Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) по изучению занятости дофаминовых и серотониновых рецепторов после многократного перорального приема Lu AF35700

11 мая 2020 г. обновлено: H. Lundbeck A/S

Интервенционное открытое исследование с позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) по изучению занятости дофаминовых рецепторов D1, дофамина D2 и 5-HT6 серотониновых рецепторов после многократного перорального приема Lu AF35700 у пациентов мужского пола с шизофренией

Целью этого исследования ПЭТ является проверка связывания Lu AF35700 после многократного перорального приема с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами у пациентов мужского пола с шизофренией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Было от 3 до 4 когорт по 2 пациента на группу рецепторов. Lu AF35700 вводили в виде многократных пероральных доз в течение 21 дня до проведения ПЭТ-сканирования. Дозы во всех группах подбирались с целью характеристики кривой реакции на воздействие (оккупации). Дозы для всех групп, за исключением групп А1, В1 и С1, подлежали изменению в пределах уже исследованного и признанного переносимым диапазона доз. Следующая доза для групп была установлена ​​на конференции по дозированию на основе оценки полученной заполняемости, а также данных по безопасности, переносимости и фармакокинетике для всех предыдущих когорт.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент — мужчина в возрасте от ≤18 до ≥60 лет.
  2. ИМТ от ≥19 кг/м2 до ≤ 37 кг/м2
  3. У пациента первичный диагноз шизофрения по DSM-5™ (код 295.90)
  4. Пациент имеет общее клиническое впечатление - тяжесть заболевания (CGI-S) ≤ 4 (умеренное заболевание) при скрининге и исходном уровне безопасности.
  5. В настоящее время пациент находится на пероральной терапии одним или несколькими антипсихотическими препаратами, перечисленными в Приложении II.
  6. У пациента общий балл по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) ≤ 80.
  7. Пациент имеет балл ≤ 4 (умеренный) по следующим пунктам PANSS при скрининге и на исходном уровне безопасности: P7 (враждебность), G8 (отказ от сотрудничества)

Критерий исключения:

  1. В течение последних 3 месяцев у больного было острое обострение, потребовавшее госпитализации.
  2. Пациент перенес острое обострение, потребовавшее смены антипсихотического препарата (в отношении препарата или дозы) в течение последних 4 недель.
  3. У пациента есть диагноз или история расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (кроме никотина) в соответствии с критериями DSM-5-TR® ≤3 месяцев до скрининга.
  4. Пациент подвергается значительному риску причинения вреда себе или другим в соответствии с суждением исследователя или на что указывает ответ «да» на вопрос 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) во время скринингового визита в течение последние шесть месяцев на пожизненной версии C-SSRS.
  5. По мнению исследователей, у пациента имеется соматическое или неврологическое расстройство или лечение такого расстройства, которое может помешать исследуемому лечению или ухудшить соблюдение режима лечения.
  6. У пациента были в прошлом эпизоды экстрапирамидных симптомов (ЭПС) при текущем лечении в течение последних 3 месяцев.
  7. Пациент принимает другие лекарства, кроме тех, которые перечислены как разрешенные сопутствующие лекарства в Приложении III.
  8. Пациент профессионально подвергается воздействию значительных уровней ионизирующего излучения.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения и исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лу AF35700 (Группа D1)
До 3 ПЭТ-сканирований, помимо фонового сканирования, с использованием индикатора [11C]-NNC 112 для определения занятости дофаминовых рецепторов D1 до и после многократного перорального приема Lu AF35700
Лекарство: Лу AF35700
Таблетки по 5 мг для приема внутрь
Экспериментальный: Лу AF35700 (Группа D2)
До 3 ПЭТ-сканирований, помимо фонового сканирования, с использованием [11C]-раклоприда для определения занятости дофаминовых рецепторов D2 до и после многократного перорального приема Lu AF35700
Лекарство: Лу AF35700
Таблетки по 5 мг для приема внутрь
Экспериментальный: Лу AF35700 (Группа 5-HT6)
До 3 ПЭТ-сканирований, помимо фонового сканирования, с использованием индикатора [11C]-Lu AE60157 для определения занятости рецептора 5-HT6 (5-гидрокситриптамин-6) до и после многократного перорального приема Lu AF35700
Лекарство: Лу AF35700
Таблетки по 5 мг для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Emax D1 Допамин
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы

Максимальная занятость мишени (Emax) на дофаминовом рецепторе D1 с использованием ПЭТ с индикаторным соединением [11C]-NNC 112.

