CAR T-celler vid behandling av patienter med maligna gliom som överuttrycker EGFR

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt bevisade glioblastom eller gliosarkom som överuttrycker EGFR enligt bedömning med IHC, FISH, western blot eller RT-PCR.
2. Patienter måste ha sjukdomsprogression efter strålbehandling (inklusive patienter som opereras för återkommande sjukdom och som utsätts för NED). Detta inkluderar återkommande GBM efter att ha mottagit all standard förstahandsbehandling, inklusive kirurgi (om möjligt på grund av neurokirurgiska och neuroanatomiska överväganden) och adjuvant strålbehandling +/- kemoterapi.
3. Patienter får antingen inte få steroider eller vara på en stabil dos av steroider i minst fem dagar före registrering.
4. Patienter måste vara äldre än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med ålder 70, och måste ha en förväntad livslängd > 8 veckor
5. Patienter måste kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
6. Måste vara villig att underteckna en varaktig fullmakt.
7. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel i fyra månader efter behandlingen.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

9. Serologi:

   Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.) Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp om inte antigennegativ. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienterna testas för närvaron av antigen genom RT-PCR och vara HCV RNA-negativa.

10. Hematologi WBC större än eller lika med 3000/mm(3) ANC större än eller lika med 1000/mm(3) utan stöd av filgrastim Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm(3) Hemoglobin större än eller lika med 8,0 g/dl (berättigande nivå för hemoglobin kan nås genom transfusion)

11. Kemi:

    ALAT/AST mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre gränsen för normalt Kreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl Total bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin mindre än 3,0 mg/dl.

12. Patienter måste vara minst 4 veckor från strålbehandling. Dessutom måste patienterna vara minst 6 veckor från nitrosoureas, 4 veckor från temozolomid, 3 veckor från prokarbazin, 2 veckor från vinkristin och 4 veckor från senaste administrering av bevacizumab. Patienter måste vara minst 4 veckor från andra cytotoxiska behandlingar som inte anges ovan och 2 veckor för icke-cytotoxiska medel (t.ex. interferon, tamoxifen) inklusive utredningsmedel. Alla toxiciteter från tidigare terapier bör lösas till CTCAE mindre än eller lika med grad 1 (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo).

Exklusions kriterier:

1. En tidigare historia av gliadelimplantation under de senaste sex månaderna.
2. Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret eller spädbarnet.
3. Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar inklusive de i kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemet, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv/restriktiv lungsjukdom.
4. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
5. Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
6. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighet mot något av medlen inklusive cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
7. Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.
8. Kliniskt signifikant hemorragisk eller ischemisk stroke, inklusive övergående ischemiska attacker och andra blödningar från centrala nervsystemet under de föregående 6 månaderna som inte var relaterade till gliomkirurgi. Historik med tidigare intratumoral blödning är inte ett uteslutningskriterie; Patienter som tidigare har haft intratumoral blödning i anamnesen, måste dock genomgå en icke-kontrast-CT för att utesluta akut blödning.
9. Annan samtidig anticancerbehandling förutom kortikosteroider.
10. Alla patienter som är kända för att ha en LVEF mindre än eller lika med 45 %.