Cellules CAR T dans le traitement des patients atteints de gliomes malins surexprimant l'EGFR

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de glioblastomes ou de gliosarcomes histologiquement prouvés qui surexpriment l'EGFR, tel qu'évalué par IHC, FISH, western blot ou RT-PCR.
2. Les patients doivent avoir une progression de la maladie après la radiothérapie (y compris les patients qui subissent une intervention chirurgicale pour une maladie récurrente et sont rendus NED). Cela inclut le GBM récurrent après avoir reçu tous les traitements standard de première intention, y compris la chirurgie (si possible en raison de considérations neurochirurgicales et neuro-anatomiques) et la radiothérapie adjuvante +/- la chimiothérapie.
3. Les patients doivent soit ne pas recevoir de stéroïdes, soit recevoir une dose stable de stéroïdes pendant au moins cinq jours avant l'enregistrement.
4. Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans et d'au moins 70 ans et avoir une espérance de vie > 8 semaines
5. Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
6. Doit être prêt à signer une procuration durable.
7. Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant quatre mois après le traitement.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.

9. Sérologie :

   Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.) Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C sauf si l'antigène est négatif. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, les patients doivent être testés pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatifs pour l'ARN du VHC.

10. Hématologie GB supérieur ou égal à 3000/mm(3) NAN supérieur ou égal à 1000/mm(3) sans le support du filgrastim Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm(3) Hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 g/dl (le niveau d'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion)

11. Chimie:

    ALT/AST inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure de la normale Créatinine inférieure ou égale à 1,6 mg/dl Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.

12. Les patients doivent être à au moins 4 semaines de la radiothérapie. De plus, les patients doivent avoir au moins 6 semaines de nitrosourées, 4 semaines de témozolomide, 3 semaines de procarbazine, 2 semaines de vincristine et 4 semaines de la dernière administration de bevacizumab. Les patients doivent être à au moins 4 semaines d'autres thérapies cytotoxiques non répertoriées ci-dessus et 2 semaines pour les agents non cytotoxiques (par exemple, l'interféron, le tamoxifène), y compris les agents expérimentaux. Toutes les toxicités des traitements antérieurs doivent être résolues à un CTCAE inférieur ou égal au grade 1 (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'implantation de gliadelles au cours des six derniers mois.
2. Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
3. Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures, y compris celles du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques, maladie pulmonaire obstructive/restrictive.
4. Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
5. Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
6. Antécédents d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents, y compris le cyclophosphamide, la fludarabine ou l'aldesleukine.
7. Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques.
8. AVC hémorragique ou ischémique cliniquement significatif, y compris les accidents ischémiques transitoires et autres saignements du système nerveux central au cours des 6 mois précédents qui n'étaient pas liés à la chirurgie du gliome. L'antécédent d'hémorragie intratumorale n'est pas un critère d'exclusion ; les patients qui ont des antécédents d'hémorragie intratumorale doivent cependant subir une TDM de la tête sans contraste pour exclure une hémorragie aiguë.
9. Autres traitements anticancéreux concomitants à l'exception des corticoïdes.
10. Tout patient connu pour avoir une FEVG inférieure ou égale à 45 %.