CAR T-cellen bij de behandeling van patiënten met kwaadaardige gliomen die EGFR tot overexpressie brengen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bewezen glioblastomen of gliosarcomen die EGFR tot overexpressie brengen zoals beoordeeld met IHC, FISH, western blot of RT-PCR.
2. Patiënten moeten ziekteprogressie hebben na radiotherapie (inclusief patiënten die een operatie ondergaan voor terugkerende ziekte en NED krijgen). Dit omvat recidiverende GBM na het ontvangen van alle standaard eerstelijnsbehandelingen, inclusief chirurgie (indien mogelijk vanwege neurochirurgische en neuro-anatomische overwegingen) en adjuvante radiotherapie +/- chemotherapie.
3. Patiënten mogen ofwel geen steroïden krijgen, ofwel een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste vijf dagen voorafgaand aan registratie.
4. Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar en jonger zijn dan of gelijk zijn aan de leeftijd van 70, en moeten een levensverwachting hebben > 8 weken
5. Patiënten moeten het Informed Consent Document kunnen begrijpen en ondertekenen
6. Moet bereid zijn een duurzame volmacht te ondertekenen.
7. Patiënten van beide geslachten moeten gedurende vier maanden na de behandeling bereid zijn anticonceptie toe te passen.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

9. Serologie:

   Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.) Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam tenzij antigeen negatief. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moeten patiënten worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.

10. Hematologie WBC groter dan of gelijk aan 3000/mm(3) ANC groter dan of gelijk aan 1000/mm(3) zonder de ondersteuning van filgrastim Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3) Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8,0 g / dl (geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie)

11. Scheikunde:

    ALT/AST minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal Creatinine minder dan of gelijk aan 1,6 mg/dl Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl.

12. Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van bestralingstherapie. Bovendien moeten patiënten ten minste 6 weken verwijderd zijn van nitrosourea, 4 weken van temozolomide, 3 weken van procarbazine, 2 weken van vincristine en 4 weken van de laatste toediening van bevacizumab. Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van andere cytotoxische therapieën die hierboven niet zijn vermeld en 2 weken voor niet-cytotoxische middelen (bijv. interferon, tamoxifen) inclusief onderzoeksmiddelen. Alle toxiciteiten van eerdere therapieën moeten worden opgelost tot CTCAE lager dan of gelijk aan graad 1 (behalve toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van gliadelimplantatie in de afgelopen zes maanden.
2. Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
3. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten, waaronder die van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve/restrictieve longziekte.
4. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
5. Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
6. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor een van de middelen, waaronder cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukin.
7. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.
8. Klinisch significante hemorragische of ischemische beroerte, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen en andere bloedingen van het centrale zenuwstelsel in de voorgaande 6 maanden die niet gerelateerd waren aan glioomchirurgie. Geschiedenis van eerdere intratumorale bloedingen is geen uitsluitingscriterium; patiënten met een voorgeschiedenis van intratumorale bloedingen, moeten echter een niet-contrastkop-CT ondergaan om acute bloedingen uit te sluiten.
9. Andere gelijktijdige antikankerbehandelingen behalve corticosteroïden.
10. Elke patiënt waarvan bekend is dat hij een LVEF heeft van minder dan of gelijk aan 45%.