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正电子发射断层扫描 (PET) 研究调查多次口服 Lu AF35700 后多巴胺和血清素受体的占用

2020年5月11日 更新者：H. Lundbeck A/S

介入性、开放标签、正电子发射断层扫描 (PET) 研究调查男性精神分裂症患者多次口服 Lu AF35700 后 D1 多巴胺、D2 多巴胺和 5-HT6 血清素受体的占用

这项 PET 研究的目的是验证 Lu AF35700 在男性精神分裂症患者中多次口服给药后与多巴胺和血清素受体的结合。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

每个受体组有 3 至 4 个队列，每组 2 名患者。 在进行 PET 扫描之前，Lu AF35700 以多次口服剂量给药长达 21 天。 选择所有组中的剂量是为了表征暴露反应（占用）曲线。 除 A1、B1 和 C1 外，所有组的剂量都在已研究并发现可耐受的剂量范围内发生变化。 各组的下一个剂量是在一次剂量会议上确定的，该会议基于对获得的占用率以及来自所有先前队列的安全性、耐受性和药代动力学数据的评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Rockville、Maryland、美国、20850
        • US802

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  1. 患者是一名年龄在 ≤18 至 ≥60 岁之间的男性
  2. BMI ≥19 kg/m2 至 ≤ 37 kg/m2
  3. 根据 DSM-5™（代码 295.90），患者初步诊断为精神分裂症
  4. 患者在筛选和安全基线时的临床总体印象 - 疾病严重程度 (CGI-S) 评分≤ 4（中度疾病）
  5. 患者目前正在接受附录 II 中列出的一种或多种抗精神病药物的口服治疗。
  6. 患者的阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分≤ 80
  7. 患者在筛选和安全基线时的以下 PANSS 项目得分≤ 4（中等）：P7（敌意）、G8（不合作）

排除标准：

  1. 患者在过去 3 个月内经历了需要住院治疗的急性加重。
  2. 患者在过去 4 周内经历了急性加重，需要改变抗精神病药物（参考药物或剂量）。
  3. 根据 DSM-5-TR® 标准，患者在筛选前 ≤ 3 个月有物质使用障碍（尼古丁除外）的诊断或病史
  4. 根据研究者的判断，或在筛查访视期间对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的问题 4 或 5 的回答为“是”时，患者存在伤害自己或他人的重大风险C-SSRS 生命周期版本的最后六个月。
  5. 根据研究人员的判断，患者患有可能干扰研究治疗或损害治疗依从性的医学或神经系统疾病或针对此类疾病的治疗。
  6. 患者在过去 3 个月内在当前药物治疗下有过锥体外系症状 (EPS) 发作
  7. 患者服用除附录 III 中允许合并用药以外的其他药物
  8. 患者职业暴露于显着水平的电离辐射。

其他协议定义的包含和排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卢AF35700（D1组）
多达 3 次 PET 扫描，除基线扫描外，使用 [11C]-NNC 112 示踪剂检测多次口服 Lu AF35700 前后的 D1 多巴胺受体占用
药品：鲁AF35700
5 毫克口服片剂
实验性的：卢AF35700（D2组）
多达 3 次 PET 扫描，除基线扫描外，使用 [11C]-raclopride 检测多次口服 Lu AF35700 前后的 D2 多巴胺受体占用
药品：鲁AF35700
5 毫克口服片剂
实验性的：Lu AF35700 (Group 5-HT6)
多达 3 次 PET 扫描，除基线扫描外，使用 [11C]-Lu AE60157 示踪剂检测多次口服 Lu AF35700 前后的 5-HT6（5-羟色胺-6）受体占用
药品：鲁AF35700
5 毫克口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Emax D1 多巴胺
大体时间：从基线到最后一次给药后 344 小时的变化

使用 PET 和 [11C]-NNC 112 示踪剂化合物对 D1 多巴胺受体的最大目标占有率 (Emax)。

使用包含回归参数最大目标占用率 (Emax) 和血浆浓度的 Emax 模型研究了 Lu AF35700 的全身暴露与 D1 多巴胺占用率之间的关系，该模型给出了 50% 的 Emax (EC50)。 Emax 和 EC50 都是使用一个模型对所有基线后扫描组合进行估计的。 没有进行统计测试。
从基线到最后一次给药后 344 小时的变化
EC50 D1 多巴胺
大体时间：从基线到最后一次给药后 344 小时的变化

达到 50% Emax (EC50) 的血浆浓度

使用包含回归参数最大目标占用率 (Emax) 和血浆浓度的 Emax 模型研究了 Lu AF35700 的全身暴露与 D1 多巴胺占用率之间的关系，该模型给出了 50% 的 Emax (EC50)。 Emax 和 EC50 都是使用一个模型对所有基线后扫描组合进行估计的。 没有进行统计测试。
从基线到最后一次给药后 344 小时的变化
Emax D2 多巴胺
大体时间：从基线到最后一次给药后 344 小时的变化

使用 PET 和 [11C]-Raclopride 示踪剂化合物对 D2 多巴胺受体的最大目标占有率 (Emax)。

使用包含回归参数最大目标占用率 (Emax) 和血浆浓度的 Emax 模型研究了 Lu AF35700 的全身暴露与 D2 多巴胺占用率之间的关系，该模型给出了 50% 的 Emax (EC50)。 Emax 是使用一个模型估计所有后基线扫描的组合。 没有进行统计测试。
从基线到最后一次给药后 344 小时的变化
EC50 D2 多巴胺
大体时间：从基线到最后一次给药后 344 小时的变化

达到 50% Emax (EC50) 的血浆浓度

使用 Emax 模型研究了 Lu AF35700 + Lu AF36152 的全身暴露与 D2 多巴胺占有率之间的关系，该模型包含回归参数最大靶标占有率 (Emax) 和给出 50% Emax (EC50) 的血浆浓度。 Emax 和 EC50 都是使用一个模型对所有基线后扫描组合进行估计的。 没有进行统计测试。
从基线到最后一次给药后 344 小时的变化
Emax 5-HT6 血清素
大体时间：从基线到最后一次给药后 344 小时的变化

使用 PET 和 [11C]-Lu AE60157 作为示踪剂化合物对 5-HT6 受体的最大目标占有率 (Emax)。

Lu AF35700+Lu AF36152 的全身暴露与 5-HT6 占有率之间的关系使用包含回归参数最大目标占有率 (Emax) 和给出 50% Emax (EC50) 的血浆浓度的 Emax 模型进行研究。 Emax 是使用一个模型估计所有后基线扫描的组合。 没有进行统计测试。
从基线到最后一次给药后 344 小时的变化
EC50 5-HT6 血清素
大体时间：从基线到最后一次给药后 344 小时的变化

达到 50% Emax (EC50) 的血浆浓度

Lu AF35700+Lu AF36152 的全身暴露与 5_HT6 5-羟色胺占有率之间的关系使用包含回归参数最大目标占有率 (Emax) 和给出 50% Emax (EC50) 的血浆浓度的 Emax 模型进行研究。 Emax 和 EC50 都是使用一个模型对所有基线后扫描组合进行估计的。 没有进行统计测试。
从基线到最后一次给药后 344 小时的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

H. Lundbeck A/S

调查人员

  • 研究主任：Email contact via H. Lundbeck、LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月30日

初级完成 (实际的)

2016年2月11日

研究完成 (实际的)

2016年2月11日

研究注册日期

首次提交

2015年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年1月6日

首次发布 (估计)

2015年1月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年5月11日

最后验证

2020年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15859A

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