CAR T-celler i behandling af patienter med maligne gliomer, der overudtrykker EGFR

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk påviste glioblastomer eller gliosarkomer, der overudtrykker EGFR som vurderet ved IHC, FISH, western blot eller RT-PCR.
2. Patienter skal have progression af sygdom efter strålebehandling (inklusive patienter, der bliver opereret for tilbagevendende sygdom og er blevet NED). Dette inkluderer tilbagevendende GBM efter at have modtaget al standard førstelinjebehandling, inklusive kirurgi (hvis det er muligt på grund af neurokirurgiske og neuro-anatomiske overvejelser) og adjuverende strålebehandling +/- kemoterapi.
3. Patienter må enten ikke få steroider eller være på en stabil dosis af steroider i mindst fem dage før registrering.
4. Patienter skal være ældre end eller lig med 18 år og under eller lig med alder 70 og skal have en forventet levetid > 8 uger
5. Patienter skal være i stand til at forstå og underskrive dokumentet om informeret samtykke
6. Skal være villig til at underskrive en varig fuldmagt.
7. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention i fire måneder efter behandlingen.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

9. Serologi:

   Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.) Seronegativ for hepatitis B antigen og seronegativ for hepatitis C antistof, medmindre antigen negativ. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienterne testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negative.

10. Hæmatologi WBC større end eller lig med 3000/mm(3) ANC større end eller lig med 1000/mm(3) uden støtte fra filgrastim Trombocyttal større end eller lig med 100.000/mm(3) Hæmoglobin større end eller lig med 8,0 g/dl (berettigelsesniveau for hæmoglobin kan nås ved transfusion)

11. Kemi:

    ALAT/AST mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal kreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin mindre end 3,0 mg/dl.

12. Patienter skal være mindst 4 uger fra strålebehandling. Derudover skal patienterne være mindst 6 uger fra nitrosoureas, 4 uger fra temozolomid, 3 uger fra procarbazin, 2 uger fra vincristin og 4 uger fra sidste bevacizumab administration. Patienter skal være mindst 4 uger fra andre cytotoksiske behandlinger, der ikke er anført ovenfor, og 2 uger for ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen) inklusive undersøgelsesmidler. Alle toksiciteter fra tidligere behandlinger bør opløses til CTCAE mindre end eller lig med grad 1 (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).

Ekskluderingskriterier:

1. En tidligere historie med gliadelimplantation i de sidste seks måneder.
2. Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
3. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme, inklusive dem i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesygdom.
4. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
5. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
6. Anamnese med svær øjeblikkelig overfølsomhed over for nogen af ​​midlerne, herunder cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.
8. Klinisk signifikant hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde, inklusive forbigående iskæmiske anfald og anden blødning fra centralnervesystemet i de foregående 6 måneder, som ikke var relateret til gliomkirurgi. Anamnese med tidligere intratumoral blødning er ikke et eksklusionskriterie; patienter, som tidligere har haft intratumoral blødning, skal dog gennemgå en CT-hoved uden kontrast for at udelukke akut blødning.
9. Anden samtidig anti-cancerbehandling undtagen kortikosteroider.
10. Enhver patient, der vides at have en LVEF mindre end eller lig med 45 %.