CAR T-celler i behandling av pasienter med ondartede gliomer som overuttrykker EGFR

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk påviste glioblastomer eller gliosarkomer som overuttrykker EGFR, vurdert ved IHC, FISH, western blot eller RT-PCR.
2. Pasienter må ha progresjon av sykdom etter strålebehandling (inkludert pasienter som gjennomgår kirurgi for tilbakevendende sykdom og blir gjort NED). Dette inkluderer tilbakevendende GBM etter å ha mottatt all standard førstelinjebehandling, inkludert kirurgi (hvis det er mulig på grunn av nevrokirurgiske og nevro-anatomiske hensyn) og adjuvant strålebehandling +/- kjemoterapi.
3. Pasienter må enten ikke få steroider, eller være på en stabil dose steroider i minst fem dager før registrering.
4. Pasienter må være eldre enn eller lik 18 år og under eller lik alder 70, og må ha en forventet levealder > 8 uker
5. Pasienter må kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
6. Må være villig til å signere en varig fullmakt.
7. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon i fire måneder etter behandling.
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

9. Serologi:

   Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.) Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff med mindre antigen er negativ. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasientene testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negative.

10. Hematologi WBC større enn eller lik 3000/mm(3) ANC større enn eller lik 1000/mm(3) uten støtte fra filgrastim Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3) Hemoglobin større enn eller lik 8,0 g/dl (kvalifiseringsnivå for hemoglobin kan nås ved transfusjon)

11. Kjemi:

    ALAT/AST mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre grense for normal kreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin mindre enn 3,0 mg/dl.

12. Pasienter må være minst 4 uker fra strålebehandling. I tillegg må pasienter være minst 6 uker fra nitrosourea, 4 uker fra temozolomid, 3 uker fra prokarbazin, 2 uker fra vinkristin og 4 uker fra siste bevacizumab-administrasjon. Pasienter må være minst 4 uker unna andre cytotoksiske behandlinger som ikke er oppført ovenfor og 2 uker for ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen) inkludert undersøkelsesmidler. Alle toksisiteter fra tidligere behandlinger bør løses til CTCAE mindre enn eller lik grad 1 (unntatt toksisiteter som alopecia eller vitiligo).

Ekskluderingskriterier:

1. En tidligere historie med gliadelimplantasjon de siste seks månedene.
2. Kvinner som for tiden er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
3. Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer inkludert kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesykdom.
4. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
5. Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
6. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhet overfor noen av midlene inkludert cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer.
8. Klinisk signifikant hemorragisk eller iskemisk hjerneslag, inkludert forbigående iskemiske angrep og andre blødninger fra sentralnervesystemet i de foregående 6 månedene som ikke var relatert til gliomkirurgi. Anamnese med tidligere intratumoral blødning er ikke et eksklusjonskriterie; Pasienter som har tidligere hatt intratumoral blødning, må imidlertid gjennomgå en CT-hode uten kontrast for å utelukke akutt blødning.
9. Annen samtidig anti-kreftbehandling unntatt kortikosteroider.
10. Enhver pasient som er kjent for å ha en LVEF mindre enn eller lik 45 %.