CAR-T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit malignen Gliomen, die EGFR überexprimieren

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch nachgewiesenen Glioblastomen oder Gliosarkomen, die EGFR überexprimieren, wie durch IHC, FISH, Western Blot oder RT-PCR beurteilt.
2. Bei den Patienten muss nach der Strahlentherapie ein Fortschreiten der Erkrankung zu verzeichnen sein (einschließlich Patienten, die sich wegen einer wiederkehrenden Erkrankung einer Operation unterziehen und eine NED erhalten). Dazu gehören rezidivierende GBM nach Erhalt aller Standard-Erstlinienbehandlungen, einschließlich chirurgischer Eingriffe (sofern aus neurochirurgischen und neuroanatomischen Gründen möglich) und adjuvanter Strahlentherapie +/- Chemotherapie.
3. Die Patienten dürfen entweder keine Steroide erhalten oder mindestens fünf Tage vor der Registrierung eine stabile Steroiddosis erhalten.
4. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt und höchstens 70 Jahre alt sein und eine Lebenserwartung von > 8 Wochen haben
5. Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben
6. Sie müssen bereit sein, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
7. Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, nach der Behandlung vier Monate lang Verhütungsmittel zu praktizieren.
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat.

9. Serologie:

   Seronegativ für HIV-Antikörper. (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für deren Toxizitäten sein.) Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper, sofern nicht Antigen-negativ. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ausfällt, müssen die Patienten mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigenen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.

10. Hämatologie Leukozytenzahl größer oder gleich 3000/mm(3) ANC größer oder gleich 1000/mm(3) ohne Unterstützung durch Filgrastim Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3) Hämoglobin größer oder gleich 8,0 g/dl (Eignungsgrenze für Hämoglobin kann durch Transfusion erreicht werden)

11. Chemie:

    ALT/AST kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des normalen Kreatinins kleiner oder gleich 1,6 mg/dl Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die das haben müssen ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl.

12. Bei den Patienten muss die Strahlentherapie mindestens 4 Wochen zurückliegen. Darüber hinaus müssen die Patienten seit mindestens 6 Wochen Nitrosoharnstoffe, 4 Wochen Temozolomid, 3 Wochen Procarbazin, 2 Wochen Vincristin und 4 Wochen seit der letzten Bevacizumab-Gabe erhalten haben. Patienten müssen mindestens 4 Wochen von anderen zytotoxischen Therapien entfernt sein, die oben nicht aufgeführt sind, und 2 Wochen von nicht-zytotoxischen Arzneimitteln (z. B. Interferon, Tamoxifen), einschließlich Prüfpräparaten. Alle Toxizitäten aus früheren Therapien sollten auf CTCAE kleiner oder gleich Grad 1 aufgelöst werden (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte einer Gliadelimplantation in den letzten sechs Monaten.
2. Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus oder Säugling hat.
3. Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen, einschließlich solcher des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive/restriktive Lungenerkrankung.
4. Jede Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
5. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.
6. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe, einschließlich Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.
7. Vorgeschichte einer Koronarrevaskularisation oder ischämischer Symptome.
8. Klinisch signifikanter hämorrhagischer oder ischämischer Schlaganfall, einschließlich transitorischer ischämischer Anfälle und anderer zentralnervöser Blutungen in den vorangegangenen 6 Monaten, die nicht mit einer Gliomoperation in Zusammenhang standen. Vorgeschichte einer intratumoralen Blutung ist kein Ausschlusskriterium; Bei Patienten mit früherer intratumoraler Blutung muss jedoch eine kontrastmittelfreie Kopf-CT durchgeführt werden, um eine akute Blutung auszuschließen.
9. Andere begleitende Krebstherapie außer Kortikosteroiden.
10. Jeder Patient, von dem bekannt ist, dass er eine LVEF von weniger als oder gleich 45 % hat.