Badanie porównawcze między potrójną kombinacją ustalonej dawki furoinianu flutykazonu/ umeklidynium/ trifenylooctanu wilanterolu (FF/UMEC/VI) z budezonidem/formoterolem u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda: podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed udziałem w badaniu.
• Rodzaj podmiotu: ambulatoryjny.
• Wiek: Osoby w wieku 40 lat lub starsze podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
• Płeć: Mężczyźni lub kobiety. Kobieta kwalifikuje się do wzięcia udziału w badaniu, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety po menopauzie lub bezpłodne chirurgicznie). Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako kobiety z udokumentowaną histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników lub podwiązaniem jajowodów. Kobiety po menopauzie definiuje się jako niemiesiączkujące dłużej niż 1 rok z odpowiednim profilem klinicznym, np. odpowiedni dla wieku, >45 lat, przy braku hormonalnej terapii zastępczej. LUB Zdolna do zajścia w ciążę, ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyraża zgodę na jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji, stosowaną konsekwentnie i prawidłowo (tj. zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i zaleceniami lekarza na czas trwania badania – badanie przesiewowe do kontaktu w celu zapewnienia bezpieczeństwa): abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne złożone lub sam progestagen, progestagen do wstrzykiwań, implanty lewonorgestrelu, estrogenowy pierścień dopochwowy, przezskórne plastry antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), sterylizacja partnera płci męskiej ( wazektomii z dokumentacją azoospermii) przed włączeniem pacjentki do badania, a ten samiec jest jedynym partnerem tej pacjentki. W tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku badania lekarskiego uczestnika przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną lub przeglądu historii medycznej uczestnika pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu, uzyskanych w drodze ustnego wywiadu z uczestnikiem lub z dokumentacji medycznej uczestnika.; Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek)
• Rozpoznanie POChP: Ustalony wywiad kliniczny POChP zgodnie z definicją American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Historia palenia: Obecni lub byli palacze papierosów z historią palenia papierosów >10 paczkolat podczas badania przesiewowego (Wizyta 1) [liczba paczkolat = (liczba papierosów dziennie / 20) x liczba wypalanych lat (np. 20 papierosów dziennie przez 10 lat lub 10 papierosów dziennie przez 20 lat)]. Wcześniejsi palacze są definiowani jako ci, którzy rzucili palenie na co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1. Uwaga: Używanie fajek i/lub cygar nie może być wykorzystywane do obliczania historii paczkorocznej.
• Nasilenie objawów POChP: Wynik >=10 w teście oceniającym POChP (CAT) podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
• Ciężkość choroby: Pacjenci muszą wykazać podczas badania przesiewowego: < FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <50% wartości należnej LUB FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <80% wartości należnej oraz udokumentowaną historię >=2 umiarkowanych zaostrzeń lub jednego ciężkiego (hospitalnego) zaostrzenia w poprzednie 12 miesięcy. Pacjenci muszą również mieć zmierzony po albuterol/salbutamol stosunek FEV1/FVC <0,70 podczas badania przesiewowego. Uwaga: Prognozowany procent zostanie obliczony przy użyciu równań referencyjnych Global Lung Function Initiative Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc. Uwaga: Udokumentowana historia zaostrzenia POChP (np. weryfikacja dokumentacji medycznej) to dokumentacja medyczna dotycząca pogorszenia objawów POChP, które wymagały ogólnoustrojowych/doustnych kortykosteroidów i/lub antybiotyków (w przypadku umiarkowanego zaostrzenia) lub hospitalizacji (w przypadku ciężkiego zaostrzenia). Wcześniejsze stosowanie samych antybiotyków nie kwalifikuje się jako zaostrzenie w wywiadzie, chyba że stosowanie było związane z leczeniem nasilających się objawów POChP, takich jak zwiększona duszność, objętość plwociny lub ropna plwocina (kolor). Raporty ustne podmiotu nie są akceptowane.
• Istniejące leczenie podtrzymujące POChP: Uczestnik musi otrzymywać codzienne leczenie podtrzymujące POChP przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Pacjenci otrzymujący leki na POChP tylko w razie potrzeby (PRN) nie kwalifikują się.
• Testy czynnościowe wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) <2x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna <=1,5xGGN; bilirubina <=1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża: kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania.
• Astma: Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem astmy. (Osoby z astmą w wywiadzie kwalifikują się, jeśli mają aktualną diagnozę POChP). Niedobór alfa1-antytrypsyny: pacjenci z niedoborem alfa1-antytrypsyny jako podstawową przyczyną POChP.
