Komórki T CAR w leczeniu pacjentów ze złośliwymi glejakami z nadekspresją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem z nadekspresją EGFR, co oceniono metodą IHC, FISH, western blot lub RT-PCR.
2. U pacjentów musi wystąpić progresja choroby po radioterapii (w tym u pacjentów poddanych operacji z powodu nawrotu choroby i u których stwierdzono NED). Obejmuje to nawrót GBM po otrzymaniu wszystkich standardowych leków pierwszego rzutu, w tym zabiegu chirurgicznego (jeśli jest to wykonalne ze względów neurochirurgicznych i neuroanatomicznych) oraz uzupełniającej radioterapii +/- chemioterapii.
3. Pacjenci nie mogą otrzymywać sterydów lub przyjmować stałą dawkę sterydów przez co najmniej pięć dni przed rejestracją.
4. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i mniej niż 70 lat, a oczekiwana długość życia > 8 tygodni
5. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokument dotyczący świadomej zgody
6. Musi być gotowy do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
7. Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji przez cztery miesiące po leczeniu.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

9. Serologia:

   Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność). Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, chyba że antygen jest ujemny. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjenci muszą zostać przebadani na obecność antygenu metodą RT-PCR i muszą być ujemni w kierunku HCV RNA.

10. Hematologia WBC większa lub równa 3000/mm(3) ANC większa lub równa 1000/mm(3) bez wsparcia filgrastymem Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm(3) Hemoglobina większa lub równa 8,0 g/dl (poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć poprzez transfuzję)

11. Chemia:

    AlAT/AspAT mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy Kreatynina mniejsza lub równa 1,6 mg/dl Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć bilirubina całkowita poniżej 3,0 mg/dl.

12. Pacjenci muszą być co najmniej 4 tygodnie od radioterapii. Dodatkowo, pacjenci muszą mieć co najmniej 6 tygodni od nitrozomocznika, 4 tygodnie od temozolomidu, 3 tygodnie od prokarbazyny, 2 tygodnie od winkrystyny ​​i 4 tygodnie od ostatniego podania bewacyzumabu. Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie przerwy w leczeniu innymi lekami cytotoksycznymi niewymienionymi powyżej i 2 tygodnie w przypadku leków niecytotoksycznych (np. interferonu, tamoksyfenu), w tym środków badawczych. Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami powinny zostać rozwiązane do CTCAE mniejszego lub równego stopnia 1 (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza historia implantacji gliadeli w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
3. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby medyczne, w tym choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc.
4. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
5. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
6. Historia ciężkiej natychmiastowej nadwrażliwości na którykolwiek ze środków, w tym na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę.
7. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.
8. Klinicznie istotny udar krwotoczny lub niedokrwienny, w tym przemijające napady niedokrwienne i inne krwawienia do ośrodkowego układu nerwowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które nie były związane z operacją glejaka. Historia wcześniejszego krwawienia do guza nie jest kryterium wykluczenia; pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiło krwawienie do guza, muszą jednak wykonać tomografię komputerową głowy bez kontrastu w celu wykluczenia ostrego krwawienia.
9. Inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe z wyjątkiem kortykosteroidów.
10. Każdy pacjent, u którego wiadomo, że LVEF jest mniejsza lub równa 45%.