Сравнительное исследование тройной комбинации флутиказона фуроата/умеклидиния/вилантерола трифенатата (FF/UMEC/VI) с фиксированной дозой и будесонида/формотерола у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
26 июня 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Фаза III, 24 недели, рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, параллельное групповое исследование (с продлением до 52 недель в подгруппе субъектов), сравнивающее эффективность, безопасность и переносимость тройной комбинации ФФ/УМЕК/ВИ с фиксированной дозой Один раз в день утром через ингалятор сухого порошка с будесонидом/формотеролом 400 мкг/12 мкг, вводимый два раза в день через резервуарный ингалятор у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких
Это фаза IIIa, рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, многоцентровое исследование с параллельными группами, оценивающее один раз в день FF/UMEC/VI (100 мкг [мкг]/62,5 мкг/25 мкг) порошка для ингаляций по сравнению с будесонидом/формотеролом два раза в день (400 мкг/12 мкг). Основной целью этого исследования является демонстрация улучшения функции легких и состояния здоровья у субъектов, получавших ФФ/УМЕК/ВИ по сравнению с будесонидом/формотеролом в течение 24 недель. Один раз в день «закрытая» тройная терапия ингаляционным кортикостероидом/антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия/бета-агонистом длительного действия (ICS/LAMA/LABA) в комбинации FF/UMEC/VI (100 мкг/62,5 мкг/25 мкг) в Единое устройство разрабатывается с целью предоставления нового варианта лечения прогрессирующей (GOLD группа D) ХОБЛ, который снизит частоту обострений, позволит уменьшить бремя полипрагмазии, удобство и увеличит потенциал для улучшения состояния легких. функцию, качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), и контроль симптомов по сравнению с установленной двойной/монотерапией.
Субъекты, отвечающие всем критериям включения/исключения и успешно выполнившие все протокольные процедуры во время скринингового визита, перейдут на двухнедельный подготовительный период. После вводного периода подходящие субъекты будут рандомизированы (1:1) в одну из следующих групп двойного слепого лечения: FF/UMEC/VI 100 мкг/62,5 мкг/25 мкг через ингалятор сухого порошка ELLIPTA™ (DPI). ) один раз в день утром и плацебо через резервуарный ингалятор два раза в день ИЛИ будесонид/формотерол 400 мкг/12 мкг через резервуарный ингалятор два раза в день и плацебо через ELLIPTA DPI один раз в день утром.
Целевой набор составляет 1800 рандомизированных субъектов примерно в 200 исследовательских центрах по всему миру. Общая продолжительность участия субъекта составит приблизительно 27 недель, включая 2-недельный вводной период, 24-недельный период лечения и 1-недельный период последующего наблюдения. Субъекты будут принимать свои существующие лекарства от ХОБЛ в течение 2 недель и, кроме того, им будет предоставлен альбутерол / сальбутамол короткого действия, который будет использоваться по мере необходимости (спасательное лекарство) на протяжении всего исследования. Субъекты прекратят прием всех существующих лекарств от ХОБЛ в течение периода рандомизированного лечения, но могут продолжить свое исследование, получая спасательный альбутерол/сальбутамол. Подгруппа из примерно 400 субъектов останется на лечении в слепом исследовании в общей сложности до 52 недель, чтобы предоставить дополнительные долгосрочные данные о безопасности.
ELLIPTA и NUBULES являются торговыми марками группы компаний GlaxoSmithKline. Другие названия компаний или продуктов, упомянутые здесь, могут быть собственностью их соответствующих владельцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1811
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dimitrovgrad, Болгария, 6400
- GSK Investigational Site
-
Lovech, Болгария, 5500
- GSK Investigational Site
-
Pleven, Болгария, 5800
- GSK Investigational Site
-
Plovdiv, Болгария, 4002
- GSK Investigational Site
-
Ruse, Болгария, 7000
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Болгария, 1606
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Болгария, 1407
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Болгария, 1202
- GSK Investigational Site
-
Vidin, Болгария, 3700
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Венгрия, 2660
- GSK Investigational Site
-
Budaörs, Венгрия, 2040
- GSK Investigational Site
-
Debrecen, Венгрия, 4031
- GSK Investigational Site
-
Gödöllő, Венгрия, 2100
- GSK Investigational Site
-
Hatvan, Венгрия, 3000
- GSK Investigational Site
-
Szeged, Венгрия, 6722
- GSK Investigational Site
-
Szikszó, Венгрия, 3800
- GSK Investigational Site
-
Törökbálint, Венгрия, 2045
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10717
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Германия, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Германия, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 20354
- GSK Investigational Site
-
-
Brandenburg
-
Elsterwerda, Brandenburg, Германия, 04910
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Германия, 60596
- GSK Investigational Site
-
Neu isenburg, Hessen, Германия, 63263
- GSK Investigational Site
-
Wiesbaden, Hessen, Германия, 65187
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Schwerin, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 19055
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30159
- GSK Investigational Site
-
Osnabrueck, Niedersachsen, Германия, 49074
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 51069
- GSK Investigational Site
-
Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48231
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия, 01069
- GSK Investigational Site
-
Leipzg, Sachsen, Германия, 04109
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Германия, 39112
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23552
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 115 27
- GSK Investigational Site
-
Athens, Греция, 106 76
- GSK Investigational Site
-
Athens, Греция, 151 26
- GSK Investigational Site
-
Athens, Греция, 124 62
- GSK Investigational Site
-
Heraklion, Crete, Греция, 71110
- GSK Investigational Site
-
Kavala, Греция, 65500
- GSK Investigational Site
-
Rethymnon, Crete, Греция, 74100
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Греция, 57010
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Греция, 56429
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Греция, 56403
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Eboli (SA), Campania, Италия, 84025
- GSK Investigational Site
-
Napoli, Campania, Италия, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Parma, Emilia-Romagna, Италия, 43125
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20121
- GSK Investigational Site
-
Varese, Lombardia, Италия, 21100
- GSK Investigational Site
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Италия, 90146
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Италия, 56124
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100029
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Китай, 100050
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Китай, 400037
- GSK Investigational Site
-
Wuxi, Китай, 214023
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
- GSK Investigational Site
-
-
Hainan
-
Haikou, Hainan, Китай, 570311
- GSK Investigational Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110004
- GSK Investigational Site
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110015
- GSK Investigational Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chuncheon, Корея, Республика, 200-722
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Корея, Республика, 403-720
- GSK Investigational Site
-
Jeonju-si, Jeollabuk-Do, Корея, Республика, 561-712
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 130-709
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 100-032
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chihuahua, Мексика, 31238
- GSK Investigational Site
-
Mexico, Мексика, 14080
- GSK Investigational Site
-
Mexico City, Мексика, 07760
- GSK Investigational Site
-
Mexico D.F, Мексика, 6700
- GSK Investigational Site
-
Oaxaca, Мексика, 68000
- GSK Investigational Site
-
-
Estado De México
-
Cuautitlan Izcalli, Estado De México, Мексика, 54769
- GSK Investigational Site
-
Tlanepantla, Estado De México, Мексика, 54055
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44100
- GSK Investigational Site
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44500
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Мексика, 45200
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Мексика, 45070
- GSK Investigational Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
- GSK Investigational Site
-
Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64020
- GSK Investigational Site
-
Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64710
- GSK Investigational Site
-
Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64000
