CAR Т-клетки в лечении пациентов со злокачественными глиомами, гиперэкспрессирующими EGFR

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденными глиобластомами или глиосаркомами, которые сверхэкспрессируют EGFR по оценке IHC, FISH, вестерн-блоттинга или RT-PCR.
2. У пациентов должно быть прогрессирование заболевания после лучевой терапии (включая пациентов, перенесших операцию по поводу рецидива заболевания и получивших НЭД). Сюда входят рецидивы глиобластомы после получения всех стандартных методов лечения первой линии, включая хирургическое вмешательство (если это возможно из-за нейрохирургических и нейроанатомических соображений) и адъювантную лучевую терапию +/- химиотерапию.
3. Пациенты должны либо не получать стероиды, либо принимать стабильную дозу стероидов в течение как минимум пяти дней до регистрации.
4. Пациенты должны быть старше или равны 18 годам и моложе или равны возрасту 70 лет, и должны иметь ожидаемую продолжительность жизни> 8 недель.
5. Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать документ об информированном согласии.
6. Должен быть готов подписать доверенность на длительный срок.
7. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства в течение четырех месяцев после лечения.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод.

9. Серология:

   Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных пациентов может быть снижена иммунная компетентность и, следовательно, они менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.) Серонегативные на антиген гепатита В и серонегативные на антитела к гепатиту С, если антиген отрицательный. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациенты должны быть проверены на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и иметь отрицательный результат на РНК ВГС.

10. Гематология Лейкоциты больше или равны 3000/мм(3) ANC больше или равны 1000/мм(3) без поддержки филграстимом Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм(3) Гемоглобин больше или равно 8,0 г/дл (уровень приемлемости гемоглобина может быть достигнут путем переливания крови)

11. Химия:

    АЛТ/АСТ в 2,5 раза меньше верхней границы нормы. Креатинин меньше или равен 1,6 мг/дл. Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл. общий билирубин менее 3,0 мг/дл.

12. Пациенты должны быть не менее 4 недель после лучевой терапии. Кроме того, пациенты должны принимать нитрозомочевину не менее 6 недель, темозоломид - 4 недели, прокарбазин - 3 недели, винкристин - 2 недели и 4 недели - после последнего введения бевацизумаба. Пациенты должны быть не менее 4 недель от другой цитотоксической терапии, не указанной выше, и 2 недели от нецитотоксических препаратов (например, интерферона, тамоксифена), включая исследуемые агенты. Все проявления токсичности предшествующего лечения должны быть классифицированы до CTCAE ниже или равной 1 степени (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго).

Критерий исключения:

1. Имплантация глиадели в анамнезе за последние шесть месяцев.
2. Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью, из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод или младенца.
3. Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания, включая заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивные/рестриктивные заболевания легких.
4. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
5. Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
6. История тяжелой немедленной гиперчувствительности к любому из агентов, включая циклофосфамид, флударабин или альдеслейкин.
7. История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов.
8. Клинически значимый геморрагический или ишемический инсульт, включая транзиторные ишемические атаки и другие кровотечения из центральной нервной системы в предшествующие 6 месяцев, не связанные с операцией по поводу глиомы. История предшествующего внутриопухолевого кровотечения не является критерием исключения; тем не менее, пациенты с предшествующим внутриопухолевым кровотечением должны пройти КТ головы без контраста, чтобы исключить острое кровотечение.
9. Другая сопутствующая противораковая терапия, кроме кортикостероидов.
10. Любой пациент, у которого ФВ ЛЖ меньше или равна 45%.