Cellule CAR T nel trattamento di pazienti con gliomi maligni che sovraesprimono EGFR

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con glioblastomi o gliosarcomi istologicamente provati che sovraesprimono l'EGFR come valutato mediante IHC, FISH, western blot o RT-PCR.
2. I pazienti devono avere una progressione della malattia dopo la radioterapia (compresi i pazienti sottoposti a intervento chirurgico per malattia ricorrente e sottoposti a NED). Ciò include il GBM ricorrente dopo aver ricevuto tutti i trattamenti standard di prima linea, inclusa la chirurgia (se possibile a causa di considerazioni neurochirurgiche e neuroanatomiche) e la radioterapia adiuvante +/- chemioterapia.
3. I pazienti non devono ricevere steroidi o assumere una dose stabile di steroidi per almeno cinque giorni prima della registrazione.
4. I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni e un'età inferiore o uguale a 70 anni e devono avere un'aspettativa di vita > 8 settimane
5. I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
6. Deve essere disposto a firmare una procura duratura.
7. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite per quattro mesi dopo il trattamento.
8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

9. sierologia:

   Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.) Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C a meno che non sia negativo per l'antigene. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, i pazienti devono essere testati per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativi per l'RNA dell'HCV.

10. Ematologia Leucociti maggiore o uguale a 3000/mm(3) ANC maggiore o uguale a 1000/mm(3) senza il supporto di filgrastim Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3) Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 g/dl (il livello di ammissibilità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione)

11. Chimica:

    ALT/AST minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma Creatinina minore o uguale a 1,6 mg/dl Bilirubina totale minore o uguale a 1,5 mg/dl, eccetto nei pazienti con Sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

12. I pazienti devono avere almeno 4 settimane dalla radioterapia. Inoltre, i pazienti devono essere ad almeno 6 settimane da nitrosourea, 4 settimane da temozolomide, 3 settimane da procarbazina, 2 settimane da vincristina e 4 settimane dall'ultima somministrazione di bevacizumab. I pazienti devono essere trascorsi almeno 4 settimane da altre terapie citotossiche non elencate sopra e 2 settimane per agenti non citotossici (ad es. Interferone, tamoxifene) inclusi agenti sperimentali. Tutte le tossicità da terapie precedenti devono essere risolte a CTCAE inferiore o uguale al grado 1 (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

Criteri di esclusione:

1. Una precedente storia di impianto di gliadel negli ultimi sei mesi..
2. Donne che sono attualmente in gravidanza o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
3. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche comprese quelle del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive/restrittive.
4. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
5. Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
6. Storia di grave ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti tra cui ciclofosfamide, fludarabina o aldesleuchina.
7. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici.
8. Ictus emorragico o ischemico clinicamente significativo, inclusi attacchi ischemici transitori e altri sanguinamenti del sistema nervoso centrale nei 6 mesi precedenti che non erano correlati alla chirurgia del glioma. L'anamnesi di precedente sanguinamento intratumorale non è un criterio di esclusione; i pazienti con anamnesi di pregresso sanguinamento intratumorale, tuttavia, devono essere sottoposti a TC dell'encefalo senza mezzo di contrasto per escludere un sanguinamento acuto.
9. Altre terapie antitumorali concomitanti ad eccezione dei corticosteroidi.
10. Qualsiasi paziente noto per avere una LVEF inferiore o uguale al 45%.