- GSK Investigational Site
-
Monterrey NL, Nuevo León, Мексика, 64718
- GSK Investigational Site
-
-
Puebla
-
Puebla, Pue, Puebla, Мексика, 72000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-044
- GSK Investigational Site
-
Bialystok, Польша, 15-003
- GSK Investigational Site
-
Elblag, Польша, 82-300
- GSK Investigational Site
-
Grudziadz, Польша, 86-300
- GSK Investigational Site
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Польша, 27-400
- GSK Investigational Site
-
Skierniewice, Польша, 96-100
- GSK Investigational Site
-
Slupsk, Польша, 76-200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Российская Федерация, 656 045
- GSK Investigational Site
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620137
- GSK Investigational Site
-
Izhevsk, Российская Федерация, 426063
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Российская Федерация, 650000
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Российская Федерация, 650002
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Российская Федерация, 123 182
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Российская Федерация, 115409
- GSK Investigational Site
-
Saint Petesburg, Российская Федерация, 195030
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 198260
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Российская Федерация, 410028
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Российская Федерация, 410053
- GSK Investigational Site
-
Sestroretsk, Российская Федерация, 197706
- GSK Investigational Site
-
St Pertersburg, Российская Федерация, 196247
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 198216
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 194291
- GSK Investigational Site
-
Stavropol, Российская Федерация, 355017
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Российская Федерация, 634 050
- GSK Investigational Site
-
Tver, Российская Федерация, 170036
- GSK Investigational Site
-
Ufa, Российская Федерация, 450000
- GSK Investigational Site
-
Voronezh, Российская Федерация, 394018
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Российская Федерация, 150003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 050159
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Румыния, 030303
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Румыния, 400371
- GSK Investigational Site
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400371
- GSK Investigational Site
-
Codlea, Румыния, 505100
- GSK Investigational Site
-
Galati, Румыния, 800189
- GSK Investigational Site
-
Pitesti, Румыния, 110084
- GSK Investigational Site
-
Suceava, Румыния, 720284
- GSK Investigational Site
-
Timisoara, Румыния, 300310
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bojnice, Словакия, 972 01
- GSK Investigational Site
-
Levice, Словакия, 934 01
- GSK Investigational Site
-
Liptovsky Hradok, Словакия, 033 01
- GSK Investigational Site
-
Poprad, Словакия, 058 01
- GSK Investigational Site
-
Presov, Словакия, 080 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Украина, 58005
- GSK Investigational Site
-
Dnipropetrovsk, Украина, 49074
- GSK Investigational Site
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
- GSK Investigational Site
-
Kharkiv, Украина, 61124
- GSK Investigational Site
-
Kharkiv, Украина, 61039
- GSK Investigational Site
-
Kharkiv, Украина, 61035
- GSK Investigational Site
-
Kiev, Украина, 03680
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Украина
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Украина, 02091
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Украина, 03680
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Украина, 03038
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Украина, 01114
- GSK Investigational Site
-
Poltava, Украина, 36024
- GSK Investigational Site
-
Poltava, Украина, 36038
- GSK Investigational Site
-
Ternopil, Украина, 46002
- GSK Investigational Site
-
Vinnytsia, Украина, 21018
- GSK Investigational Site
-
Vinnytsia, Украина, 21029
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Boskovice, Чехия, 680 01
- GSK Investigational Site
-
Brandys nad Labem, Чехия, 250 01
- GSK Investigational Site
-
Cvikov, Чехия, 471 54
- GSK Investigational Site
-
Karlovy Vary, Чехия, 360 17
- GSK Investigational Site
-
Kralupy nad Vltavou, Чехия, 278 01
- GSK Investigational Site
-
Praha 4, Чехия, 140 46
- GSK Investigational Site
-
Praha 6, Чехия, 169 00
- GSK Investigational Site
-
Rokycany, Чехия, 337 01
- GSK Investigational Site
-
Tabor, Чехия, 390 19
- GSK Investigational Site
-
Teplice, Чехия, 415 10
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Haapsalu, Эстония, 90502
- GSK Investigational Site
-
Kohtla-Jarve, Эстония, 31025
- GSK Investigational Site
-
Parnu, Эстония, 80010
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Эстония, 10117
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Эстония, 13419
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Эстония, 13619
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Эстония, 10138
- GSK Investigational Site
-
Tartu, Эстония, 51014
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие: подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
- Тип предмета: Амбулаторный.
- Возраст: Субъекты в возрасте 40 лет и старше на момент скрининга (посещение 1).
- Пол: Субъекты мужского или женского пола. Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она: Не имеет детородного потенциала (т.е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе или хирургически бесплодную). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Женщины в постменопаузе определяются как страдающие аменореей в течение более 1 года с соответствующим клиническим профилем, т.е. соответствующий возрасту, >45 лет, при отсутствии заместительной гормональной терапии. ИЛИ Возможность деторождения, отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласие на использование одного из следующих приемлемых методов контрацепции, используемых последовательно и правильно (т.е. в соответствии с утвержденной этикеткой продукта и инструкциями врача на время исследования - скрининг до безопасного последующего контакта): воздержание, оральные контрацептивы, комбинированные или только прогестагены, инъекционные прогестагены, имплантаты левоноргестрела, эстрогенное вагинальное кольцо, пластыри для чрескожной контрацепции, внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), стерилизация партнера-мужчины ( вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения субъекта женского пола в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта. Для этого определения «задокументированный» относится к результатам медицинского осмотра субъекта исследователем/назначенным лицом или изучения истории болезни субъекта на предмет соответствия критериям участия в исследовании, полученным в ходе устного интервью с субъектом или из медицинских карт субъекта; Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий)
- Диагноз ХОБЛ: установленный клинический анамнез ХОБЛ в соответствии с определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества.
- Курение в анамнезе: нынешние или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет > 10 пачек-лет на скрининге (посещение 1) [количество пачек-лет = (количество сигарет в день / 20) x количество лет курения (например, 20 лет). сигарет в день в течение 10 лет или 10 сигарет в день в течение 20 лет)]. Предыдущие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 1. Примечание. Использование трубки и/или сигар не может использоваться для расчета истории пачки за год.
- Тяжесть симптомов ХОБЛ: оценка >=10 по оценочному тесту на ХОБЛ (CAT) при скрининге (посещение 1).
- Тяжесть заболевания: Субъекты должны продемонстрировать при скрининге: <постбронхорасширяющий ОФВ1 <50% от ожидаемого нормального ИЛИ постбронхорасширяющий ОФВ1 <80% от ожидаемого нормального и документально подтвержденный анамнез >=2 умеренных обострений или одно тяжелое (госпитализированное) обострение в предыдущие 12 месяцев. Субъекты также должны иметь измеренное отношение ОФВ1/ФЖЕЛ после введения альбутерола/сальбутамола <0,70 при скрининге. Примечание. Прогнозируемый процент будет рассчитываться с использованием эталонных уравнений Глобальной инициативы Европейского респираторного общества по функциям легких. Примечание. Документально подтвержденный анамнез обострения ХОБЛ (например, верификация медицинской карты) — это медицинская запись об ухудшении симптомов ХОБЛ, которое потребовало системных/пероральных кортикостероидов и/или антибиотиков (при умеренном обострении) или госпитализации (при тяжелом обострении). Предшествующее применение одних только антибиотиков не квалифицируется как обострение в анамнезе, за исключением случаев, когда их применение было связано с лечением ухудшения симптомов ХОБЛ, таких как усиление одышки, увеличение объема мокроты или гнойность мокроты (цвет). Устные сообщения субъекта не принимаются.
- Существующее поддерживающее лечение ХОБЛ: Субъект должен получать ежедневное поддерживающее лечение ХОБЛ в течение как минимум 3 месяцев до скрининга. Примечание. Субъекты, получающие лекарства от ХОБЛ только по мере необходимости (PRN), не имеют права.
- Функциональные пробы печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза <=1,5xВГН; билирубин <=1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
Критерий исключения:
- Беременность: женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
- Астма: Субъекты с текущим диагнозом астмы. (Субъекты с предшествующей историей астмы имеют право, если у них есть текущий диагноз ХОБЛ). Дефицит альфа-1-антитрипсина: Субъекты с дефицитом альфа-1-антитрипсина как основной причиной ХОБЛ.
- Другие респираторные заболевания: Субъекты с активным туберкулезом, раком легких, значительными бронхоэктазами, саркоидозом, фиброзом легких, легочной гипертензией, интерстициальными заболеваниями легких или другими активными заболеваниями легких.
- Резекция легкого: Субъекты, перенесшие операцию по уменьшению объема легкого в течение 12 месяцев до скрининга.
- Факторы риска развития пневмонии: подавление иммунитета (например, Вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], волчанка) или другие факторы риска развития пневмонии (например, неврологические расстройства, влияющие на контроль над верхними дыхательными путями, такие как болезнь Паркинсона, тяжелая миастения). Субъекты с потенциально высоким риском (например, очень низкий индекс массы тела [ИМТ], тяжелая недостаточность питания или очень низкий ОФВ1) будут включены только по усмотрению исследователя.
- Пневмония и/или умеренное или тяжелое обострение ХОБЛ, которое не разрешилось по крайней мере за 14 дней до скрининга и по крайней мере за 30 дней после последней дозы пероральных/системных кортикостероидов (если применимо). Кроме того, любой субъект, который перенес пневмонию и/или умеренное или тяжелое обострение ХОБЛ во время вводного периода, будет исключен.
- Инфекция дыхательных путей, которая не разрешилась по крайней мере за 7 дней до скрининга.
- Аномальная рентгенограмма грудной клетки (CXR): рентгенография грудной клетки (задне-передняя и боковая) выявляет признаки пневмонии или клинически значимую аномалию, не связанную с наличием ХОБЛ, или другое состояние, препятствующее обнаружению инфильтрата. на CXR (например, значительная кардиомегалия, плевральный выпот или рубцевание). Все субъекты будут иметь рентгенограмму при скрининговом посещении 1) (или историческую рентгенограмму или компьютерную томографию [КТ], полученные в течение 3 месяцев до скрининга), которые будут перечитаны центральным поставщиком. Примечание. Субъекты, перенесшие пневмонию и/или среднетяжелое или тяжелое обострение ХОБЛ в течение 3 месяцев после скрининга, должны предоставить центральному поставщику рентгенограмму постпневмонии/обострения для повторного прочтения или провести рентгенографию при скрининге. Для центров в Германии: если рентген грудной клетки (или КТ) в течение 3 месяцев до скрининга (посещение 1) недоступен, необходимо получить разрешение на проведение диагностического CXR от Федерального ведомства по радиационной защите (BfS). ).
- Другие заболевания/аномалии: Субъекты с историческими или текущими признаками клинически значимых сердечно-сосудистых, неврологических, психиатрических, почечных, печеночных, иммунологических, желудочно-кишечных, мочеполовых, нервной системы, опорно-двигательного аппарата, кожи, сенсорных, эндокринных (включая неконтролируемый диабет или заболевание щитовидной железы) или гематологических неконтролируемые аномалии. Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в результате участия или могло бы повлиять на анализ эффективности или безопасности в случае обострения заболевания/состояния во время исследования. Для субъектов, принимающих участие в подмножестве мониторинга физической активности: ортопедические, неврологические или другие жалобы, которые значительно нарушают нормальные биомеханические модели движений и ограничивают способность ходить/ездить на велосипеде, по оценке исследователя.
- Нестабильное заболевание печени, определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи, цирроза, известных билиарных нарушений (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре). Примечание. Хронические стабильные гепатиты B и C приемлемы, если во всем остальном субъект соответствует критериям включения.
- Нестабильное или опасное для жизни сердечное заболевание: субъекты с любым из следующих признаков на скрининге (посещение 1) будут исключены: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия за последние 6 месяцев; Нестабильная или угрожающая жизни сердечная аритмия, требующая вмешательства в течение последних 3 мес; Сердечная недостаточность класса IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Аномальные и клинически значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. Исследователям будут предоставлены обзоры ЭКГ, проведенные централизованным независимым кардиологом, чтобы помочь в оценке приемлемости субъекта. Главный исследователь (PI) определит клиническую значимость каждой аномалии на ЭКГ по отношению к истории болезни субъекта и исключит субъектов, которые подверглись бы неоправданному риску, участвуя в исследовании. Аномальный и клинически значимый результат, который исключает участие субъекта в исследовании, определяется как запись в 12 отведениях, которая интерпретируется как, помимо прочего, любое из следующего: Фибрилляция предсердий (ФП) с учащенным желудочковым ритмом >120 ударов в минуту (BPM); устойчивая или непостоянная желудочковая тахикардия (ЖТ); Блокада сердца второй степени типа Мобитц II и блокада сердца третьей степени (если не был установлен кардиостимулятор или дефибриллятор); Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) >=500 миллисекунд (мс) у субъектов с QRS <120 мс и QTcF >=530 мс у субъектов с QRS >=120 мс.
- Противопоказания: наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к любому кортикостероиду, антихолинергическому/мускариновому антагонисту рецептора, бета2-агонисту, лактозе/молочному белку или стеарату магния или заболевание, такое как закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря, которые в По мнению исследователя, противопоказано участие в исследовании.
- Рак: Субъекты с карциномой, у которой не было полной ремиссии в течение как минимум 5 лет. Субъекты, у которых была карцинома in situ шейки матки, плоскоклеточная карцинома и базально-клеточная карцинома кожи, не будут исключены на основании 5-летнего периода ожидания, если субъект считается вылеченным в результате лечения.
- Кислородная терапия: использование длительной оксигенотерапии (LTOT), описываемой как оксигенотерапия в состоянии покоя >3 литров в минуту (л/мин) (использование кислорода <=3 л/мин не является исключением).
- Лекарства перед спирометрией: Субъекты, которые по медицинским показаниям не могут отказаться от приема альбутерола/сальбутамола в течение 4-часового периода, необходимого перед спирометрическим тестированием при каждом визите в рамках исследования.
- Легочная реабилитация: субъекты, которые участвовали в острой фазе программы легочной реабилитации в течение 4 недель до скрининга, или субъекты, которые планируют войти в острую фазу программы легочной реабилитации во время исследования. Субъекты, находящиеся на поддерживающей фазе программы легочной реабилитации, не исключаются.
- Злоупотребление наркотиками/алкоголем: Субъекты с известной или подозреваемой историей злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет.
- Несоблюдение: Субъекты, подверженные риску несоблюдения или неспособные соблюдать процедуры исследования. Любая немощь, инвалидность или географическое положение, которые могут ограничить соблюдение запланированных посещений.
- Сомнительная действительность согласия: Субъекты с психическими заболеваниями в анамнезе, умственной отсталостью, плохой мотивацией или другими условиями, которые ограничивают действительность информированного согласия на участие в исследовании.
- Принадлежность к исследовательскому центру: исследователи исследования, суб-исследователи, координаторы исследования, сотрудники участвующего исследователя или исследовательского центра или ближайшие родственники вышеупомянутых лиц, участвующих в этом исследовании.
- Неспособность читать: По мнению исследователя, любой субъект, который не может читать и/или не сможет закончить материалы, связанные с исследованием.
- Лекарства перед скринингом: Не используйте следующие лекарства в следующие промежутки времени до скрининга или во время исследования. Длительная антибактериальная терапия: Субъекты, получающие антибиотики для долгосрочной терапии, не подходят для участия в исследовании (антибиотики разрешены для краткосрочного лечения обострения или для краткосрочного лечения других острых инфекций); Системные, пероральные, парентеральные кортикостероиды: 30 дней (за исключением периода исследования, пероральные/системные кортикостероиды могут использоваться для лечения обострений ХОБЛ/пневмонии). Допускаются внутрисуставные инъекции. Любой другой исследуемый препарат: 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ФФ/УМЕК/ВИ (100 мкг/62,5 мкг/25 мкг)
Каждый субъект будет вдыхать один раз из своего ELLIPTA DPI и один раз из резервуарного ингалятора утром и один раз из резервуарного ингалятора вечером в течение 24 недель (или 52 недели для субъектов, участвующих в расширенной части исследования).
Субъекты будут получать FF/UMEC/VI (100 мкг/62,5 мкг/25 мкг)
через ELLIPTA DPI и плацебо через резервуарный ингалятор.
|
Комбинация будет предоставляться в виде ингаляции с помощью ELLIPTA DPI, содержащего 30 доз (2 полоски по 30 блистеров на полоску).
Он будет содержать 100 мкг FF (смешанного с лактозой) на блистер, 62,5 мкг UMEC (смешанного с лактозой и стеаратом магния) на блистер и 25 мкг VI (смешанного с лактозой) на блистер.
Плацебо (лактоза) будет предоставляться в виде ингаляции с помощью ELLIPTA DPI, состоящего из 30 доз (2 полоски по 30 блистеров на полоску).
Альбутерол/сальбутамол будет доступен в виде ингаляции с помощью дозированного ингалятора (ДИ) со спейсером и будет выдан для тестирования обратимости при посещении 1 Будет предоставлен альбутерол/сальбутамол ДИ или НЕБУЛЕС™ для использования по мере необходимости (при необходимости) на протяжении всего исследования. начиная с визита 1.
|
|
Экспериментальный: Будесонид/формотерол (400 мкг/12 мкг)
Каждый субъект будет вдыхать один раз из своего ELLIPTA DPI и один раз из резервуарного ингалятора утром и один раз из резервуарного ингалятора вечером в течение 24 недель (или 52 недели для субъектов, участвующих в расширенной части исследования).
Субъекты будут получать будесонид/формотерол (400 мкг/12 мкг) через резервуарный ингалятор и плацебо через ELLIPTA DPI.
|
Альбутерол/сальбутамол будет доступен в виде ингаляции с помощью дозированного ингалятора (ДИ) со спейсером и будет выдан для тестирования обратимости при посещении 1 Будет предоставлен альбутерол/сальбутамол ДИ или НЕБУЛЕС™ для использования по мере необходимости (при необходимости) на протяжении всего исследования. начиная с визита 1.
Комбинация (400 мкг будесонида/12 мкг формотерола) будет предоставляться в виде ингаляций через ТУРБОХАЛЕР в количестве 60 доз.
Плацебо (лактоза) будет предоставляться в виде ингаляций через ТУРБОХАЛЕР в количестве 60 доз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минимального объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
ОФВ1 является показателем функции легких и определяется как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду.
Минимальный ОФВ1 на неделе 24 определяли как значения ОФВ1, полученные до приема утренней дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень определяли как значение, полученное до введения дозы (0 минут) в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как измерение до введения дозы на неделе 24 минус исходное значение.
Анализ проводился с использованием метода повторных измерений смешанной модели (MMRM), включая ковариаты группы лечения, статуса курения (скрининг), географического региона, визита, исходного уровня, исходного уровня по посещениям и взаимодействия лечения по посещениям.
Популяция ITT состояла из всех рандомизированных субъектов, за исключением тех, кто был рандомизирован по ошибке.
Были проанализированы только участники с поддающимися анализу данными в данный момент времени.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Изменение минимального объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
ОФВ1 является показателем функции легких и определяется как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду.
Минимальный ОФВ1 на неделе 52 определяли как значения ОФВ1, полученные до приема утренней дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень определяли как значение, полученное до введения дозы (0 минут) в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как измерение до введения дозы на неделе 24 минус исходное значение.
Анализ проводился с использованием метода повторных измерений смешанной модели (MMRM), включая ковариаты группы лечения, статуса курения (скрининг), географического региона, визита, исходного уровня, исходного уровня по посещениям и взаимодействия лечения по посещениям.
Расширенная популяция: все участники ITT-популяции, которые были зачислены в подгруппу участников с продлением до 52 недель.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в респираторном опроснике Святого Георгия — общий балл хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ; SGRQ) для участников с ХОБЛ на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
SGRQ-C представляет собой опросник для конкретных заболеваний, предназначенный для измерения влияния респираторных заболеваний и их лечения на качество жизни участников ХОБЛ, связанное со здоровьем (HRQoL).
Общий балл SGRQ-C был преобразован в общий балл SGRQ (в диапазоне от 0 до 100) в соответствии с руководством.
В дополнение к общему сводному (суммарному) баллу выводятся баллы для отдельных доменов «Симптомов», «Активности» и «Влияний» (каждый в диапазоне от 0 до 100).
Снижение балла свидетельствовало об улучшении качества жизни.
Минимальное клинически значимое отличие (MCID) для этого инструмента составляет улучшение на 4 балла (снижение по сравнению с исходным уровнем).
Исходный уровень определяли как значение, полученное до введения дозы в 1-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как общий балл на 24-й неделе минус исходное значение.
Анализ общего балла SGRQ проводился с использованием метода MMRM, включая ковариаты группы лечения, статуса курения (скрининг), географического региона, визита, исходного уровня, исходного уровня по посещениям и взаимодействия лечения по визитам.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в респираторном опроснике Святого Георгия-ХОБЛ; Общий балл SGRQ для участников с ХОБЛ на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
SGRQ-C представляет собой опросник для конкретных заболеваний, предназначенный для измерения влияния респираторных заболеваний и их лечения на качество жизни участников ХОБЛ, связанное со здоровьем (HRQoL).
Общий балл SGRQ-C был преобразован в общий балл SGRQ (в диапазоне от 0 до 100) в соответствии с руководством.
В дополнение к общему сводному (суммарному) баллу выводятся баллы для отдельных доменов «Симптомов», «Активности» и «Влияний» (каждый в диапазоне от 0 до 100).
Снижение балла свидетельствовало об улучшении качества жизни.
Минимальное клинически значимое отличие (MCID) для этого инструмента составляет улучшение на 4 балла (снижение по сравнению с исходным уровнем).
Исходный уровень определяли как значение, полученное до введения дозы в 1-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как общий балл на 52-й неделе минус исходное значение.
Анализ общего балла SGRQ был выполнен с использованием метода MMRM, включая ковариаты группы лечения, статуса курения (скрининг), географического региона, визита, исходного уровня, исходного уровня по посещениям и взаимодействия лечения по посещениям.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Транзиторный индекс одышки (TDI) Очаговая оценка, выраженная как среднеквадратичное значение на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
TDI измеряет изменение одышки участника по сравнению с исходным уровнем.
Баллы по обоим индексам зависят от оценок по трем различным категориям: функциональные нарушения; масштаб задачи; и величину усилий.
Каждая из этих шкал имела возможный балл в диапазоне от -6 (значительное ухудшение) до +6 (значительное улучшение).
Фокусная оценка TDI была рассчитана как сумма трех отдельных баллов, а затем разделена на 2 (таким образом, диапазон фокальной оценки TDI составляет от -9 до +9).
TDI измеряли на 4-й и 24-й неделе.
Анализ, выполненный с использованием модели повторных измерений с ковариантами группы лечения, статуса курения (скрининг), географического региона, визита, фокусной оценки BDI, фокусной оценки BDI по посещениям и взаимодействия лечения по посещениям.
|
Неделя 24
|
|
Транзиторный индекс одышки (TDI) Очаговая оценка, выраженная как среднеквадратичное значение на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
TDI измеряет изменение одышки участника по сравнению с исходным уровнем.
Баллы по обоим индексам зависят от оценок по трем различным категориям: функциональные нарушения; масштаб задачи; и величину усилий.
Каждая из этих шкал имела возможный балл в диапазоне от -6 (значительное ухудшение) до +6 (значительное улучшение).
Фокусная оценка TDI была рассчитана как сумма трех отдельных баллов, а затем разделена на 2 (таким образом, диапазон фокальной оценки TDI составляет от -9 до +9).
TDI измеряли на 4, 24 и 52 неделе.
Анализ, выполненный с использованием модели повторных измерений с ковариантами группы лечения, статуса курения (скрининг), географического региона, визита, фокусной оценки BDI, фокусной оценки BDI по посещениям и взаимодействия лечения по посещениям
|
Неделя 52
|
|
Вопрос о ежедневной активности Процент дней, в которых сообщается о 2 баллах до 24-й недели
Временное ограничение: До 24 недели
|
Участникам было предложено ответить на вопрос о ежедневной активности в рамках электронного дневника, который включал следующие варианты: 0: меньше активности, 1: не влияет на мою активность и 2: больше активности, чем обычно.
Процент дней с оценкой 2 баллов в течение недель 1-24 на вопрос о ежедневной активности анализировался с использованием модели ANCOVA с ковариатами группы лечения, статуса курения (скрининг), географического региона и исходного уровня.
|
До 24 недели
|
|
Вопрос о ежедневной активности Процент дней, в которых сообщается о 2 баллах до 52-й недели
Временное ограничение: До 52 недели
|
Участникам было предложено ответить на вопрос о ежедневной активности в качестве дополнения к электронному дневнику, который включал следующие варианты: 0: меньше активности, 1: не влияет на мою активность и 2: больше активности, чем обычно.
Процент дней с оценкой 2 баллов в течение недель 1-24 на вопрос о ежедневной активности анализировался с использованием модели ANCOVA с ковариатами группы лечения, статуса курения (скрининг), географического региона и исходного уровня.
|
До 52 недели
|
|
Среднегодовое количество умеренных и/или тяжелых обострений ХОБЛ на фоне лечения до 24-й недели
Временное ограничение: До 24 недели
|
Оценивали среднегодовые среднетяжелые и тяжелые обострения ХОБЛ в период лечения (трт) (на одного участника [пар.] в год).
Частота событий для обострений рассчитывалась как количество событий x 1000, деленное на общее воздействие на участников в течение интересующего периода времени.
Обострение ХОБЛ определяется как ухудшение двух или более основных симптомов (одышка, объем мокроты, гной [цвет] мокроты) в течение как минимум двух дней подряд; или ухудшение любого одного основного симптома вместе с любым из второстепенных симптомов (боль в горле, простуда, лихорадка без другой причины, усиление кашля, усиление хрипов) в течение как минимум двух дней подряд.
Анализ, выполненный с использованием обобщенной линейной модели, предполагающей отрицательное биномиальное распределение и ковариаты группы лечения, истории обострений (0, 1, >=2 умеренных/тяжелых), статуса курения (скрининг), географического региона и постбронхолитического процента прогнозируемого ОФВ1 (день 1).
|
До 24 недели
|
|
Среднегодовое количество умеренных и/или тяжелых обострений ХОБЛ на фоне лечения до 52-й недели
Временное ограничение: До 52 недели
|
Оценивали среднегодовые среднетяжелые и тяжелые обострения ХОБЛ в период лечения (трт) (на одного участника [пар.] в год).
Частота событий для обострений рассчитывалась как количество событий x 1000, деленное на общее воздействие на участников в течение интересующего периода времени.
Обострение ХОБЛ определяется как ухудшение двух или более основных симптомов (одышка, объем мокроты, гной [цвет] мокроты) в течение как минимум двух дней подряд; или ухудшение любого одного основного симптома вместе с любым из второстепенных симптомов (боль в горле, простуда, лихорадка без другой причины, усиление кашля, усиление хрипов) в течение как минимум двух дней подряд.
Анализ, выполненный с использованием обобщенной линейной модели, предполагающей отрицательное биномиальное распределение и ковариаты группы лечения, истории обострений (0, 1, >=2 умеренных/тяжелых), статуса курения (скрининг), географического региона и постбронхолитического процента прогнозируемого ОФВ1 (день 1).
|
До 52 недели
|
|
Оценка респираторных симптомов по изменению по сравнению с исходным уровнем среднего показателя обострений хронического заболевания легких за 4 недели (EXACT)-RS до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
EXACT-PRO представляет собой инструмент из 14 пунктов, предназначенный для сбора информации о возникновении, частоте, тяжести и продолжительности обострений заболевания у участников с ХОБЛ.
EXACT-RS состоит из 11 пунктов из 14 инструментов EXACT-PRO и имеет диапазон оценок от 0 до 40.
Для описания различных симптомов используются три подшкалы; одышка (диапазон 0-17), кашель и мокрота (диапазон 0-11) и симптомы со стороны грудной клетки (диапазон 0-12).
Исходный уровень определяли как среднее значение в период между визитами 1 и 2. Средние баллы рассчитывали для каждого четырехнедельного периода, а отклонение от исходного уровня рассчитывали как четырехнедельный балл минус базовое значение.
Четырехнедельные интервалы были проанализированы с использованием метода MMRM с ковариантами группы лечения, статуса курения (скрининг), географического региона, периода времени, исходного уровня, исходного уровня по периоду времени и взаимодействия лечения по периоду времени.
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Оценка респираторных симптомов по изменению средних значений EXACT-RS за 4 недели до 52-й недели по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
EXACT-PRO представляет собой инструмент из 14 пунктов, предназначенный для сбора информации о возникновении, частоте, тяжести и продолжительности обострений заболевания у участников с ХОБЛ.
EXACT-RS состоит из 11 пунктов из 14 инструментов EXACT-PRO и имеет диапазон оценок от 0 до 40.
Для описания различных симптомов используются три подшкалы; одышка (диапазон 0-17), кашель и мокрота (диапазон 0-11) и симптомы со стороны грудной клетки (диапазон 0-12).
Исходный уровень определяли как среднее значение в период между визитами 1 и 2. Средние баллы рассчитывали для каждого четырехнедельного периода, а отклонение от исходного уровня рассчитывали как четырехнедельный балл минус базовое значение.
Четырехнедельные интервалы были проанализированы с использованием метода MMRM с ковариантами группы лечения, статуса курения (скрининг), географического региона, периода времени, исходного уровня, исходного уровня по периоду времени и взаимодействия лечения по периоду времени.
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ) во время лечения и серьезным нежелательным явлением (СНЯ) в период лечения
Временное ограничение: До 24 недели
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считалось ли оно связанным с лекарственным средством.
Они включали обострение хронического или прерывистого ранее существовавшего состояния.
СНЯ — это НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия; или все случаи возможного лекарственного поражения печени.
Аномальные и клинически значимые результаты лабораторных тестов также регистрировались как НЯ или СНЯ.
Обострения ХОБЛ были ожидаемым исходом, связанным с заболеванием, и не должны были регистрироваться как НЯ, если только они не соответствовали определению СНЯ.
Участники не должны были быть исключены из исследования из-за обострений ХОБЛ, и их оценка была конечной точкой эффективности.
|
До 24 недели
|
|
Количество участников с любыми НЯ/СНЯ во время лечения в дополнительной части исследования
Временное ограничение: До 52 недели
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считалось ли оно связанным с лекарственным средством.
Они включали обострение хронического или прерывистого ранее существовавшего состояния.
СНЯ — это НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия; или все случаи возможного лекарственного поражения печени.
Аномальные и клинически значимые результаты лабораторных тестов также регистрировались как НЯ или СНЯ.
Обострения ХОБЛ были ожидаемым исходом, связанным с заболеванием, и не должны были регистрироваться как НЯ, если только они не соответствовали определению СНЯ.
Участники не должны были быть исключены из исследования из-за обострений ХОБЛ, и их оценка была конечной точкой эффективности.
|
До 52 недели
|
|
Количество участников с эпизодом пневмонии во время лечения в период лечения
Временное ограничение: До 24 недели
|
Все подозрения на пневмонию требовали подтверждения, что определялось наличием новых инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки и не менее чем двумя из следующих признаков и симптомов: усиленный кашель, усиление гнойной (окрашенной) мокроты или ее выделение, аускультативные признаки посторонних звуков, Одышка или тахипноэ, лихорадка (оральная температура > 37,5 °C), повышенный уровень лейкоцитов (лейкоцитов) (>10 000/мм [мм^3] или >15% незрелых форм) или гипоксемия (насыщение гемоглобином/кислородом [HbO2] <88 процентов или как минимум на 2 процента ниже базового значения).
|
До 24 недели
|
|
Количество участников с эпизодом пневмонии во время лечения в дополнительной части исследования
Временное ограничение: До 52 недели
|
Все подозрения на пневмонию требовали подтверждения по наличию новых инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки И как минимум 2 из следующих признаков и симптомов: усиленный кашель, усиление гнойной (цветной) мокроты или ее выделение, аускультативные признаки посторонних звуков, Одышка или тахипноэ, лихорадка (пероральная температура > 37,5 °C), повышенный уровень лейкоцитов (> 10 000/мм3 или > 15 % незрелых форм) или гипоксемия (насыщение HbO2 <88 % или как минимум на 2 % ниже исходного значения).
|
До 52 недели
|
|
Количество участников с любыми сердечно-сосудистыми (СС) событиями во время лечения (включая наджелудочковую аритмию и несмертельный инфаркт миокарда) в период лечения
Временное ограничение: До 24 недели
|
Сердечно-сосудистая безопасность контролировалась с помощью отчетов о нежелательных явлениях с категоризацией и анализом нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), включая сердечную аритмию, сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, гипертонию, кровоизлияния в центральную нервную систему и цереброваскулярные состояния.
Кроме того, у всех субъектов были измерены ЭКГ и жизненные показатели, а также проведено 24-часовое холтеровское мониторирование в предварительно определенной подгруппе.
Предварительно заданный анализ MACE был проведен на основе подтвержденных смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и нелетальных НЯ, о которых сообщали исследователи.
Количество участников с любым из следующих событий MACE должно было быть включено в широкий и узкий анализы: широкие критерии MACE (стандартизированный запрос MedDRA по ишемической болезни сердца [SMQ; SMQ об инфаркте миокарда и другие ишемические заболевания]) и узкие критерии MACE (инфаркт миокарда [острый инфаркт миокарда].
|
До 24 недели
|
|
Количество участников с любыми сердечно-сосудистыми событиями во время лечения (включая наджелудочковую аритмию и несмертельный инфаркт миокарда) в расширенной части исследования
Временное ограничение: До 52 недели
|
Сердечно-сосудистая безопасность контролировалась с помощью отчетов о нежелательных явлениях с категоризацией и анализом нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), включая сердечную аритмию, сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, гипертонию, кровоизлияния в центральную нервную систему и цереброваскулярные состояния.
Кроме того, у всех субъектов были измерены ЭКГ и жизненные показатели, а также проведено 24-часовое холтеровское мониторирование в предварительно определенной подгруппе.
Предварительно заданный анализ MACE был проведен на основе подтвержденных смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и нелетальных НЯ, о которых сообщали исследователи.
Количество участников с любым из следующих событий MACE должно было быть включено в широкий и узкий анализы: широкие критерии MACE (стандартизированный запрос MedDRA по ишемической болезни сердца [SMQ; SMQ об инфаркте миокарда и другие ишемические заболевания]) и узкие критерии MACE (инфаркт миокарда [острый инфаркт миокарда]
|
До 52 недели
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
После измерения основных показателей жизнедеятельности и спирометрии регистрировали одну электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и полосу ритма.
Записи были сделаны во время скрининга (посещение 1) и примерно через 15-45 минут после введения дозы на 4-й и 24-й неделях лечения или при внутрибрюшинном визите прекращения лечения.
Изменения частоты сердечных сокращений на ЭКГ по сравнению с исходным уровнем суммировались для каждой оценки после исходного уровня вплоть до 24-й недели.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходное значение определяется как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (обычно это скрининг, но может быть и повторение теста).
Все измерения ЭКГ проводились в положении участников лежа на спине, которые отдыхали в этом положении в течение примерно 5 минут перед каждым измерением.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
После измерения показателей жизнедеятельности и спирометрии регистрировали одну ЭКГ в 12 отведениях и полосу ритма.
Записи были сделаны во время скрининга (посещение 1) и примерно через 15-45 минут после введения дозы на 4-й, 24-й и 52-й неделе лечения или при внутрибрюшинном визите прекращения лечения.
Изменения частоты сердечных сокращений на ЭКГ по сравнению с исходным уровнем суммировались для каждой оценки после исходного уровня вплоть до 24-й недели.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня на 52-й неделе минус исходное значение.
Исходное значение определяется как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (обычно это скрининг, но может быть и повторение теста).
Все измерения ЭКГ проводились в положении участников лежа на спине, которые отдыхали в этом положении в течение примерно 5 минут перед каждым измерением.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Изменение скорректированного интервала QT по сравнению с исходным уровнем с использованием коррекции Фридериции (QTcF) и интервала PR на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
После измерения показателей жизнедеятельности и спирометрии регистрировали одну ЭКГ в 12 отведениях и полосу ритма.
Записи были сделаны во время скрининга (посещение 1) и примерно через 15-45 минут после введения дозы на 4-й и 24-й неделях лечения или при внутрибрюшинном визите прекращения лечения.
Изменения QTcF ЭКГ и интервала PR по сравнению с исходным уровнем суммировались для каждой оценки после исходного уровня вплоть до 24-й недели.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходное значение определяется как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (обычно это скрининг, но может быть и повторение теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Все измерения ЭКГ проводились в положении участников лежа на спине, которые отдыхали в этом положении в течение примерно 5 минут перед каждым измерением.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение QTcF и интервала PR по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
После измерения показателей жизнедеятельности и спирометрии регистрировали одиночную ЭКГ в 12 отведениях и полосу ритма.
Записи были сделаны во время скрининга (посещение 1) и примерно через 15-45 минут после введения дозы на 4-й, 24-й и 52-й неделе лечения или при внутрибрюшинном визите прекращения лечения.
Изменения QTcF ЭКГ и интервала PR по сравнению с исходным уровнем суммировались для каждой оценки после исходного уровня вплоть до 24-й недели.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня на 52-й неделе минус исходное значение.
Исходное значение определяется как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (обычно это скрининг, но может быть и повторение теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
После измерения показателей жизнедеятельности и спирометрии регистрировали одну ЭКГ в 12 отведениях и полосу ритма.
Записи были сделаны во время скрининга (посещение 1) и примерно через 15-45 минут после введения дозы на 4-й и 24-й неделях лечения или при внутрибрюшинном визите прекращения лечения.
Изменение QTcB по сравнению с исходным уровнем суммировалось для каждой оценки после исходного уровня до 24-й недели.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходное значение определяется как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (обычно это скрининг, но может быть и повторение теста).
Все измерения ЭКГ проводились в положении участников лежа на спине, которые отдыхали в этом положении в течение примерно 5 минут перед каждым измерением.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение QTcB по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
После измерения показателей жизнедеятельности и спирометрии регистрировали одну ЭКГ в 12 отведениях и полосу ритма.
Записи были сделаны во время скрининга (посещение 1) и примерно через 15-45 минут после введения дозы на 4-й, 24-й и 52-й неделях лечения или при внутрибрюшинном визите прекращения лечения.
Изменение QTcB по сравнению с исходным уровнем суммировалось для каждой оценки после исходного уровня до 52-й недели.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня на 52-й неделе минус исходное значение.
Исходное значение определяется как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (обычно это скрининг, но может быть и повторение теста).
Все измерения ЭКГ проводились в положении участников лежа на спине, которые отдыхали в этом положении в течение примерно 5 минут перед каждым измерением.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Изменение систолического и диастолического артериального давления (АД) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Показатели жизненно важных функций были получены во время скринингового визита и перед приемом утренней дозы исследуемого препарата и перед проведением спирометрии на 4-й и 24-й неделе или во время визита по прекращению исследуемого лечения.
Один набор измерений артериального давления (систолического и диастолического) был собран после того, как участник отдохнул в течение 5 минут в сидячем положении.
Изменения по сравнению с исходными значениями систолического и диастолического АД (САД и ДАД) на 24-й неделе были суммированы, и эти данные были проанализированы с использованием анализа MMRM.
Исходный уровень определялся как значение самой последней оценки до рандомизации, которая регистрирует как систолическое, так и диастолическое АД (как правило, скрининг, но может быть повторным тестом).
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического и диастолического артериального давления (АД) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Показатели жизненно важных функций были получены во время скринингового визита и перед приемом утренней дозы исследуемого препарата и перед проведением спирометрии на 4-й, 24-й и 52-й неделе или во время визита по прекращению исследуемого лечения.
Один набор измерений артериального давления (систолического и диастолического) был проведен после того, как участник отдохнул в течение 5 минут в положении сидя.
Изменения по сравнению с исходными значениями систолического и диастолического АД (САД и ДАД) на 52-й неделе были суммированы, и эти данные были проанализированы с использованием анализа MMRM.
Исходный уровень определялся как значение самой последней оценки до рандомизации, которая регистрирует как систолическое, так и диастолическое АД (как правило, скрининг, но может быть повторным тестом).
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Количество участников с любой аномальной холтеровской электрокардиограммой (ЭКГ) на 24-й неделе
Временное ограничение: До 24 недели
|
24-часовые холтеровские измерения были получены при скрининге и за 24 часа до недели 24 (посещения 1 и 6).
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями (ненормальными).
Группа холтеровского мониторинга: все участники популяции ITT, прошедшие хотя бы одну оценку холтеровского мониторинга.
|
До 24 недели
|
|
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Частота пульса измерялась во время скринингового визита и перед приемом утренней дозы исследуемого препарата, а также перед проведением спирометрии на 4-й и 24-й неделе или при прекращении исследуемого лечения.
Частота пульса измерялась в положении сидя после того, как участник находился в состоянии покоя не менее 5 минут.
Изменения по сравнению с исходными значениями частоты пульса на 24-й неделе суммировали, и эти данные анализировали с использованием анализа MMRM.
Исходный уровень определялся как значение самой последней оценки до рандомизации (как правило, при скрининге, но может быть и при повторном тестировании).
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Частота пульса измерялась во время скринингового визита и перед приемом утренней дозы исследуемого препарата и перед проведением спирометрии на 4-й, 24-й и 52-й неделе или при прекращении исследуемого лечения.
Частота пульса измерялась в положении сидя после того, как участник находился в состоянии покоя не менее 5 минут.
Изменения по сравнению с исходными значениями частоты пульса на 52-й неделе суммировали, и эти данные анализировали с использованием анализа MMRM.
Исходный уровень определялся как значение самой последней оценки до рандомизации (как правило, при скрининге, но может быть и при повторном тестировании).
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Изменение базофилов, эозинофилов, моноцитов, нейтрофилов, лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Гематологические лабораторные оценки включали базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, общее количество нейтрофилов, лейкоциты и тромбоциты; параметры измерялись на исходном уровне (BL), на 12-й и 24-й неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из индивидуального значения после введения дозы на 24-й неделе.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть и повторным тестом).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение базофилов, эозинофилов, моноцитов, нейтрофилов, лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Гематологические лабораторные оценки включали базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, общее количество нейтрофилов, лейкоциты и тромбоциты; параметры измерялись на исходном уровне (BL), на 12-й, 24-й и 52-й неделе для дополнительной части исследования.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из индивидуального значения после введения дозы на неделе 52.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Изменение эритроцитов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Гематологические лабораторные оценки включали эритроциты и измерялись на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из индивидуального значения после введения дозы на 24-й неделе.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение эритроцитов по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Гематологические лабораторные оценки включали эритроциты и измерялись на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе, а также на 52-й неделе для дополнительной части исследования.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из индивидуального значения после введения дозы на неделе 52.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Образцы крови собирали для измерения гемоглобина на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Образцы крови собирали для измерения гемоглобина на исходном уровне, на 12-й, 24-й и 52-й неделе для дополнительной части исследования.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня на 52-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Образцы крови собирали для измерения гематокрита (доля эритроцитов в крови) на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Образцы крови собирали для измерения гематокрита (доля эритроцитов в крови) на исходном уровне, на 12-й, 24-й и 52-й неделе для дополнительной части исследования.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходный уровень был определен как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем альбумина и белка на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Образцы крови собирали для измерения альбумина и белка на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (BL) рассчитывали как значение после исходного уровня на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Представлены максимальные значения после BL.
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем альбумина и белка на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Образцы крови собирали для измерения альбумина и белка на исходном уровне, на 12-й, 24-й и 52-й неделе для дополнительной части исследования.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня на 52-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамиламинотрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и креатинкиназы на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Образцы крови были собраны для измерения ALP, ALT, AST, CK и GGT на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ и креатинкиназы на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Образцы крови были собраны для измерения ALP, ALT, AST, CK и GGT на исходном уровне, на неделе 12, неделе 24 и неделе 52 для дополнительной части исследования.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня на 52-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы, кальция, двуокиси углерода (CO2), хлоридов, фосфатов, калия, натрия и мочевины на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Образцы крови были собраны для измерения уровня глюкозы, кальция, CO2, хлоридов, фосфатов, калия, натрия и мочевины на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы, кальция, CO2, хлоридов, магния, фосфатов, калия, натрия и мочевины на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Образцы крови были собраны для измерения уровня глюкозы, кальция, СО2, хлорида, магния, фосфата, калия, натрия и мочевины на исходном уровне, на 12-й, 24-й и 52-й неделе для дополнительной части исследования.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня на 52-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем билирубина, креатинина и уратов на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Образцы крови собирали для измерения билирубина, креатинина и уратов на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
Были проанализированы только участники, данные которых были доступны на момент анализа (обозначены как n=X, X в заголовке категории).
Также были представлены максимальные значения после исходного уровня.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем билирубина, креатинина и уратов на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Образцы крови собирали для измерения билирубина, креатинина и уратов на исходном уровне, на 12-й, 24-й и 52-й неделе дополнительной части исследования.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня на 52-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень определялся как самое последнее индивидуальное значение до рандомизации (как правило, скрининг, но может быть повторением теста).
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях особого интереса (AESI) ротоглоточного происхождения в период лечения
Временное ограничение: До 24 недели
|
Осмотр ротоглотки на наличие клинических признаков инфекции (например, Candida albicans) проводился при каждом визите в клинику.
Все предполагаемые случаи кандидоза регистрировались как НЯ.
Сообщалось о количестве участников с кандидозом полости рта, инфекцией Candida, грибковой инфекцией полости рта и кандидозом ротоглотки.
|
До 24 недели
|
|
Количество участников, сообщивших о AESI ротоглоточного происхождения в расширенной части исследования
Временное ограничение: До 52 недели
|
Осмотр ротоглотки на наличие клинических признаков инфекции (например, Candida albicans) проводился при каждом визите в клинику.
Все предполагаемые случаи кандидоза регистрировались как НЯ.
Сообщалось о количестве участников с кандидозом полости рта, кандидозной инфекцией, грибковой инфекцией полости рта и кандидозом ротоглотки.
|
До 52 недели
|
|
Количество участников, по крайней мере с одним случаем перелома костей во время лечения в период лечения
Временное ограничение: До 24 недели
|
Для оценки возможного системного воздействия кортикостероидов на кости оценивали частоту переломов костей.
Оно было отнесено к категории нежелательных явлений, представляющих особый интерес.
|
До 24 недели
|
|
Количество участников, по крайней мере с одним случаем перелома кости во время лечения в дополнительной части исследования
Временное ограничение: До 52 недели
|
Для оценки возможного системного воздействия кортикостероидов на кости оценивали частоту переломов костей.
Оно было отнесено к категории нежелательных явлений, представляющих особый интерес.
|
До 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mehta R, Farrell C, Hayes S, Birk R, Okour M, Lipson DA. Population Pharmacokinetic Analysis of Fluticasone Furoate/Umeclidinium Bromide/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Clin Pharmacokinet. 2020 Jan;59(1):67-79. doi: 10.1007/s40262-019-00794-w.
- Lipson DA, Birk R, Brealey N, Zhu CQ. 24-Hour Serial Spirometric Assessment of Once-Daily Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol Versus Twice-Daily Budesonide/Formoterol in Patients with COPD: Analysis of the FULFIL Study. Adv Ther. 2020 Dec;37(12):4894-4909. doi: 10.1007/s12325-020-01496-7. Epub 2020 Oct 3.
- Schroeder M, Benjamin N, Atienza L, Biswas C, Martin A, Whalen JD, Izquierdo Alonso JL, Riesco Miranda JA, Soler-Cataluna JJ, Huerta A, Ismaila AS. Cost-Effectiveness Analysis of a Once-Daily Single-Inhaler Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Using the FULFIL Trial: A Spanish Perspective. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020 Jul 10;15:1621-1632. doi: 10.2147/COPD.S240556. eCollection 2020.
- Naya I, Compton C, Ismaila AS, Birk R, Brealey N, Tabberer M, Zhu CQ, Lipson DA, Criner G. Preventing clinically important deterioration with single-inhaler triple therapy in COPD. ERJ Open Res. 2018 Oct 3;4(4):00047-2018. doi: 10.1183/23120541.00047-2018. eCollection 2018 Oct.
- Tabberer M, Lomas DA, Birk R, Brealey N, Zhu CQ, Pascoe S, Locantore N, Lipson DA. Once-Daily Triple Therapy in Patients with COPD: Patient-Reported Symptoms and Quality of Life. Adv Ther. 2018 Jan;35(1):56-71. doi: 10.1007/s12325-017-0650-4. Epub 2018 Jan 8.
- Ismaila AS, Birk R, Shah D, Zhang S, Brealey N, Risebrough NA, Tabberer M, Zhu CQ, Lipson DA. Once-Daily Triple Therapy in Patients with Advanced COPD: Healthcare Resource Utilization Data and Associated Costs from the FULFIL Trial. Adv Ther. 2017 Sep;34(9):2163-2172. doi: 10.1007/s12325-017-0604-x. Epub 2017 Sep 5.
- Lipson DA, Barnacle H, Birk R, Brealey N, Locantore N, Lomas DA, Ludwig-Sengpiel A, Mohindra R, Tabberer M, Zhu CQ, Pascoe SJ. FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Aug 15;196(4):438-446. doi: 10.1164/rccm.201703-0449OC.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
23 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 января 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 января 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 января 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Адренергические агонисты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Агенты репродуктивного контроля
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Токолитические агенты
- Будесонид
- Альбутерол
- Формотерола фумарат
- Будесонид, формотерола фумарат комбинация препаратов
Другие идентификационные номера исследования
- 116853
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 116853Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 116853Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 116853Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 116853Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 116853Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 116853Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 116853Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .