Carfilzomib、Romidepsin、Lenalidomide 联合治疗复发或难治性 B 细胞和 T 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 入组机构经病理证实的 B 细胞或 T 细胞淋巴瘤，包括≥ Ib 期 CTCL，在至少一次全身治疗后复发或进展。
• 霍奇金淋巴瘤是允许的，在 IIA 期部分将被归类为 B 细胞淋巴瘤。
• 年龄≥18岁，
• 先前的全身抗癌治疗必须在治疗前至少 3 周停止，并且不良反应必须已解决至 ≤ 1 级或基线。 在 IIa 阶段，对于进展中的受试者，在与 MSK 首席研究员讨论后可能允许进行 2 周的洗脱。
• 先前的放疗、激素治疗和/或手术必须在本研究的治疗前至少 2 周停止或完成，并且不良反应必须已经解决。 2 周内的淋巴结或其他诊断性活组织检查不被认为是排除性的。
• 心电图≤2
• 满足以下实验室标准：
• 中性粒细胞绝对计数 1.0/mm³，
• 血小板计数 80 K/μ（在 II 期部分，如果血小板减少是由于骨髓受累血小板计数必须为 50 K/μL），
• Ib 期受试者必须通过 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率 50ml/min，IIa 期受试者必须通过 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率 ≥ 40ml4/min。
• 总胆红素 1.5 x 正常上限 (ULN)； AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 3 x ULN
• 仅 IIa 期部分的可测量疾病。
• 淋巴瘤（包括没有皮肤疾病证据的 CTCL 患者）：CT 或 PET/CT（根据改良的 Cheson 标准并结合 PET）。
• CTCL：mSWAT >0，或绝对 Sezary 计数 ≥ 1000 个细胞/μL。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid REMS ® 计划，并且愿意并能够遵守 REMS ® 计划的要求。
• 用于疾病控制、改善体能状态或非癌症适应症（< 7 天）的短期全身皮质类固醇必须在研究治疗前至少停药 6 天。 允许稳定持续使用皮质类固醇（≥ 30 天），直至等效剂量为 15 mg 泼尼松。
• 已使用超过 3 周的局部类固醇可以继续使用（仅限 CTCL）。
• 具有生育潜力的女性必须按照 Revlimid REMS ®计划的要求遵守预定的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 请参阅附录 A：胎儿暴露的风险、妊娠测试指南和可接受的节育方法。
• 具有生殖潜力的女性是性成熟的女性，她：
• 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；至少连续 24 个月没有自然绝经（即在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

排除标准：

• 在当前疾病状态下对其淋巴恶性肿瘤有标准治疗选择的患者被排除在外。 对于本试验的资格，同种异体干细胞移植不被视为标准的治疗选择。
• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
• 怀孕的女性。 （哺乳期女性必须同意在服用卡非佐米、来那度胺或罗米地辛时不进行母乳喂养）。
• 已知对沙利度胺过敏。
• 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发展为多形性红斑。
• 如果由于毒性而停药，则事先使用来那度胺。
• 如果由于毒性而中断，则之前使用罗米地辛治疗。
• 如果由于毒性而中断，则之前使用卡非佐米进行治疗。
• 如果由于毒性而中断，则先前使用蛋白酶体抑制剂进行治疗。
• 同时使用其他抗癌药物或治疗。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知血清反应阳性且需要抗病毒治疗。
• 需要积极治疗的并发恶性肿瘤。
• 在与 MSK 斯隆首席研究员讨论后，可能会招募患有一种以上淋巴瘤的患者。
• 已知的中枢神经系统或脑膜受累（在没有症状的情况下不需要对中枢神经系统受累进行调查）。
• 以下已知的心脏异常：
• 先天性长 QT 综合征。
• QTc/QTf间期≥480毫秒；除非继发于起搏器或束支传导阻滞。
• 在第一周期第一天 (C1D1) 的 6 个月内发生心肌梗塞。 在 C1D1 之前 6 到 12 个月之间有心肌梗死病史且无症状且自事件以来心脏风险评估（跑步机负荷试验、核医学负荷试验或负荷超声心动图）为阴性的受试者可以参加。
• 其他明显的心电图异常包括 II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度房室传导阻滞。
• 有症状的冠状动脉疾病 (CAD)，例如加拿大 II-IV 级心绞痛（见附录 B）。 对于任何有疑问的患者，都应进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD。
• 筛选时记录的 ECG 显示心脏缺血的证据（从等电位线到 ST 段测量的 ST 压低≥2 mm）。 如果有任何疑问，患者应该进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD。
• 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 类定义（见附录 C）和/或通过超声心动图或心脏 MRI 射血分数 <45% 的充血性心力衰竭 (CHF)。
• 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 解决。
• 先前治疗或其他原因引起的肥厚性心肌肥大或限制性心肌病。
• 不受控制的高血压，即血压 (BP) ≥ 170/95；具有通过药物控制的高血压病史的患者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准。
• 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常（不包括稳定剂量的 β 受体阻滞剂）
• 服用可导致显着 QTc/QTf 延长的药物的患者，除非能够转换为非 QTc/QTf 延长药物或使用稳定剂量而不会显着 QT 延长（>470 毫秒）。
• 伴随使用重要的 CYP3A4 抑制剂，除非能够转换为非 CYP3A4 抑制药物。
• 向服用由这些酶显着代谢的药物的患者服用研究药物时应谨慎，请参阅 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/) 了解临床相关药物。 应特别注意接受华法林治疗的患者。 患者应定期监测凝血参数，并相应调整华法林剂量。 如果无法停用或更换这些药物，可在与 MSK 斯隆 PI 讨论后允许入组。