재발성 또는 불응성 B 및 T 세포 림프종 환자의 카르필조밉, 로미뎁신, 레날리도마이드 병용 요법

포함 기준:

• 등록 기관에서 병리학적으로 확인된 B 세포 또는 T 세포 림프종(병기 ≥ Ib CTCL 포함), 최소 1회 이상의 전신 요법 후 재발 또는 진행됨.
• 호지킨 림프종은 허용되며 IIA기 부분에서 B세포 림프종으로 분류됩니다.
• 연령 ≥ 18,
• 이전의 전신 항암 요법은 치료 최소 3주 전에 중단되어야 하고 부작용이 ≤등급 1 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. IIa상 부분에서 진행 중인 피험자의 경우 MSK 주임 연구원과 논의한 후 2주 휴약이 허용될 수 있습니다.
• 이전 방사선, 호르몬 요법 및/또는 수술은 이 연구에서 치료 최소 2주 전에 중단되거나 완료되어야 하며 부작용이 해결되어야 합니다. 2주 이내의 림프절 또는 기타 진단 생검은 배제로 간주되지 않습니다.
• ECOG ≤ 2
• 다음 실험실 기준을 충족합니다.
• 절대 호중구 수 1.0/mm³,
• 혈소판 수 80 K/μ(II상 부분에서 혈소판 감소증이 골수 침범으로 인한 경우 혈소판 수는 50 K/μL이어야 함),
• Ib 단계 대상자는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 50ml/min이어야 하고, IIa 단계 대상자는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40ml4/min이어야 합니다.
• 총 빌리루빈 1.5 x 정상 상한(ULN); AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) 3 x ULN
• IIa상 부분에 대해서만 측정 가능한 질병.
• 림프종(피부 질환의 증거가 없는 CTCL 환자 포함): CT 또는 PET를 통합한 수정된 Cheson 기준에 의한 PET/CT.
• CTCL: mSWAT >0, 또는 절대 시자리 카운트 ≥ 1000개 세포/μL.
• 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS ® 프로그램에 등록해야 하며 REMS ® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 질병 통제, 활동 상태 개선 또는 비암 적응증(< 7일)을 위한 단기 코스 전신 코르티코스테로이드는 연구 치료 최소 6일 전에 중단되어야 합니다. 최대 15mg의 프레드니손 등가 용량까지 안정적이고 지속적인 코르티코스테로이드 사용(≥ 30일)이 허용됩니다.
• > 3주 동안 사용된 국소 스테로이드는 계속 사용할 수 있습니다(CTCL만 해당).
• 가임 여성은 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 부록 A: 태아 노출의 위험, 임신 검사 지침 및 허용되는 피임 방법을 참조하십시오.
• 생식 가능성이 있는 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다.
• 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

제외 기준:

• 현재 질병 상태에서 림프성 악성종양에 대한 표준 치료 옵션이 있는 환자는 제외됩니다. 이 시험의 적격성을 위해 동종이계 줄기 세포 이식은 표준 치료 옵션으로 간주되지 않습니다.
• 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
• 임신한 여성. (수유 여성은 카르필조밉, 레날리도마이드 또는 로미뎁신을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다).
• 탈리도마이드에 대한 알려진 과민증.
• 탈리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 박리성 발진이 특징인 경우 다형 홍반이 발생합니다.
• 독성으로 인해 중단된 경우 레날리도마이드의 사전 사용.
• 독성으로 인해 중단된 경우 로미뎁신으로 사전 치료.
• 독성으로 인해 중단된 경우 카르필조밉을 사용한 사전 요법.
• 독성으로 인해 중단된 경우 프로테아좀 억제제를 사용한 사전 요법.
• 다른 항암제 또는 치료법의 동시 사용.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 혈청 양성 반응이 있고 항바이러스 요법이 필요한 것으로 알려져 있습니다.
• 적극적인 치료가 필요한 동시 악성 종양.
• 림프종 유형이 두 가지 이상인 환자는 MSK 수석 연구원과 논의한 후 등록할 수 있습니다.
• 알려진 중추신경계 또는 수막 침범(증상이 없는 경우 중추신경계 침범에 대한 조사가 필요하지 않음).
• 다음과 같은 알려진 심장 이상:
• 선천성 긴 QT 증후군.
• QTc/QTf 간격 ≥ 480밀리초; 맥박 조정기 또는 번들 분기 블록에 이차적인 경우가 아니면.
• 주기 1, 1일(C1D1)의 6개월 이내의 심근 경색. C1D1 이전 6개월에서 12개월 사이에 심근경색 병력이 있는 피험자는 증상이 없고 이벤트 이후 부정적인 심장 위험 평가(러닝머신 스트레스 테스트, 핵의학 스트레스 테스트 또는 스트레스 초음파 심장 검사)를 받았습니다.
• 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 방실 차단을 포함한 기타 중요한 ECG 이상.
• 증상이 있는 관상 동맥 질환(CAD), 예: 캐나다 협심증 클래스 II-IV(부록 B 참조). 의심스러운 환자의 경우 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 확인하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.
• 심장 허혈의 증거를 보여주는 스크리닝 시 기록된 ECG(등전선에서 ST 세그먼트까지 측정된 ≥2mm의 ST 강하). 의심스러운 경우 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 정의하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.
• 뉴욕심장협회(NYHA) Class II ~ IV 정의(부록 C 참조)를 충족하는 울혈성 심부전(CHF) 및/또는 심초음파 또는 심장 MRI에서 박출률 <45%.
• 현재 자동 이식형 제세동기(AICD)로 해결하지 않는 한 지속 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), Torsade de Pointes 또는 심장 정지의 알려진 병력.
• 이전 치료 또는 기타 원인으로 인한 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증.
• 조절되지 않는 고혈압, 즉 ≥170/95의 혈압(BP); 약물로 조절되는 고혈압 병력이 있는 환자는 안정적인 용량(최소 1개월 동안)을 유지해야 하며 다른 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
• 항부정맥제가 필요한 모든 심장 부정맥(베타 차단제의 안정 용량 제외)
• 비 QTc/QTf 연장 약물로 전환할 수 없거나 상당한 QT 연장(>470msec) 없이 안정적인 용량으로 전환할 수 없는 경우 상당한 QTc/QTf 연장을 유발할 수 있는 약물을 복용하는 환자.
• 비-CYP3A4 억제 약물로 전환할 수 없는 경우 중요한 CYP3A4 억제제의 병용.
• 이러한 효소에 의해 상당히 대사되는 약물을 복용하는 환자에게 연구 약물을 투여할 때 주의해야 합니다(http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/ ). 와파린을 투여받는 환자는 특별한 주의를 기울여야 합니다. 환자는 응고 매개변수를 정기적으로 모니터링하고 그에 따라 와파린 용량을 조정해야 합니다. 이러한 약물을 중단하거나 대체할 수 없는 경우 MSK PI와 논의한 후 등록이 허용될 수 있습니다.