Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Positron Emission Tomography (PET) studie som undersöker dopamin- och serotoninreceptorbeläggning efter flera orala doser av Lu AF35700

11 maj 2020 uppdaterad av: H. Lundbeck A/S

Interventionell, öppen, positronemissionstomografi (PET) studie som undersöker D1 dopamin, D2 dopamin och 5-HT6 serotoninreceptorbeläggning efter flera orala doser av Lu AF35700 hos manliga patienter med schizofreni

Syftet med denna PET-studie är att verifiera bindningen av Lu AF35700 efter multipel oral dosering vid dopamin- och serotoninreceptorerna hos manliga patienter med schizofreni.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det fanns 3 till 4 kohorter med 2 patienter per receptorgrupp. Lu AF35700 administrerades som flera orala doser i upp till 21 dagar innan PET-skanningarna utfördes. Doserna i alla grupper valdes ut i syfte att karakterisera kurvan för exponeringssvar (beläggning). Doserna för alla grupper, med undantag för A1, B1 och C1, var föremål för förändringar inom det dosintervall som redan undersökts och befunnits tolererbart. Nästa dos för grupperna fastställdes vid en doseringskonferens baserat på en utvärdering av den erhållna beläggningen och säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data från alla tidigare kohorter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten är en man mellan ≤18 och ≥60 år
  2. BMI på ≥19 kg/m2 till ≤ 37 kg/m2
  3. Patienten har en primär diagnos av schizofreni enligt DSM-5™ (kod 295.90)
  4. Patienten har ett Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S) poäng ≤ 4 (måttligt sjuk) vid screening och säkerhetsbaslinje
  5. Patienten är för närvarande under oral behandling med en eller flera av de antipsykotiska läkemedel som anges i bilaga II.
  6. Patienten har en positiv och negativ syndromskala (PANSS) totalpoäng ≤ 80
  7. Patienten har en poäng på ≤ 4 (måttlig) på följande PANSS-punkter vid screening och vid säkerhetsbaslinje: P7 (fientlighet), G8 (osamarbetsförmåga)

Exklusions kriterier:

  1. Patienten upplevde en akut exacerbation som krävde sjukhusvård under de senaste 3 månaderna.
  2. Patienten upplevde en akut exacerbation som krävde förändring av antipsykotisk medicinering (med hänvisning till läkemedel eller dos) inom de senaste 4 veckorna.
  3. Patienten har en diagnos eller historia av missbruksstörning (förutom nikotin) enligt DSM-5-TR® kriterier ≤3 månader före screening
  4. Patienten löper en betydande risk att skada sig själv eller andra enligt utredarens bedömning eller som indikeras av svaret "ja" på fråga 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screeningbesöket inom de senaste sex månaderna på livstidsversionen av C-SSRS.
  5. Baserat på utredarnas bedömning har patienten en medicinsk eller neurologisk störning eller behandling för sådan störning som kan störa studiebehandlingen eller försämra behandlingsföljsamheten.
  6. Patienten har haft tidigare episoder av extrapyramidala symtom (EPS) under pågående medicinering under de senaste 3 månaderna
  7. Patienten tar annan medicin än de som anges som tillåten samtidig medicinering i bilaga III
  8. Patienten är yrkesmässigt exponerad för betydande nivåer av joniserande strålning.

Andra protokolldefinierade inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lu AF35700 (Grupp D1)
Upp till 3 PET-skanningar, förutom baslinjeskanning, med användning av [11C]-NNC 112 spårämne för att detektera D1-dopaminreceptorockupation före och efter flera orala doser av Lu AF35700
Läkemedel: Lu AF35700
5 mg tabletter för oral administrering
Experimentell: Lu AF35700 (Grupp D2)
Upp till 3 PET-skanningar, förutom baslinjeskanning, med användning av [11C]-Raclopride för att detektera D2-dopaminreceptorbeläggning före och efter flera orala doser av Lu AF35700
Läkemedel: Lu AF35700
5 mg tabletter för oral administrering
Experimentell: Lu AF35700 (Grupp 5-HT6)
Upp till 3 PET-skanningar, förutom baslinjeskanning, med användning av [11C]-Lu AE60157 spårämne för att detektera 5-HT6 (5-hydroxitryptamin-6) receptorbeläggning före och efter flera orala doser av Lu AF35700
Läkemedel: Lu AF35700
5 mg tabletter för oral administrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Emax D1 dopamin
Tidsram: Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen

Maximal målbeläggning (Emax) på D1-dopaminreceptorn med PET med [11C]-NNC 112-spårförening.

