Células CAR T en el tratamiento de pacientes con gliomas malignos que sobreexpresan EGFR

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con glioblastomas o gliosarcomas comprobados histológicamente que sobreexpresan EGFR según lo evaluado por IHC, FISH, western blot o RT-PCR.
2. Los pacientes deben tener una progresión de la enfermedad después de la radioterapia (incluidos los pacientes que se someten a cirugía por enfermedad recurrente y se vuelven NED). Esto incluye GBM recurrente después de recibir todo el tratamiento estándar de primera línea, incluida la cirugía (si es factible debido a consideraciones neuroquirúrgicas y neuroanatómicas) y radioterapia adyuvante +/- quimioterapia.
3. Los pacientes no deben recibir esteroides o deben tener una dosis estable de esteroides durante al menos cinco días antes del registro.
4. Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años y menores o iguales a 70 años, y deben tener una esperanza de vida > 8 semanas
5. Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
6. Debe estar dispuesto a firmar un poder duradero.
7. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad durante los cuatro meses posteriores al tratamiento.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.

9. Serología:

   Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades). Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B y seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C a menos que el antígeno sea negativo. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, los pacientes deben someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativos para el ARN del VHC.

10. Hematología WBC mayor o igual a 3000/mm(3) ANC mayor o igual a 1000/mm(3) sin el apoyo de filgrastim Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/mm(3) Hemoglobina mayor o igual a 8,0 g/dl (el nivel de elegibilidad para la hemoglobina puede alcanzarse por transfusión)

11. Química:

    ALT/AST menor o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad Creatinina menor o igual a 1,6 mg/dl Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl.

12. Los pacientes deben tener al menos 4 semanas de radioterapia. Además, los pacientes deben tener al menos 6 semanas de nitrosoureas, 4 semanas de temozolomida, 3 semanas de procarbazina, 2 semanas de vincristina y 4 semanas de la última administración de bevacizumab. Los pacientes deben tener al menos 4 semanas de otras terapias citotóxicas no enumeradas anteriormente y 2 semanas para agentes no citotóxicos (p. ej., interferón, tamoxifeno), incluidos los agentes en investigación. Todas las toxicidades de terapias anteriores deben resolverse a CTCAE menor o igual a grado 1 (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes previos de implantación de gliadel en los últimos seis meses.
2. Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
3. Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes, incluidas las del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva.
4. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
5. Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
6. Antecedentes de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes, incluidos ciclofosfamida, fludarabina o aldesleukina.
7. Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
8. Accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico clínicamente significativo, incluidos los ataques isquémicos transitorios y otras hemorragias del sistema nervioso central en los 6 meses anteriores que no se relacionaron con la cirugía del glioma. La historia de sangrado intratumoral previo no es un criterio de exclusión; Sin embargo, los pacientes que tienen antecedentes de hemorragia intratumoral previa deben someterse a una TC de cráneo sin contraste para descartar una hemorragia aguda.
9. Otra terapia anticancerígena concomitante excepto corticosteroides.
10. Cualquier paciente que se sepa que tiene una FEVI menor o igual al 45%.