• Inne zaburzenia układu oddechowego: pacjenci z czynną gruźlicą, rakiem płuc, znacznym rozstrzeniem oskrzeli, sarkoidozą, zwłóknieniem płuc, nadciśnieniem płucnym, śródmiąższowymi chorobami płuc lub innymi czynnymi chorobami płuc.
• Resekcja płuca: Osoby poddane operacji zmniejszenia objętości płuc w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Czynniki ryzyka zapalenia płuc: supresja immunologiczna (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], toczeń) lub inne czynniki ryzyka zapalenia płuc (np. zaburzenia neurologiczne wpływające na kontrolę górnych dróg oddechowych, takie jak choroba Parkinsona, myasthenia gravis). Osoby z grupy potencjalnie wysokiego ryzyka (np. bardzo niski wskaźnik masy ciała [BMI], poważne niedożywienie lub bardzo niski FEV1) zostaną uwzględnione wyłącznie według uznania badacza.
• Zapalenie płuc i/lub umiarkowane lub ciężkie zaostrzenie POChP, które nie ustąpiło co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym i co najmniej 30 dni po ostatniej dawce doustnych/ogólnoustrojowych kortykosteroidów (jeśli dotyczy). Ponadto każdy pacjent, u którego wystąpi zapalenie płuc i/lub umiarkowane lub ciężkie zaostrzenie POChP w okresie wstępnym, zostanie wykluczony.
• Infekcja dróg oddechowych, która nie ustąpiła co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym.
• Nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (CXR): zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (tylno-przednie i boczne) ujawnia objawy zapalenia płuc lub klinicznie istotnej nieprawidłowości, co do której nie uważa się, że jest spowodowane obecnością POChP lub innym stanem, który utrudniałby wykrycie nacieku na CXR (np. znaczna kardiomegalia, wysięk opłucnowy lub bliznowacenie). Wszyscy uczestnicy otrzymają CXR podczas wizyty przesiewowej 1) (lub historyczne zdjęcie rentgenowskie lub tomografię komputerową [CT] wykonane w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym), które zostaną nadczytane przez centralnego dostawcę. Uwaga: Pacjenci, u których wystąpiło zapalenie płuc i/lub umiarkowane lub ciężkie zaostrzenie POChP w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, muszą dostarczyć CXR po zapaleniu/zaostrzeniu zapalenia płuc, aby mógł zostać ponownie odczytany przez dostawcę centralnego, lub zlecić wykonanie CXR podczas badania przesiewowego. Dla oddziałów w Niemczech: Jeśli zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) nie jest dostępne, konieczne będzie uzyskanie zgody na przeprowadzenie diagnostycznego CXR z Federalnego Urzędu Ochrony przed Promieniowaniem (BfS). ).
• Inne choroby/nieprawidłowości: Osoby z istniejącymi lub historycznymi dowodami klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, neurologicznych, psychiatrycznych, nerek, wątroby, immunologicznych, żołądkowo-jelitowych, moczowo-płciowych, nerwowych, mięśniowo-szkieletowych, skórnych, czuciowych, hormonalnych (w tym niekontrolowanej cukrzycy lub chorób tarczycy) lub hematologicznych nieprawidłowości, które są niekontrolowane. Istotna jest zdefiniowana jako dowolna choroba, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez uczestnictwo lub która wpłynęłaby na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa, gdyby choroba/stan zaostrzył się podczas badania. Dla osób biorących udział w monitorowaniu aktywności fizycznej podzbiór: Dolegliwości ortopedyczne, neurologiczne lub inne, które znacząco zaburzają normalne wzorce ruchu biomechanicznego i ograniczają zdolność chodzenia/jazdy na rowerze, według oceny Badacza.
• Niestabilna choroba wątroby definiowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki, marskości wątroby, znanych nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych). Uwaga: Przewlekłe stabilne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C jest dopuszczalne, jeśli pacjent spełnia inne kryteria wstępne.
• Niestabilna lub zagrażająca życiu choroba serca: pacjenci, u których podczas badania przesiewowego (wizyta 1) wystąpi którykolwiek z poniższych objawów: zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna lub zagrażająca życiu arytmia serca wymagająca interwencji w ciągu ostatnich 3 miesięcy; Niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association (NYHA).
