Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Positron-emissionstomografi (PET) undersøgelse, der undersøger dopamin- og serotoninreceptorbelægning efter flere orale doseringer af Lu AF35700

11. maj 2020 opdateret af: H. Lundbeck A/S

Interventionel, åben-label, positronemissionstomografi (PET) undersøgelse, der undersøger D1-dopamin, D2-dopamin og 5-HT6-serotoninreceptorbelægning efter flere orale doseringer af Lu AF35700 hos mandlige patienter med skizofreni

Formålet med dette PET-studie er at verificere bindingen af ​​Lu AF35700 efter flere orale doseringer til dopamin- og serotoninreceptorerne hos mandlige patienter med skizofreni.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der var 3 til 4 kohorter af 2 patienter pr. receptorgruppe. Lu AF35700 blev administreret som multiple orale doser i op til 21 dage før PET-scanningerne blev udført. Doserne i alle grupper blev udvalgt med det formål at karakterisere eksponeringsrespons (belægning) kurven. Doserne for alle grupper, med undtagelse af A1, B1 og C1, var genstand for ændringer inden for det dosisområde, der allerede var undersøgt og fundet tolerable. Den næste dosis for grupperne blev fastsat på en doseringskonference baseret på en evaluering af den opnåede belægning og sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data fra alle tidligere kohorter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • US802

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten er en mand mellem ≤18 og ≥60 år
  2. BMI på ≥19 kg/m2 til ≤ 37 kg/m2
  3. Patienten har en primær diagnose skizofreni i henhold til DSM-5™ (kode 295.90)
  4. Patienten har en Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S) score ≤ 4 (moderat syg) ved screening og sikkerhedsbaseline
  5. Patienten er i øjeblikket i oral behandling med en eller flere af de antipsykotiske lægemidler, der er anført i bilag II.
  6. Patienten har en samlet positiv og negativ syndromskala (PANSS) score ≤ 80
  7. Patienten har en score på ≤ 4 (moderat) på følgende PANSS-punkter ved screening og ved sikkerhedsbaseline: P7 (fjendtlighed), G8 (usamarbejdsvilje)

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten oplevede en akut eksacerbation, der krævede indlæggelse inden for de sidste 3 måneder.
  2. Patienten oplevede en akut eksacerbation, der krævede ændring af antipsykotisk medicin (med reference til lægemiddel eller dosis) inden for de sidste 4 uger.
  3. Patienten har en diagnose eller historie med stofbrugsforstyrrelser (undtagen nikotin) i henhold til DSM-5-TR® kriterier ≤3 måneder før screening
  4. Patienten er i betydelig risiko for at skade sig selv eller andre i henhold til efterforskerens vurdering eller som angivet ved et "ja" svar på spørgsmål 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screeningbesøget inden for de sidste seks måneder på livstidsversionen af ​​C-SSRS.
  5. Baseret på efterforskernes vurdering har patienten en medicinsk eller neurologisk lidelse eller behandling for en sådan lidelse, der kan forstyrre undersøgelsesbehandlingen eller forringe behandlingscompliance.
  6. Patienten har haft tidligere episoder med ekstrapyramidale symptomer (EPS) under aktuel medicin inden for de sidste 3 måneder
  7. Patienten tager anden medicin end den, der er angivet som tilladt samtidig medicin i bilag III
  8. Patienten er erhvervsmæssigt udsat for betydelige niveauer af ioniserende stråling.

Andre protokoldefinerede inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lu AF35700 (Gruppe D1)
Op til 3 PET-scanninger, udover baseline-scanning, ved hjælp af [11C]-NNC 112-sporstof til at detektere D1-dopaminreceptorbelægning før og efter flere orale doseringer af Lu AF35700
Medicin: Lu AF35700
5 mg tabletter til oral administration
Eksperimentel: Lu AF35700 (Gruppe D2)
Op til 3 PET-scanninger, udover baseline-scanning, ved hjælp af [11C]-Raclopride til at detektere D2-dopaminreceptorbelægning før og efter flere orale doseringer af Lu AF35700
Medicin: Lu AF35700
5 mg tabletter til oral administration
Eksperimentel: Lu AF35700 (Gruppe 5-HT6)
Op til 3 PET-scanninger, udover baseline-scanning, ved hjælp af [11C]-Lu AE60157 sporstof til at detektere 5-HT6 (5-hydroxytryptamin-6) receptorbesættelse før og efter flere orale doseringer af Lu AF35700
Medicin: Lu AF35700
5 mg tabletter til oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Emax D1 Dopamin
Tidsramme: Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis

Maksimal målbelægning (Emax) på D1-dopaminreceptoren ved brug af PET med [11C]-NNC 112-sporstofforbindelse.

Forholdet mellem systemisk eksponering af Lu AF35700 og D1 dopaminbelægning blev undersøgt ved hjælp af en Emax-model indeholdende regressionsparametrene maksimal målbelægning (Emax) og plasmakoncentration, som giver 50 % af Emax (EC50). Både Emax og EC50 blev estimeret ved hjælp af én model for alle post-baseline scanninger kombineret. Der blev ikke udført statistisk test.
Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis
EC50 D1 Dopamin
Tidsramme: Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis

Plasmakoncentration som giver 50% af Emax (EC50)

Forholdet mellem systemisk eksponering af Lu AF35700 og D1 dopaminbelægning blev undersøgt ved hjælp af en Emax-model indeholdende regressionsparametrene maksimal målbelægning (Emax) og plasmakoncentration, som giver 50 % af Emax (EC50). Både Emax og EC50 blev estimeret ved hjælp af én model for alle post-baseline scanninger kombineret. Der blev ikke udført statistisk test.
Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis
Emax D2 Dopamin
Tidsramme: Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis

Maksimal målbelægning (Emax) på D2-dopaminreceptoren ved brug af PET med [11C]-Raclopride-sporstofforbindelse.

Forholdet mellem systemisk eksponering af Lu AF35700 og D2 dopaminbelægning blev undersøgt ved hjælp af en Emax-model indeholdende regressionsparametrene maksimal målbelægning (Emax) og plasmakoncentration, som giver 50 % af Emax (EC50). Emax blev estimeret ved hjælp af én model for alle post-baseline scanninger kombineret. Der blev ikke udført statistisk test.
Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis
EC50 D2 Dopamin
Tidsramme: Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis

Plasmakoncentration som giver 50% af Emax (EC50)

Forholdet mellem systemisk eksponering af Lu AF35700+Lu AF36152 og D2 dopaminbelægning blev undersøgt ved hjælp af en Emax-model indeholdende regressionsparametrene maksimal målbelægning (Emax) og plasmakoncentration, som giver 50 % af Emax (EC50). Både Emax og EC50 blev estimeret ved hjælp af én model for alle post-baseline scanninger kombineret. Der blev ikke udført statistisk test.
Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis
Emax 5-HT6 Serotonin
Tidsramme: Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis

Maksimal målbelægning (Emax) på 5-HT6-receptoren ved anvendelse af PET med [11C]-Lu AE60157 som sporstofforbindelse.

Forholdet mellem systemisk eksponering af Lu AF35700+Lu AF36152 og 5-HT6-belægning blev undersøgt ved hjælp af en Emax-model indeholdende regressionsparametrene maksimal målbelægning (Emax) og plasmakoncentration, som giver 50 % af Emax (EC50). Emax blev estimeret ved hjælp af én model for alle post-baseline scanninger kombineret. Der blev ikke udført statistisk test.
Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis
EC50 5-HT6 Serotonin
Tidsramme: Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis

Plasmakoncentration som giver 50% af Emax (EC50)

Forholdet mellem systemisk eksponering af Lu AF35700+Lu AF36152 og 5_HT6 serotoninbelægning blev undersøgt ved hjælp af en Emax-model indeholdende regressionsparametrene maksimal målbelægning (Emax) og plasmakoncentration, som giver 50 % af Emax (EC50). Både Emax og EC50 blev estimeret ved hjælp af én model for alle post-baseline scanninger kombineret. Der blev ikke udført statistisk test.
Skift fra baseline til 344 timer efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lundbeck A/S

Efterforskere

  • Studieleder: Email contact via H. Lundbeck, LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

11. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2015

Først opslået (Skøn)

7. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15859A

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lu AF35700

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner