Combinatietherapie met carfilzomib, romidepsin, lenalidomide bij patiënten met recidiverende of refractaire B- en T-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde B- of T-cellymfomen bij de inschrijvende instelling, inclusief stadium ≥ Ib CTCL, die na ten minste één systemische therapie is teruggevallen of gevorderd.
• Hodgkin-lymfoom is toegestaan ​​en zal worden geclassificeerd als een B-cellymfoom in het fase IIA-gedeelte.
• Leeftijd ≥ 18,
• Eerdere systemische antikankertherapie moet ten minste 3 weken voorafgaand aan de behandeling zijn stopgezet en de bijwerkingen moeten zijn verdwenen tot ≤graad 1 of baseline. In het fase IIa-gedeelte kan bij progressieve proefpersonen een wash-out van 2 weken worden toegestaan ​​na overleg met de MSK-hoofdonderzoeker.
• Eerdere bestraling, hormoontherapie en/of operatie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet of voltooid en de bijwerkingen moeten zijn verdwenen. Lymfeklier- of andere diagnostische biopsieën binnen 2 weken worden niet als uitsluitend beschouwd.
• ECOG ≤ 2
• Voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:
• Absoluut aantal neutrofielen 1,0/mm³,
• Aantal bloedplaatjes 80 K/μ (in het fase II-gedeelte, als trombocytopenie het gevolg is van betrokkenheid van het beenmerg, moet het aantal bloedplaatjes 50 K/μL zijn),
• Fase Ib-proefpersonen moeten een berekende creatinineklaring van 50 ml/min hebben volgens de Cockcroft-Gault-formule, fase IIa-proefpersonen moeten een berekende creatinineklaring ≥ 40 ml4/min hebben volgens de Cockcroft-Gault-formule.
• Totaal bilirubine 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); AST (SGOT) en ALT (SGPT) 3 x ULN
• Meetbare ziekte alleen voor fase IIa-gedeelte.
• Lymfoom (inclusief CTCL-patiënten zonder bewijs van de ziekte in de huid): CT of PET/CT volgens gewijzigde Cheson-criteria met toevoeging van PET.
• CTCL: mSWAT >0, of absolute Sezary-telling ≥ 1000 cellen/μL.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS ® -programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS ® -programma.
• Systemische corticosteroïden met een korte kuur voor ziektecontrole, verbetering van de prestatiestatus of niet-kankerindicatie (< 7 dagen) moeten ten minste 6 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling zijn stopgezet. Stabiel doorlopend gebruik van corticosteroïden (≥ 30 dagen) tot een equivalente dosis van 15 mg prednison is toegestaan.
• Topische steroïden die langer dan 3 weken zijn gebruikt, mogen worden voortgezet (alleen CTCL).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad. Zie bijlage A: Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Een vrouw met reproductief potentieel is een geslachtsrijpe vrouw die:
• geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een standaard curatieve optie hebben voor hun lymfoïde maligniteit in de huidige toestand van de ziekte, worden uitgesloten. Om in aanmerking te komen voor deze studie, mag allogene stamceltransplantatie niet worden beschouwd als een standaard curatieve optie.
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Zwangere vrouwtjes. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van carfilzomib, lenalidomide of romidepsin).
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide.
• De ontwikkeling van erythema multiforme indien gekenmerkt door een afschilferende huiduitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
• Voorafgaand gebruik van lenalidomide indien stopgezet vanwege toxiciteit.
• Eerdere behandeling met romidepsin indien stopgezet vanwege toxiciteit.
• Eerdere behandeling met carfilzomib indien stopgezet wegens toxiciteit.
• Eerdere behandeling met een proteasoomremmer indien stopgezet vanwege toxiciteit.
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
• Bekend seropositief en waarvoor antivirale therapie nodig is voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist.
• Patiënten met meer dan één type lymfoom kunnen worden ingeschreven na overleg met de hoofdonderzoeker van MSK.
• Bekende aantasting van het centrale zenuwstelsel of meningeaal (bij afwezigheid van symptomen is onderzoek naar aantasting van het centrale zenuwstelsel niet vereist).
• De volgende bekende hartafwijkingen:
• Congenitaal lang QT-syndroom.
• QTc/QTf-interval ≥ 480 milliseconden; tenzij secundair aan pacemaker of bundeltakblok.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na cyclus één, dag één (C1D1). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct tussen 6 en 12 maanden voorafgaand aan C1D1 die asymptomatisch zijn en een negatieve cardiale risicobeoordeling hebben gehad (loopbandstresstest, stresstest voor nucleaire geneeskunde of stress-echocardiogram) sinds het evenement mogen deelnemen.
• Andere significante ECG-afwijkingen, waaronder 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok.
• Symptomatische coronaire hartziekte (CAD), bijv. angina Canadese klasse II-IV (zie bijlage B). Bij elke patiënt bij wie er twijfel bestaat, moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is.
• Een bij de screening opgenomen ECG met tekenen van cardiale ischemie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten vanaf de iso-elektrische lijn tot het ST-segment). Bij enige twijfel moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is.
• Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV-definities (zie bijlage C) en/of ejectiefractie <45% volgens echocardiogram of cardiale MRI.
• Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD).
• Hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken.
• Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van ≥170/95; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die door medicatie onder controle is, moeten een stabiele dosis krijgen (gedurende ten minste één maand) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen.
• Elke hartritmestoornis die een antiaritmicum vereist (exclusief stabiele doses bètablokkers)
• Patiënten die medicijnen gebruiken die significante QTc/QTf-verlenging kunnen veroorzaken, tenzij ze kunnen worden overgeschakeld op niet-QTc/QTf-verlengende medicatie of een stabiele dosis gebruiken zonder significante QT-verlenging (>470 msec).
• Gelijktijdig gebruik van significante CYP3A4-remmers, tenzij overgeschakeld kan worden op een niet-CYP3A4-remmend medicijn.
• Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van onderzoeksgeneesmiddelen aan patiënten die medicijnen gebruiken die significant door deze enzymen worden gemetaboliseerd. Raadpleeg (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/) voor klinisch relevante medicijnen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten die warfarine krijgen. De stollingsparameters van de patiënt moeten regelmatig worden gecontroleerd en de dosis warfarine moet dienovereenkomstig worden aangepast. Als deze medicijnen niet kunnen worden stopgezet of vervangen, kan inschrijving worden toegestaan ​​na overleg met MSK PI.