Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar positronemissietomografie (PET) waarin de bezetting van dopamine- en serotoninereceptoren wordt onderzocht na meervoudige orale dosering van Lu AF35700

11 mei 2020 bijgewerkt door: H. Lundbeck A/S

Interventioneel, open-label onderzoek naar positronemissietomografie (PET) waarin onderzoek wordt gedaan naar de bezetting van D1-dopamine, D2-dopamine en 5-HT6-serotoninereceptor na meervoudige orale dosering van Lu AF35700 bij mannelijke patiënten met schizofrenie

Het doel van deze PET-studie is het verifiëren van de binding van Lu AF35700 na meervoudige orale dosering aan de dopamine- en de serotoninereceptoren bij mannelijke patiënten met schizofrenie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er waren 3 tot 4 cohorten van 2 patiënten per receptorgroep. Lu AF35700 werd toegediend als meerdere orale doses tot 21 dagen voordat de PET-scans werden uitgevoerd. De doses in alle groepen werden geselecteerd met als doel de curve van blootstellingsrespons (bezettingsgraad) te karakteriseren. De doses voor alle groepen, met uitzondering van A1, B1 en C1, waren onderhevig aan verandering binnen het reeds onderzochte en verdraagbare dosisbereik. De volgende dosis voor de groepen werd vastgesteld op een doseringsconferentie op basis van een evaluatie van de verkregen bezetting en veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische gegevens van alle eerdere cohorten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De patiënt is een man van ≤18 tot ≥60 jaar
  2. BMI van ≥19 kg/m2 tot ≤ 37 kg/m2
  3. De patiënt heeft een hoofddiagnose van schizofrenie volgens DSM-5™ (code 295.90)
  4. De patiënt heeft een Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S)-score ≤ 4 (matig ziek) bij screening en veiligheidsbaseline
  5. De patiënt krijgt momenteel orale therapie met een of meer van de in bijlage II vermelde antipsychotica.
  6. De patiënt heeft een positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) totaalscore ≤ 80
  7. De patiënt heeft een score van ≤ 4 (matig) op de volgende PANSS-items bij screening en bij veiligheidsbasislijn: P7 (vijandigheid), G8 (onwilligheid)

Uitsluitingscriteria:

  1. De patiënt heeft in de afgelopen 3 maanden een acute exacerbatie gehad waarvoor ziekenhuisopname nodig was.
  2. De patiënt ondervond in de afgelopen 4 weken een acute exacerbatie die verandering van antipsychotische medicatie (met verwijzing naar geneesmiddel of dosis) vereiste.
  3. De patiënt heeft een diagnose of een voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen (behalve nicotine) volgens de DSM-5-TR®-criteria ≤3 maanden voorafgaand aan de screening
  4. De patiënt loopt een aanzienlijk risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen volgens het oordeel van de onderzoeker of zoals aangegeven door een antwoord van "ja" op vraag 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tijdens het screeningsbezoek binnen de laatste zes maanden op de levenslange versie van C-SSRS.
  5. Op basis van het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt een medische of neurologische aandoening of behandeling voor een dergelijke aandoening die de studiebehandeling zou kunnen verstoren of de therapietrouw zou kunnen belemmeren.
  6. De patiënt heeft in de afgelopen 3 maanden episodes van extrapiramidale symptomen (EPS) gehad onder de huidige medicatie
  7. De patiënt gebruikt andere medicatie dan die vermeld staan ​​als toegestane gelijktijdige medicatie in Bijlage III
  8. De patiënt wordt beroepshalve blootgesteld aan significante niveaus van ioniserende straling.

