CAR T 细胞治疗过度表达 EGFR 的恶性神经胶质瘤患者
转基因 T 细胞治疗过度表达 EGFR 的恶性神经胶质瘤患者
研究概览
详细说明
背景：
- 晚期神经胶质瘤患者的治疗选择非常有限。 表皮生长因子受体 (EGFR) 通常在胶质母细胞瘤 (GBM) 患者中扩增，并被认为是 GBM 治疗的合适靶点。
研究人员构建了包含嵌合抗原受体 (CAR) 的慢病毒载体，该受体识别肿瘤细胞中过度表达的 EGFR，但不识别正常细胞中的 EGFR，可用于高效介导该 CAR 的基因转移，而无需进行任何选择.
目标：
主要目标 评估在接受非清髓性预处理方案和阿地白介素的患者中使用抗 EGFR CAR 工程化 T 淋巴细胞的安全性
次要目标是确定在患者接受抗 EGFR CAR 改造的 T 淋巴细胞和阿地白介素后，在非清髓性但淋巴细胞耗竭的准备方案后神经胶质瘤是否会消退。
合格：
通过 IHC、Western blot、FISH 或 RT-PCR 确定的经组织学证实的过度表达 EGFR 的胶质母细胞瘤或胶质肉瘤。
既往标准放疗加或不加化疗失败。 心脏、肺部和实验室参数在可接受的范围内
设计：
该研究将使用 I 期设计进行。 患者将接受由环磷酰胺和氟达拉滨组成的非清髓性但淋巴细胞耗竭的准备方案，然后静脉输注离体肿瘤反应性、CAR 基因转导的 T 细胞以及静脉注射阿地白介素。
在 1-2 年的时间内，总共可以招募 10 名患者。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Shanghai
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Xuhui、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Shanghai Cancer Institute
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接触：
- zonghai li, m.d
- 电话号码：86-21-64436601
- 邮箱：zonghaili@163.com
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首席研究员：
- Zonghai Li, M.D.
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首席研究员：
- Yongming Qiu, M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 通过 IHC、FISH、蛋白质印迹或 RT-PCR 评估，患有经组织学证实的过度表达 EGFR 的胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的患者。
- 患者在放疗后必须有疾病进展（包括因复发性疾病接受手术并成为 NED 的患者）。 这包括接受所有标准一线治疗后复发的 GBM，包括手术（如果可行，由于神经外科和神经解剖学方面的考虑）和辅助放疗 +/- 化疗。
- 患者必须未接受类固醇，或在注册前至少五天服用稳定剂量的类固醇。
- 患者必须大于或等于 18 岁且小于或等于 70 岁，并且预期寿命必须 > 8 周
- 患者必须能够理解并签署知情同意书
- 必须愿意签署持久授权书。
- 男女患者都必须愿意在治疗后的四个月内实施节育。
- 由于治疗对胎儿的潜在危险影响，有生育潜力的妇女必须进行阴性妊娠试验。
血清学：
HIV 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。） 乙型肝炎抗原血清反应阴性，丙型肝炎抗体血清反应阴性，除非抗原阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原并且 HCV RNA 呈阴性。
- 血液学 WBC 大于或等于 3000/mm(3) ANC 大于或等于 1000/mm(3) 无非格司亭支持 血小板计数大于或等于 100,000/mm(3) 血红蛋白大于或等于 8.0 g/dl（可通过输血达到血红蛋白的合格水平）
化学：
ALT/AST 小于或等于正常上限的 2.5 倍 肌酐 小于或等于 1.6 mg/dl 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外总胆红素低于 3.0 mg/dl。
- 患者必须距离放射治疗至少 4 周。 此外，患者必须距离亚硝基脲至少 6 周，距离替莫唑胺至少 4 周，距离丙卡巴肼至少 3 周，距离长春新碱至少 2 周，距离最后一次贝伐珠单抗给药至少 4 周。 患者必须至少接受上面未列出的其他细胞毒性治疗 4 周，接受非细胞毒性药物（例如干扰素、他莫昔芬）（包括研究药物）至少 2 周。 先前治疗的所有毒性应解决为小于或等于 1 级的 CTCAE（脱发或白斑等毒性除外）。
排除标准：
- 在过去六个月内有 gliadel 植入史。
- 由于治疗对胎儿或婴儿有潜在危险影响而目前正在怀孕或哺乳的妇女。
- 活动性全身感染、凝血障碍或其他重大内科疾病，包括心血管、呼吸系统或免疫系统疾病、心肌梗塞、心律失常、阻塞性/限制性肺病。
- 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
- 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到其毒性的影响）。
- 对任何药物（包括环磷酰胺、氟达拉滨或阿地白介素）有严重的速发型超敏反应史。
- 冠状动脉血运重建史或缺血症状。
- 有临床意义的出血性或缺血性中风，包括在过去 6 个月内与神经胶质瘤手术无关的短暂性脑缺血发作和其他中枢神经系统出血。 既往瘤内出血史不是排除标准；然而，有肿瘤内出血病史的患者需要进行非对比头部 CT 以排除急性出血。
- 除皮质类固醇外的其他伴随抗癌治疗。
- 已知 LVEF 小于或等于 45% 的任何患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗EGFR CAR T
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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归因于抗 EGFR CAR T 细胞给药的不良事件
大体时间：约2年
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约2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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