• Nieprawidłowy i klinicznie istotny wynik 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG): Badacze otrzymają przeglądy EKG przeprowadzone przez scentralizowanego, niezależnego kardiologa, aby pomóc w ocenie kwalifikowalności pacjenta. Główny badacz (PI) określi kliniczne znaczenie każdego nieprawidłowego zapisu EKG w odniesieniu do historii medycznej uczestnika i wykluczy uczestników, którzy byliby narażeni na nadmierne ryzyko biorąc udział w badaniu. Nieprawidłowe i klinicznie istotne odkrycie, które wykluczyłoby uczestnika z udziału w badaniu, definiuje się jako zapis 12-odprowadzeniowy, który jest interpretowany jako między innymi: Migotanie przedsionków (AF) z przyspieszoną częstością komór >120 uderzeń Na minutę (BPM); utrzymujący się lub nieutrzymujący się częstoskurcz komorowy (VT); Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia Mobitz typu II i blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia (chyba że wszczepiono rozrusznik serca lub defibrylator); Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >=500 milisekund (ms) u pacjentów z QRS <120 ms i QTcF >=530 ms u pacjentów z QRS >=120 ms.
• Przeciwwskazania: Stwierdzona w wywiadzie alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek kortykosteroid, lek przeciwcholinergiczny/antagonista receptora muskarynowego, beta2-agonista, laktozę/białko mleka lub stearynian magnezu lub stan chorobowy, taki jak jaskra z wąskim kątem przesączania, przerost gruczołu krokowego lub niedrożność szyi pęcherza moczowego, która w opinii Badacza, przeciwwskaza do udziału w badaniu.
• Rak: Pacjenci z rakiem, który nie był w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat. Osoby, u których wystąpił rak in situ szyjki macicy, rak płaskonabłonkowy i rak podstawnokomórkowy skóry, nie byłyby wykluczone na podstawie 5-letniego okresu karencji, jeżeli pacjentkę uznano za wyleczoną w wyniku leczenia.
• Terapia tlenowa: Stosowanie długoterminowej terapii tlenowej (LTOT) opisanej jako tlenoterapia spoczynkowa > 3 litry/minutę (l/min) (Zużycie tlenu <= przepływ 3 l/min nie jest wykluczone).
• Leki stosowane przed spirometrią: Pacjenci, którzy ze względów medycznych nie są w stanie wstrzymać przyjmowania albuterolu/salbutamolu przez 4 godziny wymagane przed wykonaniem spirometrii podczas każdej wizyty w ramach badania.
• Rehabilitacja oddechowa: Pacjenci, którzy uczestniczyli w ostrej fazie Programu rehabilitacji oddechowej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub pacjenci, którzy planują rozpocząć ostrą fazę Programu rehabilitacji oddechowej podczas badania. Osoby będące w fazie podtrzymującej Programu Rehabilitacji Pulmonologicznej nie są wykluczone.
• Nadużywanie narkotyków/alkoholu: osoby ze znaną lub podejrzewaną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
• Niezgodność: Pacjenci zagrożeni nieprzestrzeganiem procedur lub niezdolni do przestrzegania procedur badania. Jakakolwiek choroba, niepełnosprawność lub położenie geograficzne, które ograniczałyby zgodność z planowanymi wizytami.
• Wątpliwa ważność zgody: Pacjenci z historią chorób psychicznych, upośledzeniem umysłowym, słabą motywacją lub innymi warunkami, które ograniczają ważność świadomej zgody na udział w badaniu.
• Powiązanie z ośrodkiem badawczym: badacze prowadzący badanie, badacze podrzędni, koordynatorzy badania, pracownicy uczestniczącego badacza lub ośrodka badawczego lub członkowie najbliższej rodziny wyżej wymienionych osób zaangażowanych w to badanie.
• Nieumiejętność czytania: w opinii badacza każdy podmiot, który nie jest w stanie czytać i/lub nie byłby w stanie ukończyć materiałów związanych z badaniem.
• Leki przed badaniem przesiewowym: Zakaz stosowania następujących leków w następujących odstępach czasu przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania. Długotrwała antybiotykoterapia: Osoby otrzymujące antybiotyki w celu długotrwałej terapii nie kwalifikują się do badania (antybiotyki są dozwolone w krótkotrwałym leczeniu zaostrzeń lub krótkotrwałym leczeniu innych ostrych infekcji); Kortykosteroidy ogólnoustrojowe, doustne, pozajelitowe: 30 dni (z wyjątkiem okresu badania kortykosteroidy doustne/ogólnoustrojowe mogą być stosowane w leczeniu zaostrzeń POChP/zapalenia płuc). Dozwolone są iniekcje dostawowe. Każdy inny badany lek: 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.