再発または難治性の B 細胞および T 細胞リンパ腫患者におけるカルフィルゾミブ、ロミデプシン、レナリドマイドによる併用療法

包含基準:

• -登録施設で病理学的に確認されたB細胞またはT細胞リンパ腫、少なくとも1回の全身療法後に再発または進行したステージ≥Ib CTCLを含む。
• ホジキンリンパ腫は許可され、フェーズ IIA の部分で B 細胞リンパ腫に分類されます。
• 18歳以上、
• 以前の全身抗がん療法は、治療の少なくとも3週間前に中止されている必要があり、副作用はグレード1以下またはベースラインに解消されている必要があります。 フェーズ IIa の部分では、進行中の被験者では、MSK 主任研究員との話し合いの後、2 週間のウォッシュアウトが許可される場合があります。
• -以前の放射線療法、ホルモン療法、および/または手術は、この研究での治療の少なくとも2週間前に中止または完了している必要があり、悪影響は解消されている必要があります。 2 週間以内のリンパ節またはその他の診断生検は除外とは見なされません。
• ECOG≦2
• 次の検査基準を満たします。
• 絶対好中球数 1.0/mm³、
• -血小板数80 K /μL（フェーズII部分で、血小板減少が骨髄の関与によるものである場合、血小板数は50 K /μLでなければなりません）、
• フェーズ Ib の被験者は、Cockcroft-Gault 式により計算されたクレアチニン クリアランスが 50ml/min である必要があり、フェーズ IIa の被験者は、Cockcroft-Gault 式により 40ml/min 以上のクレアチニン クリアランスが計算されている必要があります。
• 総ビリルビン 1.5 x 正常上限 (ULN); AST (SGOT) および ALT (SGPT) 3 x ULN
• 第IIa相部分のみ測定可能な疾患。
• リンパ腫（皮膚に疾患の証拠がない CTCL 患者を含む）：CT または PET を組み込んだ修正 Cheson 基準による PET/CT。
• CTCL: mSWAT > 0、または絶対セザリー数 ≥ 1000 細胞/μL。
• すべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS ® プログラムに登録されている必要があり、REMS ® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• -疾病管理、パフォーマンスステータスの改善、または非がん適応症（<7日）のための短期コースの全身性コルチコステロイドは、研究治療の少なくとも6日前に中止されている必要があります。 15 mg のプレドニゾン相当量までの安定した継続的なコルチコステロイドの使用 (30 日以上) は許容されます。
• 3 週間以上使用されている局所ステロイドは継続できます (CTCL のみ)。
• 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS® プログラムで要求されているように、予定されている妊娠検査を順守する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 付録 A: 胎児への曝露のリスク、妊娠検査のガイドライン、および許容される避妊方法を参照してください。
• 生殖能力のある女性とは、性的に成熟した女性で、次の条件を満たすものです。
• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない;または、少なくとも連続して 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

除外基準:

• 現在の病状でリンパ性悪性腫瘍の標準的な治療選択肢がある患者は除外されます。 この試験の適格性については、同種造血幹細胞移植は標準的な治療選択肢とは見なされません。
• -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
• 妊娠中の女性。 (授乳中の女性は、カーフィルゾミブ、レナリドマイドまたはロミデプシンを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)。
• サリドマイドに対する既知の過敏症。
• サリドマイドまたは類似の薬を服用中に落屑性発疹を特徴とする場合、多形紅斑の発症。
• 毒性のために中止された場合、レナリドミドの以前の使用。
• -毒性のために中止された場合、ロミデプシンによる以前の治療。
• -毒性のために中止された場合、カーフィルゾミブによる以前の治療。
• -毒性のために中止された場合、プロテアソーム阻害剤による以前の治療。
• -他の抗がん剤または治療法の同時使用。
• -既知の血清陽性であり、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の抗ウイルス療法が必要です。
• -積極的な治療を必要とする同時悪性腫瘍。
• 複数のタイプのリンパ腫を有する患者は、MSK Principal Investigator との話し合いの後に登録される場合があります。
• -既知の中枢神経系または髄膜への関与（症状がない場合、中枢神経系への関与の調査は必要ありません）。
• 以下の既知の心臓の異常：
• 先天性 QT 延長症候群。
• QTc/QTf間隔≧480ミリ秒;ペースメーカーまたはバンドルブランチブロックに続発しない限り。
• サイクル 1、1 日目 (C1D1) から 6 か月以内の心筋梗塞。 -C1D1の6〜12か月前に心筋梗塞の病歴があり、無症候性であり、心臓リスク評価が陰性である被験者（トレッドミルストレステスト、核医学ストレステスト、またはストレス心エコー図） イベントが参加する可能性があります。
• 2 度房室 (AV) ブロック タイプ II、3 度房室ブロックを含むその他の重大な ECG 異常。
• -症候性冠動脈疾患（CAD）、例えば狭心症カナダクラスII-IV（付録Bを参照）。 疑いのある患者では、負荷画像検査を行い、異常があれば血管造影を行って、CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
• 心虚血の証拠を示すスクリーニング時に記録された心電図 (等電位線から ST セグメントまで測定して 2 mm 以上の ST 低下)。 少しでも疑わしい場合は、ストレス画像検査を行い、異常があれば血管造影を行い、CAD が存在するかどうかを確認します。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIからIVの定義（付録Cを参照）を満たすうっ血性心不全（CHF）および/または心エコー図、または心臓MRIによる駆出率<45％。
• -現在、自動植込み型除細動器（AICD）で対処されていない限り、持続性心室頻拍（VT）、心室細動（VF）、Torsade de Pointes、または心停止の既知の病歴。
• -以前の治療またはその他の原因による肥大型心肥大または拘束性心筋症。
• -制御されていない高血圧、つまり、血圧（BP）が170/95以上;投薬によって高血圧の病歴がコントロールされている患者は、安定した用量（少なくとも 1 か月間）を使用しており、他のすべての選択基準を満たしている必要があります。
• -抗不整脈薬を必要とする不整脈（安定した用量のベータ遮断薬を除く）
• -大幅なQTc / QTf延長を引き起こす可能性のある薬物を服用している患者 非QTc / QTf延長薬に切り替えることができない場合、または大幅なQT延長なしで安定した用量（> 470ミリ秒）。
• -重要なCYP3A4阻害剤の併用使用 非CYP3A4阻害薬に切り替えることができない場合。
• これらの酵素によって大幅に代謝される薬物を服用している患者に治験薬を投与する場合は注意が必要です。 ワルファリンを服用している患者には特に注意が必要です。 患者は凝固パラメータを定期的に監視し、それに応じてワルファリンの用量を調整する必要があります。 これらの薬剤を中止または交換できない場合は、MSK PI との協議後に登録が許可される場合があります。