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 AC0010의 전체 생존(OS)을 평가하기 위함입니다.
최초 투여 시점부터 객관적인 질병 진행까지 6주마다, 그 후 추적관찰 중 사망할 때까지 3개월마다, 최대 약 18개월
EORTC QLQ-C30 및 LC-13 설문지
기간: 스크리닝부터 연구 완료를 통해 평가되는 생존 추적 종료까지
EGFR T790M 돌연변이 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 AC0010의 안전성을 평가하기 위함입니다.
스크리닝부터 연구 완료를 통해 평가되는 생존 추적 종료까지
부작용
기간: 스크리닝부터 연구 완료를 통해 평가되는 치료 종료 후 30일까지
EGFR T790M 돌연변이 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 AC0010의 안전성을 평가하기 위함입니다.
스크리닝부터 연구 완료를 통해 평가되는 치료 종료 후 30일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

협력자

Guangdong Provincial People's Hospital
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

수사관

  • 수석 연구원: Yilong Wu, MD., Guangdong Provincial People's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2022년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2023년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 12월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 12월 31일

처음 게시됨 (추정)

2015년 1월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 9월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 9월 2일

마지막으로 확인됨

2021년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AC201410AVTN02.

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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