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糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗三联固定剂量三联方案 (FF/UMEC/VI) 与布地奈德/福莫特罗在慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中的比较研究

2018年6月26日 更新者：GlaxoSmithKline

III 期、24 周、随机、双盲、双模拟、平行组研究（受试者子集延长至 52 周）比较固定剂量三联组合 FF/UMEC/VI 的疗效、安全性和耐受性每天早上一次通过干粉吸入器与布地奈德/福莫特罗 400mcg/12mcg 通过储液器吸入器每天两次在慢性阻塞性肺病患者中给药

这是一项 IIIa 期、随机、双盲、双模拟、平行组多中心研究，每天评估一次 FF/UMEC/VI（100 微克 [mcg]/62.5 mcg/25 mcg）吸入粉剂对比每日两次布地奈德/福莫特罗（400 mcg/12 mcg）。 本研究的主要目的是证明与布地奈德/福莫特罗相比，接受 FF/UMEC/VI 治疗 24 周的受试者肺功能和健康状况有所改善。 吸入皮质类固醇/长效毒蕈碱受体拮抗剂/长效 β-激动剂 (ICS/LAMA/LABA) 组合 FF/UMEC/VI (100 mcg/62.5 mcg/25 mcg) 的每日一次“封闭”三联疗法正在开发单一设备，目的是为晚期（GOLD D 组）COPD 的管理提供新的治疗选择，这将减少恶化频率，减少多重用药的负担，方便，并增加改善肺部疾病的潜力功能、健康相关生活质量 (HRQoL) 和对已建立的双重/单一疗法的症状控制。

符合所有纳入/排除标准并在筛选访问中成功完成所有协议程序的受试者将进入为期两周的磨合期。 在磨合期之后，符合条件的受试者将被随机分配 (1:1) 至以下双盲治疗组之一：FF/UMEC/VI 100 mcg/62.5 mcg/25 mcg 通过 ELLIPTA™ 干粉吸入器 (DPI ) 每天早上一次，每天两次通过储液器吸入器给予安慰剂，或者每天两次通过储液器吸入器给予布地奈德/福莫特罗 400 微克/12 微克，每天早上一次通过 ELLIPTA DPI 给予安慰剂。

目标招募对象是全球约 200 个研究中心的 1800 名随机受试者。 受试者参与的总持续时间约为 27 周，包括 2 周的磨合期、24 周的治疗期和 1 周的随访期。 受试者将在他们现有的 COPD 药物上磨合 2 周，此外还将提供短效沙丁胺醇/沙丁胺醇，以便在整个研究过程中按需使用（急救药物）。 受试者将在随机治疗期间停止所有现有的 COPD 药物，但可以继续他们的研究提供救援沙丁胺醇/沙丁胺醇。 大约 400 名受试者的子集将继续接受盲法研究治疗长达 52 周，以提供额外的长期安全性数据。

ELLIPTA 和 NUBULES 是葛兰素史克公司的商标。 此处提及的其他公司或产品名称可能是其各自所有者的财产

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1811

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100029
        • GSK Investigational Site
      • Beijing、中国、100050
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      • Chongqing、中国、400037
        • GSK Investigational Site
      • Wuxi、中国、214023
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    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510120
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    • Hainan
      • Haikou、Hainan、中国、570311
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      • Chihuahua、墨西哥、31238
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      • Cuautitlan Izcalli、Estado De México、墨西哥、54769
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      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44100
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    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64460
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      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64020
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      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64000
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey NL、Nuevo León、墨西哥、64718
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      • Chuncheon、大韩民国、200-722
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      • Seoul、大韩民国、100-032
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  • 希腊
      • Athens、希腊、115 27
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      • Athens、希腊、106 76
        • GSK Investigational Site
      • Athens、希腊、151 26
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      • Athens、希腊、124 62
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      • Heraklion, Crete、希腊、71110
        • GSK Investigational Site
      • Kavala、希腊、65500
        • GSK Investigational Site
      • Rethymnon, Crete、希腊、74100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki、希腊、57010
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      • Thessaloniki、希腊、56429
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      • Thessaloniki、希腊、56403
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  • 德国
      • Berlin、德国、10717
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      • Berlin、德国、10787
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      • Berlin、德国、12157
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      • Hamburg、德国、20354
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    • Brandenburg
      • Elsterwerda、Brandenburg、德国、04910
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    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60596
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      • Neu isenburg、Hessen、德国、63263
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      • Wiesbaden、Hessen、德国、65187
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    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Schwerin、Mecklenburg-Vorpommern、德国、19055
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    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30159
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      • Osnabrueck、Niedersachsen、德国、49074
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    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、51069
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      • Warendorf、Nordrhein-Westfalen、德国、48231
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    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01069
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      • Leipzg、Sachsen、德国、04109
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    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、德国、39112
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    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck、Schleswig-Holstein、德国、23552
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  • 意大利
    • Campania
      • Eboli (SA)、Campania、意大利、84025
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      • Napoli、Campania、意大利、80131
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    • Emilia-Romagna
      • Parma、Emilia-Romagna、意大利、43125
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    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20121
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      • Varese、Lombardia、意大利、21100
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    • Sicilia
      • Palermo、Sicilia、意大利、90146
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、意大利、56124
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  • 捷克语
      • Boskovice、捷克语、680 01
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      • Brandys nad Labem、捷克语、250 01
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      • Cvikov、捷克语、471 54
        • GSK Investigational Site
      • Karlovy Vary、捷克语、360 17
        • GSK Investigational Site
      • Kralupy nad Vltavou、捷克语、278 01
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4、捷克语、140 46
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6、捷克语、169 00
        • GSK Investigational Site
      • Rokycany、捷克语、337 01
        • GSK Investigational Site
      • Tabor、捷克语、390 19
        • GSK Investigational Site
      • Teplice、捷克语、415 10
        • GSK Investigational Site
  • 斯洛伐克
      • Bojnice、斯洛伐克、972 01
        • GSK Investigational Site
      • Levice、斯洛伐克、934 01
        • GSK Investigational Site
      • Liptovsky Hradok、斯洛伐克、033 01
        • GSK Investigational Site
      • Poprad、斯洛伐克、058 01
        • GSK Investigational Site
      • Presov、斯洛伐克、080 01
        • GSK Investigational Site
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-044
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok、波兰、15-003
        • GSK Investigational Site
      • Elblag、波兰、82-300
        • GSK Investigational Site
      • Grudziadz、波兰、86-300
        • GSK Investigational Site
      • Ostrowiec Swietokrzyski、波兰、27-400
        • GSK Investigational Site
      • Skierniewice、波兰、96-100
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk、波兰、76-200
        • GSK Investigational Site
  • 爱沙尼亚
      • Haapsalu、爱沙尼亚、90502
        • GSK Investigational Site
      • Kohtla-Jarve、爱沙尼亚、31025
        • GSK Investigational Site
      • Parnu、爱沙尼亚、80010
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn、爱沙尼亚、10117
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn、爱沙尼亚、13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn、爱沙尼亚、13619
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn、爱沙尼亚、10138
        • GSK Investigational Site
      • Tartu、爱沙尼亚、51014
        • GSK Investigational Site
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest、罗马尼亚、030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca、罗马尼亚、400371
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400371
        • GSK Investigational Site
      • Codlea、罗马尼亚、505100
        • GSK Investigational Site
      • Galati、罗马尼亚、800189
        • GSK Investigational Site
      • Pitesti、罗马尼亚、110084
        • GSK Investigational Site
      • Suceava、罗马尼亚、720284
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara、罗马尼亚、300310
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 知情同意书：参与研究前签署并注明日期的书面知情同意书。
  • 主题类型：门诊。
  • 年龄：筛选时 40 岁或以上的受试者（访问 1）。
  • 性别：男性或女性受试者。 如果女性符合以下条件，则她有资格进入和参与研究： 非生育潜力（即 生理上不能怀孕的，包括任何绝经后或手术绝育的女性）。 手术不育女性被定义为那些有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的女性。 绝经后女性被定义为闭经超过 1 年且具有适当的临床特征，例如 年龄合适，>45 岁，在没有激素替代疗法的情况下。 或 有生育潜力，在筛选时妊娠试验呈阴性，并同意持续正确地使用以下可接受的避孕方法之一（即在研究期间按照批准的产品标签和医生的指示 - 筛选到安全后续联系）：禁欲、口服避孕药（联合或单独使用孕激素）、可注射孕激素、左炔诺孕酮植入物、雌激素阴道环、经皮避孕贴、宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)、男性伴侣绝育（在女性受试者进入研究之前进行输精管切除术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣。 对于此定义，“记录”是指研究者/指定人员对受试者进行的医学检查或对受试者病史进行研究资格审查的结果，通过与受试者的口头面谈或从受试者的医疗记录中获得。 双重屏障方法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）和阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）
  • COPD 诊断：根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会的定义，已确定的 COPD 临床病史。
  • 吸烟史：在筛选（访问 1）时吸烟史超过 10 包年的当前或以前吸烟者 [包年数 =（每天的香烟数 / 20）x 吸烟年数（例如，20每天 1 支香烟 10 年，或每天 10 支香烟 20 年）]。 既往吸烟者定义为在访问 1 之前已停止吸烟至少 6 个月的那些人。注意：烟斗和/或雪茄的使用不能用于计算包年历史。
  • COPD 症状的严重程度：筛选时 COPD 评估测试 (CAT) 的得分>=10（访视 1）。
  • 疾病的严重程度：受试者必须在筛选时证明：<a post-bronchodilator FEV1 <50% predicted normal or a post-bronchodilator FEV1 <80% predicted normal and a documented history of >=2 中度恶化或 1 次严重（住院）恶化过去 12 个月。 受试者还必须在筛选时测得沙丁胺醇/沙丁胺醇后 FEV1/FVC 比率 <0.70。 注意：预测百分比将使用欧洲呼吸学会全球肺功能倡议参考方程式计算。 注意：有记录的 COPD 恶化史（例如，医疗记录验证）是 COPD 症状恶化的医疗记录，需要全身/口服皮质类固醇和/或抗生素（对于中度恶化）或住院治疗（对于严重恶化）。 既往单独使用抗生素不属于急性加重史，除非使用与治疗 COPD 症状恶化有关，例如呼吸困难、痰量增加或痰液呈脓性（颜色）。 主题口头报告是不可接受的。
  • 现有的 COPD 维持治疗：受试者必须在筛选前接受至少 3 个月的 COPD 日常维持治疗。 注意：仅按需接受 (PRN) COPD 药物治疗的受试者不符合条件。
  • 肝功能检查：谷丙转氨酶 (ALT) < 正常值上限 (ULN) 的 2 倍；碱性磷酸酶 <=1.5xULN；胆红素 <=1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 x ULN 是可接受的）。

排除标准：

  • 怀孕：怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。
  • 哮喘：当前诊断为哮喘的受试者。 （有哮喘病史的受试者如果当前诊断为 COPD，则符合条件）。 α1-抗胰蛋白酶缺乏症：α1-抗胰蛋白酶缺乏症作为 COPD 根本原因的受试者。
  • 其他呼吸系统疾病：患有活动性肺结核、肺癌、显着支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、间质性肺病或其他活动性肺病的受试者。
  • 肺切除术：受试者在筛选前 12 个月内接受过肺减容手术。
  • 肺炎的危险因素：免疫抑制（例如 人类免疫缺陷病毒 [HIV]、狼疮）或其他肺炎危险因素（例如 影响上呼吸道控制的神经系统疾病，例如帕金森病、重症肌无力）。 具有潜在高风险的受试者（例如 非常低的体重指数 [BMI]、严重营养不良或非常低的 FEV1) 将仅由研究者自行决定是否包括在内。
  • 肺炎和/或中度或重度 COPD 恶化在筛选前至少 14 天和最后一剂口服/全身皮质类固醇（如果适用）后至少 30 天尚未解决。 此外，任何在磨合期间经历肺炎和/或中度或重度 COPD 恶化的受试者将被排除在外。
  • 筛选前至少 7 天仍未解决的呼吸道感染。
  • 异常胸部 X 光片 (CXR)：胸部 X 光片（后前位和侧位）显示肺炎证据或临床显着异常不认为是由于存在 COPD 或其他会阻碍检测浸润能力的情况在 CXR 上（例如 显着的心脏扩大、胸腔积液或疤痕）。 所有受试者将在筛选访视 1) 时获得 CXR（或筛选前 3 个月内获得的历史射线照片或计算机断层扫描 [CT] 扫描），中央供应商将对其进行过度读取。 注意：在筛选后 3 个月内经历过肺炎和/或中度或重度 COPD 恶化的受试者必须提供肺炎/恶化后 CXR 以供中央供应商过度阅读或在筛选时进行 CXR。 对于德国的站点：如果无法在筛选（访问 1）前 3 个月内进行胸部 X 光检查（或 CT 扫描），则需要获得联邦辐射防护办公室 (BfS) 的批准才能进行诊断性 CXR ).
  • 其他疾病/异常：具有心血管、神经、精神、肾脏、肝脏、免疫、胃肠道、泌尿生殖系统、神经系统、肌肉骨骼、皮肤、感觉、内分泌（包括未控制的糖尿病或甲状腺疾病）或血液病的历史或当前证据的受试者不受控制的异常。 重大定义为研究者认为会通过参与使受试者的安全处于危险之中，或者如果疾病/病症在研究期间恶化会影响疗效或安全性分析的任何疾病。 对于参与身体活动监测子集的受试者：根据调查员的判断，显着损害正常生物力学运动模式并限制步行/骑车能力的骨科、神经科或其他投诉。
  • 不稳定肝病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸、肝硬化、已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。 注意：如果受试者在其他方面符合入组标准，则可以接受慢性稳定的乙型和丙型肝炎。
  • 不稳定或危及生命的心脏病：在筛选（访问 1）时具有以下任何一项的受试者将被排除：过去 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛；最近 3 个月内需要干预的不稳定或危及生命的心律失常；纽约心脏协会 (NYHA) IV 级心力衰竭
  • 异常且具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 结果：将向研究人员提供由中央独立心脏病专家进行的 ECG 审查，以协助评估受试者资格。 首席研究员 (PI) 将确定与受试者病史相关的每个异常 ECG 发现的临床意义，并排除因参与试验而面临过度风险的受试者。 将阻止受试者进入试验的异常和具有临床意义的发现被定义为 12 导联追踪，其被解释为但不限于以下任何一项： 快速心室率 >120 次的心房颤动 (AF)每分钟 (BPM)；持续或非持续性室性心动过速 (VT)；二度心脏传导阻滞 Mobitz II 型和三度心脏传导阻滞（除非已插入起搏器或除颤器）； QT 间期通过 Fridericia 公式校正心率 (QTcF) >=500 毫秒 (msec) 在 QRS <120 毫秒和 QTcF >=530 毫秒的受试者中 QRS >=120 毫秒。
  • 禁忌症：对任何皮质类固醇、抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂、β2-激动剂、乳糖/牛奶蛋白或硬脂酸镁过敏或超敏反应的病史或窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻等疾病，在研究者的意见，禁忌参与研究。
  • 癌症：患有癌症至少 5 年未完全缓解的受试者。 患有宫颈原位癌、鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌的受试者如果被认为已通过治疗治愈，则不会根据 5 年等待期排除在外。
  • 氧疗：长期氧疗 (LTOT) 的使用描述为静息氧疗 >3 升/分钟 (L/min)（不排除氧气使用 <=3L/min 流量。）
  • 肺活量测定前的药物治疗：在每次研究访视时，在进行肺活量测定前所需的 4 小时内，医学上无法停用沙丁胺醇/沙丁胺醇的受试者。
  • 肺康复：在筛选前 4 周内参加过肺康复计划急性期的受试者或计划在研究期间进入肺康复计划急性期的受试者。 不排除处于肺康复计划维持阶段的受试者。
  • 药物/酒精滥用：在过去 2 年内具有已知或疑似酒精或药物滥用史的受试者。
  • 不合规：受试者有不合规或无法遵守研究程序的风险。 任何会限制预定访问依从性的虚弱、残疾或地理位置。
  • 同意的有效性存疑：具有精神疾病病史、智力缺陷、动力不足或其他会限制参与研究的知情同意有效性的情况的受试者。
  • 与研究机构的隶属关系：研究调查人员、副研究人员、研究协调员、参与研究人员或研究机构的雇员，或参与本研究的上述人员的直系亲属。
  • 无法阅读：根据研究者的意见，任何无法阅读和/或无法完成研究相关材料的受试者。
  • 筛选前用药：在筛选前或研究期间的以下时间间隔内不使用以下药物。 长期抗生素治疗：接受抗生素长期治疗的受试者不符合研究条件（抗生素可用于急性加重的短期治疗或其他急性感染的短期治疗）；全身性、口服、肠胃外皮质类固醇：30 天（研究期间口服/全身性皮质类固醇可用于治疗 COPD 恶化/肺炎除外）。 允许关节内注射。 任何其他研究药物：30 天或 5 个半衰期，以较长者为准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：FF/UMEC/VI（100 微克/62.5 微克/25 微克）
每个受试者将在早上从他们的 ELLIPTA DPI 吸入一次，从储液器吸入器吸入一次，在晚上从储液器吸入器吸入一次，持续 24 周（或参与研究扩展部分的受试者 52 周）。 受试者将接受 FF/UMEC/VI (100mcg/62.5mcg/25mcg) 通过 ELLIPTA DPI 和安慰剂通过储液器吸入器。
药品：三重 FF/UMEC/VI
该组合将通过具有 30 个剂量的 ELLIPTA DPI 以吸入形式提供（2 个条带，每个条带 30 个水泡）。 每个泡罩将含有 100 微克 FF（与乳糖混合）、62.5 微克 UMEC（与乳糖和硬脂酸镁混合）和 25 微克 VI（与乳糖混合）。
药品：匹配 FF/UMEC/VI 的安慰剂
安慰剂（乳糖）将通过 ELLIPTA DPI 吸入提供，剂量为 30（2 条，每条 30 个水泡）。
药品：沙丁胺醇/沙丁胺醇
沙丁胺醇/沙丁胺醇将通过带有间隔器的计量吸入器 (MDI) 以吸入形式提供，并将在第 1 次就诊时发放用于可逆性测试从访问 1 开始。
实验性的：布地奈德/福莫特罗（400 微克/12 微克）
每个受试者将在早上从他们的 ELLIPTA DPI 吸入一次，从储液器吸入器吸入一次，在晚上从储液器吸入器吸入一次，持续 24 周（或参与研究扩展部分的受试者 52 周）。 受试者将通过 ELLIPTA DPI 通过储液器吸入器和安慰剂接受布地奈德/福莫特罗（400mcg/12mcg）。
药品：沙丁胺醇/沙丁胺醇
沙丁胺醇/沙丁胺醇将通过带有间隔器的计量吸入器 (MDI) 以吸入形式提供，并将在第 1 次就诊时发放用于可逆性测试从访问 1 开始。
药品：布地奈德/福莫特罗
组合（400 mcg 布地奈德/12 mcg 福莫特罗）将通过 TURBOHALER 吸入 60 剂。
药品：安慰剂匹配布地奈德/福莫特罗组合
安慰剂（乳糖）将通过 TURBOHALER 吸入 60 剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时一秒内用力呼气谷容积 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。 第 24 周的 FEV1 谷值定义为研究治疗的早晨剂量之前获得的 FEV1 值。 基线定义为第 1 天给药前（0 分钟）获得的值。从基线的变化计算为第 24 周的给药前测量值减去基线值。 使用混合模型重复测量 (MMRM) 方法进行分析，包括治疗组协变量、吸烟状况（筛选）、地理区域、就诊、基线、就诊基线和就诊交互治疗。 ITT 群体由所有随机受试者组成，不包括那些被错误随机分组的受试者。 仅分析在给定时间点具有可分析数据的参与者。
第 24 周的基线
第 52 周时一秒内用力呼气谷容积 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：第 52 周的基线
FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。 第 52 周的 FEV1 谷值定义为研究治疗的早晨剂量之前获得的 FEV1 值。 基线定义为第 1 天给药前（0 分钟）获得的值。从基线的变化计算为第 24 周的给药前测量值减去基线值。 使用混合模型重复测量 (MMRM) 方法进行分析，包括治疗组协变量、吸烟状况（筛选）、地理区域、就诊、基线、就诊基线和就诊交互治疗。 扩展人群：ITT 人群中所有被纳入延长至 52 周的参与者子集的参与者。
第 52 周的基线
第 24 周时 COPD 参与者的圣乔治呼吸问卷-慢性阻塞性肺病 (COPD；SGRQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
SGRQ-C 是一种针对特定疾病的问卷，旨在衡量呼吸系统疾病及其治疗对 COPD 参与者的健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响。 根据手册将SGRQ-C总分转换为SGRQ总分（范围为0-100）。 除了总体总结（总）分之外，还会生成症状、活动和影响（每个范围从 0-100）的各个领域的分数。 分数下降表明生活质量有所改善。 该仪器的最小临床重要差异 (MCID) 是 4 点改进（比基线减少）。 基线定义为第 1 天给药前获得的值。从基线的变化计算为第 24 周的总分减去基线值。 使用 MMRM 方法对 SGRQ 总分进行分析，包括治疗组协变量、吸烟状况（筛选）、地理区域、访视、基线、访视基线和访视交互治疗
第 24 周的基线
圣乔治呼吸问卷-慢性阻塞性肺病基线的变化；第 52 周时 COPD 参与者的 SGRQ 总分
大体时间：第 52 周的基线
SGRQ-C 是一种针对特定疾病的问卷，旨在衡量呼吸系统疾病及其治疗对 COPD 参与者的健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响。 根据手册将SGRQ-C总分转换为SGRQ总分（范围为0-100）。 除了总体总结（总）分之外，还会生成症状、活动和影响（每个范围从 0-100）的各个领域的分数。 分数下降表明生活质量有所改善。 该仪器的最小临床重要差异 (MCID) 是 4 点改进（比基线减少）。 基线定义为第 1 天给药前获得的值。从基线的变化计算为第 52 周的总分减去基线值。 使用 MMRM 方法对 SGRQ 总分进行分析，包括治疗组协变量、吸烟状况（筛选）、地理区域、访视、基线、访视基线和访视交互治疗。
第 52 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
过渡性呼吸困难指数 (TDI) 焦点评分表示为第 24 周的最小二乘平均值
大体时间：第 24 周
TDI 衡量参与者呼吸困难从基线开始的变化。 这两个指数的得分取决于三个不同类别的评级：功能障碍；任务的重要性；和努力的大小。 这些量表中的每一个都有可能的分数，范围从 -6（严重恶化）到 +6（重大改善）。 TDI 焦点分数计算为三个单独分数的总和，然后除以 2（因此 TDI 焦点分数的范围为 -9 至 +9）。 TDI 在第 4 周和第 24 周测量。 使用具有治疗组协变量的重复测量模型、吸烟状态（筛选）、地理区域、就诊、BDI 焦点评分、按就诊的 BDI 焦点评分和按就诊交互的治疗的协变量进行分析。
第 24 周
过渡性呼吸困难指数 (TDI) 焦点评分表示为第 52 周的最小二乘平均值
大体时间：第 52 周
TDI 衡量参与者呼吸困难从基线开始的变化。 这两个指数的得分取决于三个不同类别的评级：功能障碍；任务的重要性；和努力的大小。 这些量表中的每一个都有可能的分数，范围从 -6（严重恶化）到 +6（重大改善）。 TDI 焦点分数计算为三个单独分数的总和，然后除以 2（因此 TDI 焦点分数的范围为 -9 至 +9）。 TDI 在第 4、24 和 52 周测量。 使用重复测量模型进行分析，协变量包括治疗组、吸烟状况（筛选）、地理区域、访问、BDI 焦点评分、访问的 BDI 焦点评分和访问交互治疗
第 52 周
每日活动问题 截至第 24 周，报告得分为 2 的天数百分比
大体时间：直到第 24 周
参与者被要求完成作为电子日记一部分的日常活动问题，其中包括以下选项：0：活动较少，1：对我的活动没有影响，以及 2：活动比平时多。 使用具有治疗组、吸烟状况（筛选）、地理区域和基线的协变量的 ANCOVA 模型分析第 1-24 周期间得分为 2 的天数的日常活动问题百分比。
直到第 24 周
每日活动问题 截至第 52 周，报告得分为 2 的天数百分比
大体时间：直到第 52 周
参与者被要求完成电子日记中的日常活动问题，其中包括以下选项：0：活动较少，1：对我的活动没有影响，以及 2：活动比平时多。 使用具有治疗组、吸烟状况（筛选）、地理区域和基线的协变量的 ANCOVA 模型分析第 1-24 周期间得分为 2 的天数的日常活动问题百分比。
直到第 52 周
至第 24 周的平均年治疗中度和/或重度 COPD 恶化
大体时间：直到第 24 周
评估了治疗 (trt) 期间平均每年中度和重度 COPD 恶化（每个参与者 [par.] 每年）。 恶化的事件发生率计算为事件数 x 1000 除以感兴趣的时间段内的参与者总暴露量。 COPD 恶化定义为两个或更多主要症状（呼吸困难、痰量、痰脓 [颜色]）至少连续两天恶化；至少连续两天任何一种主要症状和任何一种次要症状（喉咙痛、感冒、无其他原因的发烧、咳嗽加剧、喘息加剧）一起恶化。 使用广义线性模型进行分析，假设负二项分布和治疗组协变量、恶化史（0、1、>=2 中度/重度）、吸烟状况（筛查）、地理区域和支气管扩张剂后预测 FEV1 百分比（天） 1).
直到第 24 周
第 52 周的平均年度治疗中度和/或重度 COPD 恶化
大体时间：直到第 52 周
评估了治疗 (trt) 期间平均每年中度和重度 COPD 恶化（每个参与者 [par.] 每年）。 恶化的事件发生率计算为事件数 x 1000 除以感兴趣的时间段内的参与者总暴露量。 COPD 恶化定义为两个或更多主要症状（呼吸困难、痰量、痰脓 [颜色]）至少连续两天恶化；至少连续两天任何一种主要症状和任何一种次要症状（喉咙痛、感冒、无其他原因的发烧、咳嗽加剧、喘息加剧）一起恶化。 使用广义线性模型进行分析，假设负二项分布和治疗组协变量、恶化史（0、1、>=2 中度/重度）、吸烟状况（筛查）、地理区域和支气管扩张剂后预测 FEV1 百分比（天） 1).
直到第 52 周
通过慢性肺病工具 (EXACT)-RS 评分的 4 周平均加重至第 24 周的基线变化评估呼吸系统症状
大体时间：第 24 周的基线
EXACT-PRO 是一个包含 14 个项目的工具，旨在捕获有关 COPD 参与者疾病恶化的发生、频率、严重程度和持续时间的信息。 EXACT-RS 由 14 项 EXACT-PRO 仪器中的 11 项组成，评分范围为 0-40。 三个分量表用于描述不同的症状；呼吸困难（范围 0-17）、咳嗽和咳痰（范围 0-11）和胸部症状（范围 0-12）。 基线定义为访问 1 和访问 2 之间期间的平均值。计算每四个星期期间的平均分数，并且从基线的变化计算为四个星期的分数减去基线值。 使用 MMRM 方法分析四个每周间隔，协变量包括治疗组、吸烟状况（筛选）、地理区域、时间段、基线、时间段基线和时间段相互作用的治疗。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。
第 24 周的基线
通过至第 52 周的 4 周平均 EXACT-RS 评分从基线的变化评估呼吸系统症状
大体时间：第 52 周的基线
EXACT-PRO 是一个包含 14 个项目的工具，旨在捕获有关 COPD 参与者疾病恶化的发生、频率、严重程度和持续时间的信息。 EXACT-RS 由 14 项 EXACT-PRO 仪器中的 11 项组成，评分范围为 0-40。 三个分量表用于描述不同的症状；呼吸困难（范围 0-17）、咳嗽和咳痰（范围 0-11）和胸部症状（范围 0-12）。 基线定义为访问 1 和访问 2 之间期间的平均值。计算每四个星期期间的平均分数，并且从基线的变化计算为四个星期的分数减去基线值。 使用 MMRM 方法分析四个每周间隔，协变量包括治疗组、吸烟状况（筛选）、地理区域、时间段、基线、时间段基线和时间段相互作用的治疗。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。
第 52 周的基线
治疗期间发生任何治疗不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 这些包括慢性或间歇性原有疾病的恶化。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常；或所有可能的药物性肝损伤事件。 异常和具有临床意义的实验室测试结果也被记录为 AE 或 SAE。 COPD 恶化是一种预期的疾病相关结果，不会被记录为 AE，除非它们符合 SAE 的定义。 参与者不会因 COPD 恶化而退出研究，他们的评估是疗效终点。
直到第 24 周
在研究的扩展部分中出现任何治疗中 AE/SAE 的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 这些包括慢性或间歇性原有疾病的恶化。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常；或所有可能的药物性肝损伤事件。 异常和具有临床意义的实验室测试结果也被记录为 AE 或 SAE。 COPD 恶化是一种预期的疾病相关结果，不会被记录为 AE，除非它们符合 SAE 的定义。 参与者不会因 COPD 恶化而退出研究，他们的评估是疗效终点。
直到第 52 周
在治疗期间发生治疗中肺炎事件的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
所有疑似肺炎都需要根据胸部 X 光片上出现新的浸润和至少 2 种以下体征和症状来确定：咳嗽增加、痰液脓性（颜色）或产生增加、听诊发现不规则声音、呼吸困难或呼吸急促、发烧（口腔温度 > 37.5 °C）、白细胞 (WBC) 升高（>10,000/毫米 [mm^3] 或 >15% 未成熟形式）或低氧血症（血红蛋白/氧 [HbO2] 饱和度 <88百分比或至少比基线值低 2%）。
直到第 24 周
在研究的扩展部分中发生治疗中肺炎事件的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
所有疑似肺炎都需要根据胸部 X 光片上出现新的浸润以及至少 2 种以下体征和症状来进行确认：咳嗽增加、痰液脓性（颜色）或产生增加、听诊发现不规则声音、呼吸困难或呼吸急促、发热（口腔温度 > 37.5 °C）、WBC 升高（>10,000/mm3 或 >15% 未成熟形式）或低氧血症（HbO2 饱和度 <88% 或至少比基线值低 2%）。
直到第 52 周
治疗期间发生任何治疗中心血管 (CV) 事件（包括室上性心律失常和非致命性心肌梗死）的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
心血管安全性通过 AE 报告进行监测，包括心律失常、心力衰竭、缺血性心脏病、高血压、中枢神经系统出血和脑血管疾病等特殊关注的不良事件 (AESI) 的分类和分析。 此外，还测量了所有受试者的心电图和生命体征，并在预定义的子集中进行了 24 小时动态心电图监测。 预先指定的 MACE 分析是根据裁定的 CV 死亡和研究者报告的非致命 AE 进行的。 根据广义和狭义分析，包括有以下任何 MACE 事件的参与者人数：广义 MACE 标准（缺血性心脏病标准化 MedDRA 查询 [SMQ；心肌梗死 SMQ 和其他缺血性疾病]）和狭义 MACE 标准（心肌梗塞[急性心肌梗塞]。
直到第 24 周
在研究的扩展部分中发生任何治疗中 CV 事件（包括室上性心律失常和非致命性心肌梗死）的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
心血管安全性通过 AE 报告进行监测，包括心律失常、心力衰竭、缺血性心脏病、高血压、中枢神经系统出血和脑血管疾病等特殊关注的不良事件 (AESI) 的分类和分析。 此外，还测量了所有受试者的心电图和生命体征，并在预定义的子集中进行了 24 小时动态心电图监测。 预先指定的 MACE 分析是根据裁定的 CV 死亡和研究者报告的非致命 AE 进行的。 根据广义和狭义分析，包括有以下任何 MACE 事件的参与者人数：广义 MACE 标准（缺血性心脏病标准化 MedDRA 查询 [SMQ；心肌梗死 SMQ 和其他缺血性疾病]）和狭义 MACE 标准（心肌梗塞[急性心肌梗塞]
直到第 52 周
第 24 周心率相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
在测量生命体征和肺活量测定后，记录单个 12 导联心电图 (ECG) 和心律带。 在筛选（访问 1）时以及治疗第 4 周和第 24 周或 IP 中断访问给药后大约 15-45 分钟进行记录。 对于直至第 24 周的每个基线后评估，总结 ECG 心率相对于基线的变化。 相对于基线的变化计算为第 24 周的个体基线后值减去基线值。 基线值定义为随机化之前的最新个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 所有 ECG 测量都是在参与者仰卧时进行的，在每次读数之前，参与者在这个位置休息大约 5 分钟。
基线和第 24 周
第 52 周心率相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
在测量生命体征和肺活量测定后，记录单个 12 导联心电图和节律带。 在筛选时（访问 1）和治疗第 4 周、第 24 周和第 52 周或 IP 中断访问给药后大约 15-45 分钟进行记录。 对于直至第 24 周的每个基线后评估，总结 ECG 心率相对于基线的变化。 相对于基线的变化计算为第 52 周时个体基线后值减去基线值。 基线值定义为随机化之前的最新个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 所有 ECG 测量都是在参与者仰卧时进行的，在每次读数之前，参与者在这个位置休息大约 5 分钟。
基线和第 52 周
第 24 周时使用 Fridericia 校正 (QTcF) 和 PR 间期从基线校正的 QT 间期的变化
大体时间：基线和第 24 周
在测量生命体征和肺活量测定后，记录单个 12 导联心电图和节律带。 在筛选（访问 1）时以及治疗第 4 周和第 24 周或 IP 中断访问给药后大约 15-45 分钟进行记录。 ECG QTcF 和 PR 间期相对于基线的变化针对每个基线后评估进行了总结，直至第 24 周。 相对于基线的变化计算为第 24 周的个体基线后值减去基线值。 基线值定义为随机化之前的最新个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 所有 ECG 测量都是在参与者仰卧时进行的，在每次读数之前，参与者在这个位置休息大约 5 分钟。
基线和第 24 周
第 52 周时 QTcF 和 PR 间期相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
在测量生命体征和肺量计后，记录单次 12 导联心电图和节律带。 在筛选时（访问 1）和治疗第 4 周、第 24 周和第 52 周或 IP 中断访问给药后大约 15-45 分钟进行记录。 ECG QTcF 和 PR 间期相对于基线的变化针对每个基线后评估进行了总结，直至第 24 周。 相对于基线的变化计算为第 52 周时个体基线后值减去基线值。 基线值定义为随机化之前的最新个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。
基线和第 52 周
第 24 周时根据 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率的 QT 间期相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
在测量生命体征和肺活量测定后，记录单个 12 导联心电图和节律带。 在筛选（访问 1）时以及治疗第 4 周和第 24 周或 IP 中断访问给药后大约 15-45 分钟进行记录。 对于直至第 24 周的每个基线后评估，总结了 QTcB 相对于基线的变化。 相对于基线的变化计算为第 24 周的个体基线后值减去基线值。 基线值定义为随机化之前的最新个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 所有 ECG 测量都是在参与者仰卧时进行的，在每次读数之前，参与者在这个位置休息大约 5 分钟。
基线和第 24 周
第 52 周 QTcB 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
在测量生命体征和肺活量测定后，记录单个 12 导联心电图和节律带。 在筛选（第 1 次访问）和治疗第 4 周、第 24 周和第 52 周或 IP 中断访问给药后大约 15-45 分钟进行记录。 对于直到第 52 周的每个基线后评估，总结了 QTcB 相对于基线的变化。 相对于基线的变化计算为第 52 周时个体基线后值减去基线值。 基线值定义为随机化之前的最新个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 所有 ECG 测量都是在参与者仰卧时进行的，在每次读数之前，参与者在这个位置休息大约 5 分钟。
基线和第 52 周
第 24 周收缩压和舒张压 (BP) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
生命体征在筛选访视时和服用研究治疗的早晨剂量之前以及在第 4 周和第 24 周进行肺活量测定之前或在研究治疗停止访视时获得。 在参与者坐姿休息 5 分钟后，收集一组血压（收缩压和舒张压）测量值。 总结了第 24 周收缩压和舒张压（SBP 和 DBP）相对于基线值的变化，并使用 MMRM 分析对这些数据进行了分析。 基线被定义为随机化之前最近评估的值，记录了收缩压和舒张压（通常是筛选，但可以是测试重复）。
基线和第 24 周
第 52 周收缩压和舒张压 (BP) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
生命体征在筛选访视时和服用研究治疗的早晨剂量之前以及在第 4 周、第 24 周和第 52 周进行肺活量测定之前或在研究治疗停止访视时获得。 在参与者以坐姿休息 5 分钟后，进行一组血压（收缩压和舒张压）测量。 总结了第 52 周收缩压和舒张压（SBP 和 DBP）相对于基线值的变化，并使用 MMRM 分析对这些数据进行了分析。 基线被定义为随机化之前最近评估的值，记录了收缩压和舒张压（通常是筛选，但可以是测试重复）。
基线和第 52 周
第 24 周时动态心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
在筛选时和第 24 周（访问 1 和 6）之前 24 小时获得 24 小时动态心电图测量值。 报告了具有临床显着变化（异常）的参与者人数。 动态心电图监测人群：ITT 人群中至少进行过一次动态心电图监测评估的所有参与者。
直到第 24 周
第 24 周时脉率相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
在筛选访视时和服用研究治疗的早晨剂量之前以及在第 4 周和第 24 周进行肺活量测定之前或在研究治疗停止时获得脉搏率。 在参与者保持休息至少 5 分钟后，以坐姿测量脉搏率。 总结了第 24 周时脉率基线值的变化，并使用 MMRM 分析法对这些数据进行了分析。 基线被定义为随机化之前最近评估的值（通常是筛选，但可以是测试重复）。
基线和第 24 周
第 52 周时脉率相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
在筛选访视时和服用研究治疗的早晨剂量之前以及在第 4 周、第 24 周和第 52 周进行肺活量测定之前或在研究治疗停止时获得脉搏率。 在参与者保持休息至少 5 分钟后，以坐姿测量脉搏率。 总结了第 52 周时脉搏率相对于基线值的变化，并使用 MMRM 分析法对这些数据进行了分析。 基线被定义为随机化之前最近评估的值（通常是筛选，但可以是测试重复）。
基线和第 52 周
第 24 周时嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、白细胞、淋巴细胞和血小板相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
血液学实验室评估包括嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、总中性粒细胞、白细胞和血小板；在基线 (BL)、第 12 周和第 24 周测量参数。 相对于基线的变化是通过从第 24 周的个体给药后值中减去基线值来计算的。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是重复测试）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 24 周
第 52 周时嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、白细胞、淋巴细胞和血小板相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
血液学实验室评估包括嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、总嗜中性粒细胞、白细胞和血小板；在研究的扩展部分，在基线 (BL)、第 12 周、第 24 周和第 52 周测量参数。 相对于基线的变化是通过从第 52 周的个体给药后值中减去基线值来计算的。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 52 周
第 24 周时红细胞相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
血液学实验室评估包括红细胞，并在基线、第 12 周和第 24 周进行测量。 相对于基线的变化是通过从第 24 周的个体给药后值中减去基线值来计算的。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 24 周
第 52 周时红细胞相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
血液学实验室评估包括红细胞，并在基线、第 12 周和第 24 周以及研究扩展部分的第 52 周进行测量。 相对于基线的变化是通过从第 52 周的个体给药后值中减去基线值来计算的。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 52 周
第 24 周血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
在基线、第 12 周和第 24 周收集血样用于测量血红蛋白。 相对于基线的变化计算为第 24 周的基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 24 周
第 52 周血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
在研究的扩展部分，在基线、第 12 周、第 24 周和第 52 周收集血样用于测量血红蛋白。 相对于基线的变化计算为第 52 周的基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 52 周
第 24 周血细胞比容相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
在基线、第 12 周和第 24 周收集血样用于测量血细胞比容（血液中红细胞的比例）。 相对于基线的变化计算为第 24 周的基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 24 周
第 52 周血细胞比容相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
在研究的扩展部分，在基线、第 12 周、第 24 周和第 52 周收集血样用于测量血细胞比容（血液中红细胞的比例）。 相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最新个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 52 周
第 24 周白蛋白和蛋白质相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
在基线、第 12 周和第 24 周收集血样用于测量白蛋白和蛋白质。 相对于基线的变化 (BL) 计算为第 24 周的基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 已提供最大后 BL 值。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 24 周
第 52 周白蛋白和蛋白质相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
在研究的扩展部分，在基线、第 12 周、第 24 周和第 52 周收集血样用于测量白蛋白和蛋白质。 相对于基线的变化计算为第 52 周的基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 52 周
第 24 周时丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、γ 谷氨酰氨基转移酶 (GGT)、碱性磷酸酶 (ALP) 和肌酸激酶相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
在基线、第 12 周和第 24 周收集血样用于测量 ALP、ALT、AST、CK 和 GGT。 相对于基线的变化计算为第 24 周的基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 24 周
第 52 周时 ALT、AST、GGT、ALP 和肌酸激酶相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
在研究的扩展部分，在基线、第 12 周、第 24 周和第 52 周收集血样用于测量 ALP、ALT、AST、CK 和 GGT。 相对于基线的变化计算为第 52 周的基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 52 周
第 24 周时葡萄糖、钙、二氧化碳 (CO2)、氯化物、磷酸盐、钾、钠和尿素的基线变化
大体时间：基线和第 24 周
在基线、第 12 周和第 24 周收集血样用于测量葡萄糖、钙、CO2、氯化物、磷酸盐、钾、钠和尿素。 相对于基线的变化计算为第 24 周的基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 24 周
第 52 周时葡萄糖、钙、二氧化碳、氯化物、镁、磷酸盐、钾、钠和尿素相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
在研究的扩展部分，在基线、第 12 周、第 24 周和第 52 周收集血样以测量葡萄糖、钙、CO2、氯化物、镁、磷酸盐、钾、钠和尿素。 相对于基线的变化计算为第 52 周的基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 52 周
第 24 周胆红素、肌酐和尿酸盐相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
在基线、第 12 周和第 24 周收集血样用于测量胆红素、肌酐和尿酸盐。 相对于基线的变化计算为第 24 周的基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。 仅分析在分析时间点有可用数据的参与者（在类别标题中表示为 n=X，X）。 还提供了最大的基线后值。
基线和第 24 周
第 52 周胆红素、肌酐和尿酸盐相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
在研究的扩展部分的基线、第 12 周、第 24 周和第 52 周收集血样用于测量胆红素、肌酸酐和尿酸盐。 相对于基线的变化计算为第 52 周的基线后值减去基线值。 基线被定义为随机化之前的最近个体值（通常是筛选，但可以是测试重复）。
基线和第 52 周
治疗期间报告口咽部特殊不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
在每次门诊就诊时进行口咽检查以寻找感染的临床证据（例如，白色念珠菌）。 所有疑似念珠菌病病例均报告为 AE。 报告了患有口腔念珠菌病、念珠菌感染、口腔真菌感染和口咽念珠菌病的参与者人数。
直到第 24 周
在研究的扩展部分报告口咽源 AESI 的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
在每次门诊就诊时进行口咽检查以寻找感染的临床证据（例如，白色念珠菌）。 所有疑似念珠菌病病例均报告为 AE。 报告了患有口腔念珠菌病、念珠菌感染、口腔真菌感染和口咽念珠菌病的参与者人数。
直到第 52 周
在治疗期间发生至少一次治疗中骨折事件的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
为了评估骨系统皮质类固醇作用的可能性，评估了骨折的发生率。 它被归类为特别关注的不良事件。
直到第 24 周
在研究的扩展部分中至少发生一次治疗中骨折事件的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
为了评估骨系统皮质类固醇作用的可能性，评估了骨折的发生率。 它被归类为特别关注的不良事件。
直到第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年1月23日

初级完成 (实际的)

2016年4月1日

研究完成 (实际的)

2016年4月7日

研究注册日期

首次提交

2015年1月19日

首先提交符合 QC 标准的

2015年1月22日

首次发布 (估计)

2015年1月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年6月26日

最后验证

2018年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 116853

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 知情同意书
    信息标识符：116853
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  2. 统计分析计划
    信息标识符：116853
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  3. 临床研究报告
    信息标识符：116853
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  4. 研究协议
    信息标识符：116853
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  5. 数据集规范
    信息标识符：116853
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 带注释的病例报告表
    信息标识符：116853
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  7. 个人参与者数据集
    信息标识符：116853
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