Взаимосвязь между системным воздействием Lu AF35700 и оккупацией дофамина D1 исследовали с использованием модели Emax, содержащей параметры регрессии, максимальную целевую оккупацию (Emax) и концентрацию в плазме, которая дает 50% Emax (EC50). Как Emax, так и EC50 оценивались с использованием одной модели для всех объединенных сканирований после исходного уровня. Статистическая проверка не проводилась.
Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы
EC50 D1 Дофамин
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы

Концентрация в плазме, которая дает 50% Emax (EC50)

Взаимосвязь между системным воздействием Lu AF35700 и оккупацией дофамина D1 исследовали с использованием модели Emax, содержащей параметры регрессии, максимальную целевую оккупацию (Emax) и концентрацию в плазме, которая дает 50% Emax (EC50). Как Emax, так и EC50 оценивались с использованием одной модели для всех объединенных сканирований после исходного уровня. Статистическая проверка не проводилась.
Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы
Эмакс D2 Допамин
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы

Максимальная занятость мишени (Emax) на дофаминовом рецепторе D2 с использованием ПЭТ с индикаторным соединением [11C]-раклоприд.

Взаимосвязь между системным воздействием Lu AF35700 и оккупацией дофамина D2 исследовали с использованием модели Emax, содержащей параметры регрессии, максимальную целевую оккупацию (Emax) и концентрацию в плазме, которая дает 50% Emax (EC50). Emax оценивали с использованием одной модели для всех вместе взятых сканирований после исходного уровня. Статистическая проверка не проводилась.
Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы
EC50 D2 Дофамин
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы

Концентрация в плазме, которая дает 50% Emax (EC50)

Взаимосвязь между системным воздействием Lu AF35700+Lu AF36152 и оккупацией дофамина D2 исследовали с использованием модели Emax, содержащей параметры регрессии, максимальную целевую оккупацию (Emax) и концентрацию в плазме, которая дает 50% Emax (EC50). Как Emax, так и EC50 оценивались с использованием одной модели для всех объединенных сканирований после исходного уровня. Статистическая проверка не проводилась.
Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы
Emax 5-HT6 Серотонин
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы

Максимальная занятость мишени (Emax) на рецепторе 5-HT6 с использованием ПЭТ с [11C]-Lu AE60157 в качестве соединения-индикатора.

Взаимосвязь между системным воздействием Lu AF35700+Lu AF36152 и оккупацией 5-HT6 исследовали с использованием модели Emax, содержащей параметры регрессии, максимальную целевую оккупацию (Emax) и концентрацию в плазме, которая дает 50% Emax (EC50). Emax оценивали с использованием одной модели для всех вместе взятых сканирований после исходного уровня. Статистическая проверка не проводилась.
Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы
EC50 5-HT6 Серотонин
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы

Концентрация в плазме, которая дает 50% Emax (EC50)

Взаимосвязь между системным воздействием Lu AF35700+Lu AF36152 и оккупацией серотонином 5_HT6 исследовали с использованием модели Emax, содержащей параметры регрессии, максимальную целевую оккупацию (Emax) и концентрацию в плазме, которая дает 50% Emax (EC50). Как Emax, так и EC50 оценивались с использованием одной модели для всех объединенных сканирований после исходного уровня. Статистическая проверка не проводилась.
Изменение от исходного уровня до 344 часов после последней дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lundbeck A/S

Следователи

  • Директор по исследованиям: Email contact via H. Lundbeck, LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15859A

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться