CAR T-solut hoidettaessa potilaita, joilla on pahanlaatuisia glioomia, jotka yliekspressoivat EGFR:ää

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti todistettuja glioblastoomia tai gliosarkoomia, jotka yliekspressoivat EGFR:ää IHC:llä, FISH:lla, Western blotilla tai RT-PCR:llä arvioituna.
2. Potilailla on oltava sairauden eteneminen sädehoidon jälkeen (mukaan lukien potilaat, joille tehdään uusiutuva sairaus leikkaukseen ja jotka on todettu vajaakuntoiseksi). Tämä sisältää toistuvan GBM:n sen jälkeen, kun on saatu kaikki tavalliset ensilinjan hoidot, mukaan lukien leikkaus (jos mahdollista neurokirurgisten ja hermosolujen anatomisten näkökohtien vuoksi) ja adjuvanttisädehoito +/- kemoterapia.
3. Potilaat eivät saa joko saada steroideja tai heillä on oltava vakaa steroidiannos vähintään viiden päivän ajan ennen rekisteröintiä.
4. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja alle 70-vuotiaita, ja heidän elinajanodote on oltava > 8 viikkoa
5. Potilaiden on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja
6. Täytyy olla valmis allekirjoittamaan kestävän valtakirjan.
7. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä neljän kuukauden ajan hoidon jälkeen.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.

9. Serologia:

   Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.) Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle, ellei antigeeninegatiivinen. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaat on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä ja HCV-RNA-negatiivisia.

10. Hematologinen valkosolupitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm(3) ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm(3) ilman filgrastiimin tukea Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3) Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 g/dl (hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla)

11. Kemia:

    ALT/AST pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl Kokonaisbilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joilla on oltava kokonaisbilirubiini on alle 3,0 mg/dl.

12. Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa sädehoidosta. Lisäksi potilailla on oltava vähintään 6 viikkoa nitrosoureoista, 4 viikkoa temotsolomidia, 3 viikkoa prokarbatsiinista, 2 viikkoa vinkristiinistä ja 4 viikkoa viimeisestä bevasitsumabin annosta. Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon päässä muista sytotoksisista hoidoista, joita ei ole lueteltu yllä, ja 2 viikkoa ei-sytotoksisista lääkeaineista (esim. interferoni, tamoksifeeni), mukaan lukien tutkimusaineet. Kaikki aikaisempien hoitojen myrkyllisyys tulee ratkaista CTCAE:ksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 1 (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi gliadel-implantaatiohistoria viimeisen kuuden kuukauden aikana.
2. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
3. Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut suuret lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus.
4. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
5. Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
6. Aiempi vakava välitön yliherkkyys jollekin aineelle, mukaan lukien syklofosfamidi, fludarabiini tai aldesleukiini.
7. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.
8. Kliinisesti merkittävä hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset ja muut keskushermoston verenvuodot edellisten 6 kuukauden aikana, jotka eivät liittyneet glioomaleikkaukseen. Aiempi intratumoraalinen verenvuoto ei ole poissulkemiskriteeri; potilaat, joilla on aiempaa intratumoraalista verenvuotoa, kuitenkin joutuvat tekemään pään TT:n ilman varjoainetta akuutin verenvuodon poissulkemiseksi.
9. Muu samanaikainen syöpähoito paitsi kortikosteroidit.
10. Jokainen potilas, jolla tiedetään olevan LVEF enintään 45 %.