Étude de tomographie par émission de positrons (TEP) portant sur l'occupation des récepteurs de la dopamine et de la sérotonine après plusieurs doses orales de Lu AF35700
Étude interventionnelle en ouvert sur la tomographie par émission de positrons (TEP) portant sur l'occupation des récepteurs de la dopamine D1, de la dopamine D2 et de la sérotonine 5-HT6 après plusieurs doses orales de Lu AF35700 chez des patients de sexe masculin atteints de schizophrénie
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- US802
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient est un homme âgé entre ≤18 et ≥60 ans
- IMC de ≥19 kg/m2 à ≤ 37 kg/m2
- Le patient a un diagnostic primaire de schizophrénie selon le DSM-5™ (code 295.90)
- Le patient a un score CGI-S (Clinical Global Impression - Severity of Illness) ≤ 4 (modérément malade) au dépistage et à la ligne de base de sécurité
- Le patient est actuellement sous thérapie orale avec un ou plusieurs des médicaments antipsychotiques énumérés à l'annexe II.
- Le patient a un score total sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) ≤ 80
- Le patient a un score ≤ 4 (modéré) sur les éléments PANSS suivants lors de la sélection et au niveau de référence de sécurité : P7 (hostilité), G8 (manque de coopération)
Critère d'exclusion:
- Le patient a présenté une exacerbation aiguë nécessitant une hospitalisation au cours des 3 derniers mois.
- Le patient a présenté une exacerbation aiguë nécessitant un changement de médicament antipsychotique (en référence au médicament ou à la dose) au cours des 4 dernières semaines.
- Le patient a un diagnostic ou des antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances (sauf la nicotine) selon les critères du DSM-5-TR® ≤ 3 mois avant le dépistage
- Le patient présente un risque important de se blesser ou de blesser autrui selon le jugement de l'investigateur ou comme indiqué par une réponse "oui" à la question 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) lors de la visite de dépistage dans les six derniers mois sur la version à vie de C-SSRS.
- Selon le jugement des investigateurs, le patient a un trouble médical ou neurologique ou un traitement pour un tel trouble qui pourrait interférer avec le traitement à l'étude ou nuire à l'observance du traitement.
- Le patient a déjà eu des épisodes de symptômes extrapyramidaux (EPS) sous médication actuelle au cours des 3 derniers mois
- Le patient prend d'autres médicaments que ceux listés comme médicaments concomitants autorisés à l'annexe III
- Le patient est professionnellement exposé à des niveaux importants de rayonnements ionisants.
D'autres critères d'inclusion et d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lu AF35700 (Groupe D1)
Jusqu'à 3 TEP, en plus de l'examen de référence, utilisant le traceur [11C]-NNC 112 pour détecter l'occupation des récepteurs de la dopamine D1 avant et après plusieurs doses orales de Lu AF35700
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Comprimés de 5 mg pour administration orale
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Expérimental: Lu AF35700 (Groupe D2)
Jusqu'à 3 TEP, en plus de l'examen de référence, utilisant le [11C]-raclopride pour détecter l'occupation des récepteurs de la dopamine D2 avant et après plusieurs doses orales de Lu AF35700
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Comprimés de 5 mg pour administration orale
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Expérimental: Lu AF35700 (Groupe 5-HT6)
Jusqu'à 3 TEP, en plus de l'examen de base, utilisant le traceur [11C]- Lu AE60157 pour détecter l'occupation des récepteurs 5-HT6 (5-hydroxytryptamine-6) avant et après plusieurs doses orales de Lu AF35700
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Comprimés de 5 mg pour administration orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Emax D1 Dopamine
Délai: Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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Occupation cible maximale (Emax) sur le récepteur de la dopamine D1 en utilisant la TEP avec le composé traceur [11C]-NNC 112. La relation entre l'exposition systémique de Lu AF35700 et l'occupation de la dopamine D1 a été étudiée à l'aide d'un modèle Emax contenant les paramètres de régression occupation cible maximale (Emax) et concentration plasmatique qui donne 50% de Emax (EC50). L'Emax et la CE50 ont toutes deux été estimées à l'aide d'un modèle pour toutes les analyses postérieures à la ligne de base combinées. Aucun test statistique n'a été effectué. |
Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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EC50 D1 Dopamine
Délai: Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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Concentration plasmatique qui donne 50% de Emax (EC50) La relation entre l'exposition systémique de Lu AF35700 et l'occupation de la dopamine D1 a été étudiée à l'aide d'un modèle Emax contenant les paramètres de régression occupation cible maximale (Emax) et concentration plasmatique qui donne 50% de Emax (EC50). L'Emax et la CE50 ont toutes deux été estimées à l'aide d'un modèle pour toutes les analyses postérieures à la ligne de base combinées. Aucun test statistique n'a été effectué. |
Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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Emax D2 Dopamine
Délai: Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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Occupation maximale de la cible (Emax) sur le récepteur de la dopamine D2 en utilisant la TEP avec le composé traceur [11C]-raclopride. La relation entre l'exposition systémique de Lu AF35700 et l'occupation de la dopamine D2 a été étudiée à l'aide d'un modèle Emax contenant les paramètres de régression occupation cible maximale (Emax) et concentration plasmatique qui donne 50% de Emax (EC50). Emax a été estimé à l'aide d'un modèle pour toutes les analyses postérieures à la ligne de base combinées. Aucun test statistique n'a été effectué. |
Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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EC50 D2 Dopamine
Délai: Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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Concentration plasmatique qui donne 50% de Emax (EC50) La relation entre l'exposition systémique de Lu AF35700 + Lu AF36152 et l'occupation de la dopamine D2 a été étudiée à l'aide d'un modèle Emax contenant les paramètres de régression occupation cible maximale (Emax) et concentration plasmatique qui donne 50% de Emax (EC50). L'Emax et la CE50 ont toutes deux été estimées à l'aide d'un modèle pour toutes les analyses postérieures à la ligne de base combinées. Aucun test statistique n'a été effectué. |
Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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Emax 5-HT6 Sérotonine
Délai: Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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Occupation cible maximale (Emax) sur le récepteur 5-HT6 en utilisant le PET avec [11C]-Lu AE60157 comme composé traceur. La relation entre l'exposition systémique de Lu AF35700 + Lu AF36152 et l'occupation 5-HT6 a été étudiée à l'aide d'un modèle Emax contenant les paramètres de régression occupation cible maximale (Emax) et concentration plasmatique qui donne 50% de Emax (EC50). Emax a été estimé à l'aide d'un modèle pour toutes les analyses postérieures à la ligne de base combinées. Aucun test statistique n'a été effectué. |
Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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EC50 5-HT6 Sérotonine
Délai: Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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Concentration plasmatique qui donne 50% de Emax (EC50) La relation entre l'exposition systémique de Lu AF35700 + Lu AF36152 et l'occupation de la sérotonine 5_HT6 a été étudiée à l'aide d'un modèle Emax contenant les paramètres de régression occupation cible maximale (Emax) et la concentration plasmatique qui donne 50% de Emax (EC50). L'Emax et la CE50 ont toutes deux été estimées à l'aide d'un modèle pour toutes les analyses postérieures à la ligne de base combinées. Aucun test statistique n'a été effectué. |
Changement de la ligne de base à 344 heures après la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Email contact via H. Lundbeck, LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15859A
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