Sambandet mellan systemisk exponering av Lu AF35700 och D1 dopaminbeläggning undersöktes med en Emax-modell innehållande regressionsparametrarna maximal målbeläggning (Emax) och plasmakoncentration som ger 50 % av Emax (EC50). Både Emax och EC50 uppskattades med en modell för alla post-baseline skanningar kombinerade. Inga statistiska tester utfördes.
Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen
EC50 D1 dopamin
Tidsram: Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen

Plasmakoncentration som ger 50 % av Emax (EC50)

Sambandet mellan systemisk exponering av Lu AF35700 och D1 dopaminbeläggning undersöktes med en Emax-modell innehållande regressionsparametrarna maximal målbeläggning (Emax) och plasmakoncentration som ger 50 % av Emax (EC50). Både Emax och EC50 uppskattades med en modell för alla post-baseline skanningar kombinerade. Inga statistiska tester utfördes.
Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen
Emax D2 dopamin
Tidsram: Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen

Maximal målbeläggning (Emax) på D2-dopaminreceptorn med användning av PET med [11C]-Raclopride-spårförening.

Sambandet mellan systemisk exponering av Lu AF35700 och D2 dopaminbeläggning undersöktes med en Emax-modell innehållande regressionsparametrarna maximal målbeläggning (Emax) och plasmakoncentration som ger 50 % av Emax (EC50). Emax uppskattades med en modell för alla post-baseline skanningar kombinerade. Inga statistiska tester utfördes.
Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen
EC50 D2 dopamin
Tidsram: Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen

Plasmakoncentration som ger 50 % av Emax (EC50)

Sambandet mellan systemisk exponering av Lu AF35700+Lu AF36152 och D2 dopaminbeläggning undersöktes med en Emax-modell innehållande regressionsparametrarna maximal målbeläggning (Emax) och plasmakoncentration som ger 50 % av Emax (EC50). Både Emax och EC50 uppskattades med en modell för alla post-baseline skanningar kombinerade. Inga statistiska tester utfördes.
Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen
Emax 5-HT6 Serotonin
Tidsram: Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen

Maximal målbeläggning (Emax) på 5-HT6-receptorn med PET med [11C]-Lu AE60157 som spårämne.

Sambandet mellan systemisk exponering av Lu AF35700+Lu AF36152 och 5-HT6-beläggning undersöktes med en Emax-modell innehållande regressionsparametrarna maximal målbeläggning (Emax) och plasmakoncentration som ger 50 % av Emax (EC50). Emax uppskattades med en modell för alla post-baseline skanningar kombinerade. Inga statistiska tester utfördes.
Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen
EC50 5-HT6 Serotonin
Tidsram: Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen

Plasmakoncentration som ger 50 % av Emax (EC50)

Sambandet mellan systemisk exponering av Lu AF35700+Lu AF36152 och 5_HT6 serotoninbeläggning undersöktes med en Emax-modell innehållande regressionsparametrarna maximal målbeläggning (Emax) och plasmakoncentration som ger 50 % av Emax (EC50). Både Emax och EC50 uppskattades med en modell för alla post-baseline skanningar kombinerade. Inga statistiska tester utfördes.
Ändra från baslinjen till 344 timmar efter sista dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lundbeck A/S

Utredare

  • Studierektor: Email contact via H. Lundbeck, LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

11 februari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

11 februari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2015

Första postat (Uppskatta)

7 januari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15859A

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera