Kombinált terápia karfilzomibbal, romidepszinnel, lenalidomiddal kiújult vagy refrakter B- és T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag igazolt B- vagy T-sejtes limfómák a beiratkozó intézményben, beleértve a ≥ Ib stádiumú CTCL-t, amely legalább egy szisztémás terápia után kiújult vagy előrehaladt.
• A Hodgkin-limfóma megengedett, és B-sejtes limfómának minősül a IIA fázisú szakaszban.
• életkor ≥ 18 év,
• A korábbi szisztémás rákellenes kezelést legalább 3 héttel a kezelés előtt abba kell hagyni, és a mellékhatásoknak ≤ 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra kell megszűnniük. A IIa fázisban a folyamatban lévő alanyoknál 2 hetes kimosás engedélyezhető, miután megbeszéltük az MSK vezető kutatójával.
• A korábbi sugárkezelést, hormonterápiát és/vagy műtétet ebben a vizsgálatban legalább 2 héttel a kezelés előtt meg kell szakítani vagy be kell fejezni, és a mellékhatásoknak meg kell szűnniük. A 2 héten belüli nyirokcsomó- vagy más diagnosztikai biopszia nem tekinthető kizárásnak.
• ECOG ≤ 2
• Meg kell felelnie a következő laboratóriumi kritériumoknak:
• Abszolút neutrofilszám 1,0/mm³,
• Thrombocytaszám 80 K/μ (a II. fázisban, ha a thrombocytopenia a csontvelő érintettsége miatt van, a vérlemezkeszámnak 50 K/μL-nek kell lennie),
• Az Ib fázisú alanyoknak a Cockcroft-Gault képlettel számított kreatinin-clearance-nek 50 ml/percnek, a IIa fázisú alanyoknak pedig a Cockcroft-Gault képlettel számított kreatinin-clearance-nek ≥ 40 ml4/percnek kell lennie.
• Összes bilirubin 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); AST (SGOT) és ALT (SGPT) 3 x ULN
• Mérhető betegség csak a IIa fázisú résznél.
• Limfóma (beleértve azokat a CTCL-betegeket is, akiknél nincs bizonyíték a bőrbetegségre): CT vagy PET/CT módosított Cheson-kritériumok szerint, PET beépítésével.
• CTCL: mSWAT >0, vagy abszolút Sezary-szám ≥ 1000 sejt/μL.
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS ® programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS ® program követelményeinek.
• A betegség leküzdésére, a teljesítőképesség javítására vagy a nem rák indikációjára (< 7 nap) adott rövid távú szisztémás kortikoszteroidok adását legalább 6 nappal a vizsgálati kezelés előtt abba kell hagyni. Stabil, folyamatos kortikoszteroid-használat (≥ 30 nap) 15 mg prednizon egyenértékű dózisig megengedett.
• A több mint 3 hétig alkalmazott helyi szteroidok szedése folytatható (csak CTCL).
• A fogamzóképes nőknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® programban előírt terhességi tesztet. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Lásd az A. függeléket: A magzati expozíció kockázatai, a terhességi tesztelési irányelvek és az elfogadható születésszabályozási módszerek.
• A szaporodási képességű nőstény olyan ivarérett nőstény, aki:
• nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon; vagy legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek a limfoid rosszindulatú daganatára a jelenlegi betegségi állapotban standard gyógyítási lehetőség áll rendelkezésre, kizárásra kerültek. A vizsgálatban való részvételhez az allogén őssejt-transzplantáció nem tekinthető standard gyógyítási lehetőségnek.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
• Terhes nőstények. (A szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak, miközben karfilzomibot, lenalidomidot vagy romidepsint szednek).
• Talidomiddal szembeni ismert túlérzékenység.
• erythema multiforme kialakulása, ha talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jelentkeznek.
• A lenalidomid korábbi alkalmazása, ha toxicitás miatt abbahagyták.
• Előzetes romidepszin terápia, ha toxicitás miatt abbahagyták.
• Előzetes karfilzomib-terápia, ha toxicitás miatt abbahagyták.
• Előzetes proteaszóma-gátló kezelés, ha toxicitás miatt abbahagyták.
• Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása.
• Ismert szeropozitív, és vírusellenes terápiát igényel a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) ellen.
• Aktív terápiát igénylő egyidejű rosszindulatú daganat.
• Egynél több limfómában szenvedő betegek felvétele az MSK vezető kutatójával történt megbeszélés után lehetséges.
• Ismert központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség (tünetek hiányában a központi idegrendszer érintettségének vizsgálata nem szükséges).
• A következő ismert szívelégtelenségek:
• Veleszületett hosszú QT-szindróma.
• QTc/QTf intervallum ≥ 480 ezredmásodperc; kivéve, ha másodlagos a pacemaker vagy a köteg elágazás blokkja.
• Szívinfarktus az első ciklus első napjától számított 6 hónapon belül (C1D1). Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepel a C1D1 előtt 6 és 12 hónap között, akik tünetmentesek, és az esemény óta negatív szívkockázat-értékelést (futópados stresszteszt, nukleáris medicina stresszteszt vagy stressz echocardiogram) végeztek.
• Egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II. típusú 2. fokú atrio-ventricularis (AV) blokkot, a 3. fokú AV-blokkot.
• Tünetekkel járó koszorúér-betegség (CAD), például angina, kanadai II-IV. osztály (lásd a B. függeléket). Minden olyan betegnél, akinél kétségek merülnek fel, a páciensnek stressz-leképező vizsgálatot kell végezni, és ha kóros, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem.
• A szűrés során felvett EKG szív ischaemia jeleit mutatta (≥2 mm ST depresszió, az izoelektromos vonaltól az ST szegmensig mérve). Ha kétségei vannak, a páciensnek stressz-képalkotást kell végeznie, és ha abnormális, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem.
• Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II–IV. osztályának (lásd a C függeléket) és/vagy echocardiogram vagy szív MRI alapján 45%-nál kisebb ejekciós frakció.
• Elhúzódó kamrai tachycardia (VT), kamrai fibrilláció (VF), Torsade de Pointes vagy szívleállás ismert anamnézisében, kivéve, ha jelenleg automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral (AICD) kezelik.
• Hipertrófiás cardiomegalia vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt.
• Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz a vérnyomás (BP) ≥170/95; azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében gyógyszeres kezeléssel kontrollált hipertónia szerepel, stabil adagot kell kapniuk (legalább egy hónapig), és meg kell felelniük az összes többi felvételi kritériumnak.
• Bármilyen szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel (kivéve a stabil dózisú béta-blokkolókat)
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek jelentős QTc/QTf-megnyúlást okozhatnak, kivéve, ha átállíthatók nem QTc/QTf-meghosszabbító gyógyszerre, vagy olyan stabil dózist szednek, amely jelentős QT-megnyúlást nem okoz (>470 msec).
• Jelentős CYP3A4-inhibitorok egyidejű alkalmazása, hacsak nem váltható át nem-CYP3A4-gátló gyógyszerre.
• Óvatosan kell eljárni, amikor a vizsgálati gyógyszereket olyan betegeknek adják be, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek ezen enzimek által jelentősen metabolizálódnak. Különös figyelmet kell fordítani a warfarint kapó betegekre. A beteg véralvadási paramétereit rendszeresen ellenőrizni kell, és a warfarin adagját ennek megfelelően módosítani kell. Ha ezeknek a gyógyszereknek a szedését nem lehet abbahagyni vagy helyettesíteni, az MSK PI-vel folytatott megbeszélést követően engedélyezhető a felvétel.