CAR T buňky v léčbě pacientů s maligními gliomy nadměrně exprimujícími EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky prokázanými glioblastomy nebo gliosarkomy, které nadměrně exprimují EGFR podle IHC, FISH, western blotu nebo RT-PCR.
2. Pacienti musí mít po radioterapii progresi onemocnění (včetně pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok kvůli recidivujícímu onemocnění a u nichž došlo k NED). To zahrnuje recidivující GBM po absolvování veškeré standardní léčby první linie, včetně chirurgického zákroku (pokud je to možné z neurochirurgických a neuroanatomických úvah) a adjuvantní radioterapie +/- chemoterapie.
3. Pacienti buď nesmí dostávat steroidy, nebo být na stabilní dávce steroidů alespoň pět dní před registrací.
4. Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let a méně než nebo rovni věku 70 a musí mít očekávanou délku života > 8 týdnů
5. Pacienti musí být schopni porozumět dokumentu s informovaným souhlasem a podepsat jej
6. Musí být ochoten podepsat trvalou plnou moc.
7. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny používat antikoncepci po dobu čtyř měsíců po léčbě.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

9. sérologie:

   Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.) Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C, pokud není antigen negativní. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacienti testováni na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.

10. Hematologie WBC větší nebo rovný 3000/mm(3) ANC větší nebo rovný 1000/mm(3) bez podpory filgrastimu Počet krevních destiček větší nebo rovný 100 000/mm(3) Hemoglobin větší nebo rovný 8,0 g/dl (úroveň způsobilosti pro hemoglobin lze dosáhnout transfuzí)

11. Chemie:

    ALT/AST nižší nebo rovný 2,5násobku horní hranice normálního kreatininu nižší nebo rovný 1,6 mg/dl Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

12. Pacienti musí být alespoň 4 týdny od radiační terapie. Kromě toho musí být pacientům alespoň 6 týdnů od nitrosomočoviny, 4 týdny od temozolomidu, 3 týdny od prokarbazinu, 2 týdny od vinkristinu a 4 týdny od posledního podání bevacizumabu. Pacienti musí mít alespoň 4 týdny od jiných cytotoxických terapií neuvedených výše a 2 týdny u necytotoxických činidel (např. interferon, tamoxifen) včetně vyšetřovacích činidel. Všechny toxicity z předchozích terapií by měly být vyřešeny na CTCAE nižší nebo rovný 1. stupni (kromě toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí historie implantace gliadelu v posledních šesti měsících.
2. Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
3. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná onemocnění včetně kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční/restriktivní plicní nemoc.
4. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
5. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
6. Těžká okamžitá přecitlivělost na kteroukoli z látek včetně cyklofosfamidu, fludarabinu nebo aldesleukinu v anamnéze.
7. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze.
8. Klinicky významná hemoragická nebo ischemická cévní mozková příhoda, včetně přechodných ischemických záchvatů a jiného krvácení do centrálního nervového systému v předchozích 6 měsících, které nesouvisely s operací gliomu. Předchozí intratumorální krvácení v anamnéze není vylučovacím kritériem; pacienti, kteří mají v anamnéze předchozí intratumorální krvácení, však potřebují podstoupit nekontrastní CT hlavy k vyloučení akutního krvácení.
9. Jiná souběžná protinádorová léčba kromě kortikosteroidů.
10. Každý pacient, o kterém je známo, že má LVEF menší nebo rovnou 45 %.