Yhdistelmähoito karfiltsomibin, romidepsiinin ja lenalidomidin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B- ja T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti varmistetut B- tai T-solulymfoomit ilmoittautuneessa laitoksessa, mukaan lukien vaiheen ≥ Ib CTCL, joka on uusiutunut tai edennyt vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen.
• Hodgkin-lymfooma on sallittu, ja se luokitellaan B-solulymfoomaksi IIA-vaiheen osassa.
• Ikä ≥ 18,
• Aiempi systeeminen syöpähoito on lopetettava vähintään 3 viikkoa ennen hoitoa, ja haittavaikutusten on oltava hävinneet ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Vaiheen IIa osassa etenevien koehenkilöiden 2 viikon pesu voidaan sallia MSK:n päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
• Aikaisempi sädehoito, hormonihoito ja/tai leikkaus on oltava lopetettu tai lopetettu vähintään 2 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa, ja haittavaikutusten on oltava hävinneet. Imusolmuke- tai muita diagnostisia biopsioita 2 viikon sisällä ei pidetä poissulkevina.
• ECOG ≤ 2
• Täytä seuraavat laboratoriokriteerit:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1,0/mm³,
• Verihiutaleiden määrä 80 K/μ (vaiheen II osassa, jos trombosytopenia johtuu luuytimen vaikutuksesta, verihiutaleiden määrän on oltava 50 K/μl),
• Vaiheen Ib koehenkilöillä on oltava laskettu kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla, vaiheen IIa koehenkilöillä on oltava laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml4/min Cockcroft-Gault-kaavalla.
• Kokonaisbilirubiini 1,5 x normaalin yläraja (ULN); AST (SGOT) ja ALT (SGPT) 3 x ULN
• Mitattavissa oleva sairaus vain vaiheen IIa osassa.
• Lymfooma (sisältää CTCL-potilaat, joilla ei ole merkkejä sairaudesta ihossa): CT tai PET/CT modifioiduilla Cheson-kriteereillä, joihin on sisällytetty PET.
• CTCL: mSWAT >0 tai absoluuttinen Sezary-määrä ≥ 1000 solua/μL.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Revlimid REMS ® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS ® -ohjelman vaatimuksia.
• Lyhytkestoiset systeemiset kortikosteroidit sairauden hallintaan, suorituskyvyn parantamiseen tai ei-syöpäaiheisiin (< 7 päivää) on täytynyt lopettaa vähintään 6 päivää ennen tutkimushoitoa. Jatkuva kortikosteroidien käyttö (≥ 30 päivää) 15 mg:n prednisonia vastaavaan annokseen asti on sallittu.
• Paikallisia steroideja, joita on käytetty yli 3 viikkoa, voidaan jatkaa (vain CTCL).
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Katso Liite A: Sikiön altistumisen riskit, raskaustestin ohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden hallintamenetelmät.
• Lisääntymiskykyinen naaras on sukukypsä nainen, joka:
• hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on normaali hoitovaihtoehto lymfaattiselle pahanlaatuiselle kasvaimelleen nykyisessä sairaustilassa, suljetaan pois. Jotta allogeeninen kantasolusiirto olisi kelvollinen tähän tutkimukseen, sitä ei tule pitää tavallisena hoitovaihtoehtona.
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Raskaana olevat naiset. (Imettävien naaraiden on suostuttava olemaan imettämättä karfiltsomibia, lenalidomidia tai romidepsiinia käyttäessään).
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille.
• Erythema multiformen kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
• Lenalidomidin aikaisempi käyttö, jos se on lopetettu toksisuuden vuoksi.
• Aiempi romidepsiinihoito, jos se on lopetettu toksisuuden vuoksi.
• Aikaisempi karfiltsomibihoito, jos se on lopetettu toksisuuden vuoksi.
• Aiempi hoito proteasomin estäjällä, jos se on lopetettu toksisuuden vuoksi.
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
• Tunnettu seropositiivinen ja vaatii antiviraalista hoitoa ihmisen immuunikatovirukseen (HIV), hepatiitti B -virukseen (HBV) tai hepatiitti C -virukseen (HCV).
• Samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
• Useampaa kuin yhtä lymfoomatyyppiä sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan keskusteltuaan MSK:n päätutkijan kanssa.
• Tunnettu keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen (oireiden puuttuessa keskushermostoon liittyvää tutkimusta ei vaadita).
• Seuraavat tunnetut sydämen poikkeavuudet:
• Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
• QTc/QTf-väli ≥ 480 millisekuntia; ellei se ole toissijaista sydämentahdistimeen tai haaratukkoon.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä syklin ensimmäisestä päivästä (C1D1). Koehenkilöt, joilla on ollut sydäninfarkti 6–12 kuukautta ennen C1D1:tä ja jotka ovat oireettomia ja jotka ovat saaneet negatiivisen sydämen riskiarvioinnin (juoksumaton stressitesti, isotooppilääketieteellinen stressitesti tai stressikaikututkimus) tapahtuman jälkeen.
• Muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammio (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos.
• Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina, Kanadan luokka II-IV (katso liite B). Jokaiselle potilaalle, josta on epäilystä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on poikkeava, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei.
• Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio ≥2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät (katso liite C) ja/tai ejektiofraktio <45 %, kaikukardiogrammi tai sydämen MRI.
• Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), Torsade de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä ole tällä hetkellä hoidettu automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD).
• Hypertrofinen kardiomegalia tai rajoittava kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä.
• Hallitsematon hypertensio, eli verenpaine (BP) ≥170/95; potilaiden, joilla on ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on oltava vakaa (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit.
• Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä (lukuun ottamatta vakaita annoksia beetasalpaajia)
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa merkittävää QTc/QTf-ajan pidentymistä, ellei niitä voida vaihtaa ei-QTc/QTf-aikaa pidentäviin lääkkeisiin tai jotka saavat vakaan annoksen ilman merkittävää QT-ajan pidentymistä (> 470 ms).
• Merkittävien CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö, ellei sitä voida vaihtaa muuhun kuin CYP3A4:ää estävään lääkkeeseen.
• Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa tutkimuslääkkeitä potilaille, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka metaboloituvat merkittävästi näiden entsyymien avulla. Katso kliinisesti merkitykselliset lääkkeet (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/). Erityistä huomiota tulee kiinnittää varfariinia saaviin potilaisiin. Potilaan hyytymisparametreja tulee seurata säännöllisesti, ja varfariiniannosta tulee säätää vastaavasti. Jos näitä lääkkeitä ei voida keskeyttää tai korvata, rekisteröinti voidaan sallia keskusteltuaan MSK PI:n kanssa.