在患有 IPSS 低风险或中等 1 风险 MDS 和血小板减少症的患者中验证对 ROMIPLOSTIM 反应的预测模型 (EUROPE)
在患有 IPSS 低风险或中等 1 风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 和血小板减少症的患者中对 ROMIPLOSTIM 反应的预测模型的前瞻性验证 - 欧洲试验
目前在欧盟没有获得许可的药物来治疗分类为 IPSS 低/int-1 的 MDS 患者的血小板减少症。
之前在 MDS 中使用 romiplostim（一种 TPO 受体激动剂）进行的研究发现，在回顾性模型中，TPO 的基线浓度和输血史可预测随后的反应。
当前的前瞻性研究旨在探讨两种预处理变量（内源性 TPO、TPO 水平、血小板输注史）是否可以预测对随后的 romiplostim 短期治疗的反应。
研究概览
详细说明
骨髓增生异常综合征 (MDS) 是多能造血干细胞的一组异质性血液恶性肿瘤，其特征是克隆性造血、进行性骨髓衰竭和转化为急性髓性白血病 (AML) 的倾向（Malcovati 等人，2013 年）。
目前在欧盟没有获得许可的药物来治疗分类为 IPSS 低/int-1 的 MDS 患者的血小板减少症。 之前在 MDS 中使用 romiplostim（一种 TPO 受体激动剂）进行的研究发现，在回顾性模型中，TPO 的基线浓度和输血史可预测随后的反应。
通常，MDS 与细胞凋亡和过度增殖有关，导致骨髓细胞增多和外周血细胞减少。 在 MDS 中使用 romiplostim 的基本原理是刺激正常祖细胞增加血小板计数。 在纠正血小板减少症后，有反应的 MDS 患者应该会降低出血风险并减少血小板输注（Giagounidis 等人，2014 年）。 这种血小板输注的减少可能反过来降低同种免疫的风险以及由此产生的发病率和与该病症相关的成本。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
77
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国
- MVZ Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim
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Berlin、德国
- Vivantes Klinikum am Urban / Hämatologie Onkologie
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Chemnitz、德国、09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH / Klinik für Innere Medizin III
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Dresden / Medizinische Klinik I
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Düsseldorf、德国
- Marienhospital Düsseldorf GmbH / Innere Medizin u. Hämatologie
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Halle、德国、06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale) / Klinik für Innere Medizin IV
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf /Onkologisches Zentrum
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Hannover、德国
- Medizinische Hochschule Hannover / Hämatologie u. Onkologie
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Mannheim、德国
- Universitätsklinikum Mannheim / Klinik III / Hämatologie, Onkologie
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München、德国
- Klinikum Rechts der Isar, Tumortherapiezentrum
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Potsdam、德国
- MVZ für Blut u. Krebserkrankungen
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Ulm、德国
- Universitätsklinikum Ulm / Klinik Innere Medizin III
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Weilheim、德国
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Winnenden、德国
- Rems-Murr-Kliniken Winnenden / Hämatologie, Onkologie
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Annecy、法国
- CH
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Argenteuil、法国
- CH Victor Dupouy
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Avignon、法国
- CH Henri Duffaut
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Bordeaux、法国
- CHU de Haut Leveque
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Caen、法国
- CHRU Côte de Nacre
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Clermont-Ferrand、法国
- CHU Estaing
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Grenoble、法国
- CHU
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Le Mans、法国
- CH
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Limoges、法国
- CHRU
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Lyon、法国
- CH Lyon Sud
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Marseille、法国
- IPC
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Meaux、法国
- CH
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Montpellier、法国
- Clinique BEAUSOLEIL
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Nancy、法国
- CHU Brabois
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Nantes、法国
- Centre Catherine de Sienne
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Narbonne、法国
- Polyclinique Le Languedoc
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Orléans、法国
- CHR
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Paris、法国
- Hopital Saint Louis
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Paris、法国
- Hopital Cochin
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Poitiers、法国
- CHU
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Rouen、法国
- Centre Henri Becquerel
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Tours、法国
- Hôpital Bretonneau
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须符合以下纳入/排除标准才有资格参加研究。
- 必须理解并自愿签署知情同意书
- 签署知情同意书时年满 18 岁
- 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 在筛选期间使用 2008 年 WHO 骨髓肿瘤分类诊断 MDS
- 根据 MDS IPSS，筛选期间评估的低或中等 1 风险 MDS
- 分层前 4 周内采集的 2 次血小板计数的平均值必须为：
- ≤ 30 x 109/L（筛选期间没有个体计数 > 30 x 109/L），有或没有与 MDS 诊断相关的出血史，或
- < 50 x 109/L（筛选期间没有个体计数 >60 x 109/L），有与 MDS 诊断相关的出血史（在知情同意之前采集的标准血小板计数可用作分层前 4 周内进行的 2 次计数中的 1 次）
- 足够的肝功能，由 ALT ≤ 实验室正常范围的 3 倍，AST ≤ 实验室正常范围的 3 倍和总胆红素 ≤ 实验室正常范围的 2 倍证明
- 在开始第一剂研究产品后 8 周内进行骨髓穿刺（中央诊断）和细胞遗传学（局部）
- 有生育能力的女性受试者†必须：
- 同意在开始研究药物前 4 周、整个研究药物治疗期间和研究药物治疗结束后 4 周内不间断地使用有效避孕措施，即使她有闭经。 这适用，除非受试者承诺每月确认绝对和持续的禁欲。 希望参加该研究且其伴侣可能怀孕的男性患者还必须同意在研究期间和之后的三个月内采取可靠的避孕措施。
以下是有效的避孕方法*
- 植入物，- 左炔诺孕酮宫内缓释系统 (IUS)，醋酸甲羟孕酮长效制剂，输卵管绝育，仅与切除输精管的男性伴侣发生性关系；排卵抑制性黄体酮药丸（即去氧孕烯）
- 一旦受试者已采取有效避孕措施至少 4 周，同意在研究药物开始前不超过 3 天进行医学监督的妊娠试验，最低灵敏度为 25 mIU/ml。 这一要求也适用于完全和持续禁欲的育龄妇女。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性
- IPSS 中级 2 或高风险
- ≥ 5% 的骨髓母细胞在筛选期间由中心形态学确定
- 既往接受过任何血小板生成生长因子治疗
- 造血干细胞移植、白血病、再生障碍性贫血或其他非 MDS 相关骨髓干细胞疾病的既往病史
- 活动性或不受控制的疾病，包括感染或癌症
- 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA > II 级）、未控制的高血压
- 过去一年内有动脉血栓形成史（例如中风或短暂性脑缺血发作）
- 目前需要抗凝治疗的静脉血栓形成史
- 先前使用 sc 或 iv AZA。
- 在首次服用 romiplostim 后 4 周内收到 G-CSF、peg-G-CSF 或 GM-CSF、IL-11、ESA 或 LEN
- 计划在第一剂研究产品后接受 peg-G-CSF 或 GM-CSF
- 根据研究者的判断，未采取充分避孕措施的具有生殖潜力的受试者。 双屏障方法定义为 2 种避孕方法，例如 2 种实际屏障方法，或 1 种实际屏障方法和 1 种激素方法。
- 已知对任何重组大肠杆菌衍生产品（例如 Nplate、Infergen、Neupogen、Somatropin 和 Actimmune）过敏
- 无法遵守学习程序。
- 受试者目前正在参加或尚未完成其他研究设备或药物研究结束后至少 30 天
- 任何严重的医疗状况或精神疾病将阻止受试者签署知情同意书或将受试者置于不可接受的风险中，如果他/她参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
如果评分（基线 TPO 水平和之前的血小板输注）为 +3，则分层为第 1 组 根据 Sekeres 等人开发的模型，基于 TPO 的模型可预测 IPSS Low/Int-1 的 MDS 患者对 romiplostim 的后续反应。 等/ BJH 2014 |
根据基线 TPO 水平和既往输血情况分层的 3 个患者组（具有 IPSS 低/Int-1 的 MDS 患者）的医疗干预
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实验性的：第2组
如果评分（基线 TPO 水平和之前的血小板输注）为 -1 或 -2，则分层为第 2 组 根据 Sekeres 等人开发的模型，基于 TPO 的模型可预测 IPSS Low/Int-1 的 MDS 患者对 romiplostim 的后续反应。 等/ BJH 2014 |
根据基线 TPO 水平和既往输血情况分层的 3 个患者组（具有 IPSS 低/Int-1 的 MDS 患者）的医疗干预
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实验性的：第3组
如果评分（基线 TPO 水平和之前的血小板输注）为 -6，则分层为第 3 组 根据 Sekeres 等人开发的模型，基于 TPO 的模型可预测 IPSS Low/Int-1 的 MDS 患者对 romiplostim 的后续反应。 等/ BJH 2014 |
根据基线 TPO 水平和既往输血情况分层的 3 个患者组（具有 IPSS 低/Int-1 的 MDS 患者）的医疗干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗 4 个月后血小板血液学改善 (HI-P)
大体时间：治疗 4 个月后（第 16 周）
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主要疗效终点是 HI-P 率，定义为血小板计数绝对增加至 ≥ 30/nL（对于从 > 20/nL 开始的患者）或血小板从 < 20/nL 增加至 > 20/nL，并且至少 100%，根据 IWG 2006 标准，在 romiplostim 治疗至少 16 周后持续≥ 8 周。
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治疗 4 个月后（第 16 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出血事件的发生率
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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所有不良事件的类型、发生率和严重程度，包括实验室值的临床显着变化
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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累积血液学改善
大体时间：第16周
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血小板（HI-P）、红细胞（HI-E）和中性粒细胞（HI-N）血液学改善的累积率。 没有患者同时达到 HI-P、HI-E 和 HI-N 缓解。 |
第16周
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疾病进展至高级 MDS 或 AML 的发生率
大体时间：第16周
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根据 WHO，疾病进展为更高阶段 MDS 或 AML 的发生率（原始细胞百分比增加 ≥ 20 %）
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第16周
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治疗期间外周原始细胞增加
大体时间：第16周
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第16周
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回顾性分析中某些突变的存在与疾病进展的关联
大体时间：第16周
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第16周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Uwe Platzbecker, Prof. Dr.、University of Dresden
- 研究主任：Lionel Ades, Prof. Dr.、Groupe Francophone des Myelodysplasies
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月21日
初级完成 (实际的)
2021年7月1日
研究完成 (实际的)
2021年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月8日
首次发布 (估计的)
2015年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月26日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
N-Plate / romiplostim的临床试验
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Amgen完全的骨髓增生异常综合征 | 血小板减少症 | 材料数据表 | 血液学
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Universidade Federal de PernambucoConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico未知
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneAssociation pour le Développement de la Recherche sur l'Appareil Locomoteur dans la Loire完全的
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ReVivo Medical, Corp.The Cleveland Clinic; Albany Medical College; IGEA招聘中
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The University of Texas Health Science Center at...Louise L Morrison Trust完全的
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University of CalgaryStewart Diabetes Education Fund完全的