Células CAR T no tratamento de pacientes com gliomas malignos que superexpressam EGFR

Critério de inclusão:

1. Pacientes com glioblastomas ou gliossarcomas comprovados histologicamente que superexpressam EGFR conforme avaliado por IHQ, FISH, western blot ou RT-PCR.
2. Os pacientes devem ter progressão da doença após a radioterapia (incluindo pacientes que se submetem a cirurgia para doença recorrente e são tratados como NED). Isso inclui GBM recorrente após receber todo o tratamento padrão de primeira linha, incluindo cirurgia (se viável devido a considerações neurocirúrgicas e neuroanatômicas) e radioterapia adjuvante +/- quimioterapia.
3. Os pacientes não devem estar recebendo esteróides ou estar em uma dose estável de esteróides por pelo menos cinco dias antes do registro.
4. Os pacientes devem ser maiores ou iguais a 18 anos e menores ou iguais a 70 anos, e devem ter uma expectativa de vida > 8 semanas
5. Os pacientes devem ser capazes de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
6. Deve estar disposto a assinar uma procuração duradoura.
7. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade por quatro meses após o tratamento.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

9. Sorologia:

   Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.) Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C, a menos que o antígeno seja negativo. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então os pacientes devem ser testados para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.

10. Hematologia WBC maior ou igual a 3000/mm(3) CAN maior ou igual a 1000/mm(3) sem o suporte de filgrastim Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3) Hemoglobina maior ou igual a 8,0 g/dl (nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão)

11. Química:

    ALT/AST menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal Creatinina menor ou igual a 1,6 mg/dl Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter uma bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl.

12. Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de radioterapia. Além disso, os pacientes devem ter pelo menos 6 semanas de nitrosoureias, 4 semanas de temozolomida, 3 semanas de procarbazina, 2 semanas de vincristina e 4 semanas da última administração de bevacizumabe. Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de outras terapias citotóxicas não listadas acima e 2 semanas para agentes não citotóxicos (por exemplo, interferon, tamoxifeno), incluindo agentes investigativos. Todas as toxicidades de terapias anteriores devem ser resolvidas para CTCAE menor ou igual ao grau 1 (exceto toxicidades como alopecia ou vitiligo).

Critério de exclusão:

1. Uma história prévia de implantação de gliadel nos últimos seis meses.
2. Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
3. Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes, incluindo as do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva/restritiva.
4. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
5. Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
6. História de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes, incluindo ciclofosfamida, fludarabina ou aldesleucina.
7. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.
8. AVC hemorrágico ou isquêmico clinicamente significativo, incluindo ataques isquêmicos transitórios e outros sangramentos do sistema nervoso central nos últimos 6 meses que não foram relacionados à cirurgia de glioma. História de sangramento intratumoral prévio não é um critério de exclusão; pacientes que com história de sangramento intratumoral prévio, no entanto, precisam ser submetidos a uma TC de crânio sem contraste para excluir sangramento agudo.
9. Outra terapia anticancerígena concomitante, exceto corticosteróides.
10. Qualquer paciente conhecido por ter FEVE menor ou igual a 45%.