Andere in het protocol gedefinieerde opname- en uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lu AF35700 (groep D1)
Tot 3 PET-scans, naast baseline-scan, met behulp van [11C]-NNC 112-tracer om D1-dopaminereceptorbezetting te detecteren voor en na meervoudige orale dosering van Lu AF35700
Geneesmiddel: Lu AF35700
5 mg tabletten voor orale toediening
Experimenteel: Lu AF35700 (groep D2)
Tot 3 PET-scans, naast baseline-scan, met behulp van [11C]-Raclopride om de bezetting van de D2-dopaminereceptor te detecteren vóór en na meervoudige orale dosering van Lu AF35700
Geneesmiddel: Lu AF35700
5 mg tabletten voor orale toediening
Experimenteel: Lu AF35700 (groep 5-HT6)
Tot 3 PET-scans, naast baseline-scan, met behulp van [11C]-Lu AE60157 tracer om 5-HT6 (5-hydroxytryptamine-6) receptorbezetting te detecteren voor en na meervoudige orale dosering van Lu AF35700
Geneesmiddel: Lu AF35700
5 mg tabletten voor orale toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Emax D1 Dopamine
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis

Maximale doelbezetting (Emax) op de D1-dopaminereceptor met behulp van PET met [11C]-NNC 112-tracerverbinding.

De relatie tussen systemische blootstelling van Lu AF35700 en D1-dopaminebezetting werd onderzocht met behulp van een Emax-model met de regressieparameters maximale doelbezetting (Emax) en plasmaconcentratie die 50% van Emax (EC50) geeft. Zowel Emax als EC50 werden geschat met behulp van één model voor alle gecombineerde post-baseline scans. Er is geen statistische toetsing uitgevoerd.
Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis
EC50 D1 Dopamine
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis

Plasmaconcentratie die 50% van Emax geeft (EC50)

De relatie tussen systemische blootstelling van Lu AF35700 en D1-dopaminebezetting werd onderzocht met behulp van een Emax-model met de regressieparameters maximale doelbezetting (Emax) en plasmaconcentratie die 50% van Emax (EC50) geeft. Zowel Emax als EC50 werden geschat met behulp van één model voor alle gecombineerde post-baseline scans. Er is geen statistische toetsing uitgevoerd.
Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis
Emax D2 Dopamine
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis

Maximale doelbezetting (Emax) op de D2-dopaminereceptor met behulp van PET met [11C]-Raclopride tracerverbinding.

De relatie tussen systemische blootstelling van Lu AF35700 en D2-dopaminebezetting werd onderzocht met behulp van een Emax-model met de regressieparameters maximale doelbezetting (Emax) en plasmaconcentratie die 50% van Emax (EC50) geeft. Emax werd geschat met behulp van één model voor alle gecombineerde post-baseline scans. Er is geen statistische toetsing uitgevoerd.
Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis
EC50 D2 Dopamine
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis

Plasmaconcentratie die 50% van Emax geeft (EC50)

De relatie tussen systemische blootstelling van Lu AF35700+Lu AF36152 en D2-dopaminebezetting werd onderzocht met behulp van een Emax-model met de regressieparameters maximale doelbezetting (Emax) en plasmaconcentratie die 50% van Emax (EC50) geeft. Zowel Emax als EC50 werden geschat met behulp van één model voor alle gecombineerde post-baseline scans. Er is geen statistische toetsing uitgevoerd.
Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis
Emax 5-HT6 serotonine
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis

Maximale doelbezetting (Emax) op de 5-HT6-receptor met behulp van PET met [11C]-Lu AE60157 als tracerverbinding.

De relatie tussen systemische blootstelling van Lu AF35700+Lu AF36152 en 5-HT6-bezetting werd onderzocht met behulp van een Emax-model met de regressieparameters maximale doelbezetting (Emax) en plasmaconcentratie die 50% van Emax (EC50) geeft. Emax werd geschat met behulp van één model voor alle gecombineerde post-baseline scans. Er is geen statistische toetsing uitgevoerd.
Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis
EC50 5-HT6 Serotonine
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis

Plasmaconcentratie die 50% van Emax geeft (EC50)

De relatie tussen systemische blootstelling van Lu AF35700+Lu AF36152 en 5_HT6 serotonine-bezetting werd onderzocht met behulp van een Emax-model met de regressieparameters maximale doelbezetting (Emax) en plasmaconcentratie die 50% van Emax (EC50) geeft. Zowel Emax als EC50 werden geschat met behulp van één model voor alle gecombineerde post-baseline scans. Er is geen statistische toetsing uitgevoerd.
Verandering van baseline tot 344 uur na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lundbeck A/S

Onderzoekers

  • Studie directeur: Email contact via H. Lundbeck, LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

7 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15859A

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren