Une étude de comparaison entre la triple combinaison à dose fixe de furoate de fluticasone/uméclidinium/trifénatate de vilantérol (FF/UMEC/VI) avec le budésonide/formotérol chez des sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
26 juin 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude de phase III, 24 semaines, randomisée, en double aveugle, double factice, en groupes parallèles (avec une extension à 52 semaines dans un sous-ensemble de sujets) comparant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la triple combinaison à dose fixe FF/UMEC/VI administrée Une fois par jour le matin via un inhalateur de poudre sèche avec du budésonide/formotérol 400 mcg/12 mcg administré deux fois par jour via un inhalateur à réservoir chez des sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase IIIa, randomisée, en double aveugle, à double placebo et en groupes parallèles évaluant une fois par jour FF/UMEC/VI (100 microgrammes [mcg]/62,5 mcg/25 mcg) en poudre pour inhalation par rapport à l'association budésonide/formotérol deux fois par jour (400 mcg/12 mcg). L'objectif principal de cette étude est de démontrer des améliorations de la fonction pulmonaire et de l'état de santé des sujets traités par FF/UMEC/VI par rapport au budésonide/formotérol pendant 24 semaines. Trithérapie «fermée» une fois par jour d'une combinaison corticostéroïde inhalé/antagonistes des récepteurs muscariniques à longue durée d'action/bêta-agoniste à longue durée d'action (ICS/LAMA/LABA) FF/UMEC/VI (100 mcg/62,5 mcg/25 mcg) dans un un seul dispositif est en cours de développement dans le but de fournir une nouvelle option de traitement pour la prise en charge de la BPCO avancée (groupe GOLD D) qui réduira la fréquence des exacerbations, permettra de réduire le fardeau de la polypharmacie, de la commodité et d'augmenter le potentiel d'amélioration des poumons la fonction, la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) et le contrôle des symptômes sur les bithérapies/monothérapies établies.
Les sujets répondant à tous les critères d'inclusion/exclusion et qui ont terminé avec succès toutes les procédures du protocole lors de la visite de dépistage entreront dans la période de rodage de deux semaines. Après la période de rodage, les sujets éligibles seront randomisés (1:1) dans l'un des groupes de traitement en double aveugle suivants : FF/UMEC/VI 100 mcg/62,5 mcg/25 mcg via l'inhalateur de poudre sèche ELLIPTA™ (DPI ) une fois par jour le matin et un placebo via un inhalateur à réservoir deux fois par jour OU Budésonide/formotérol 400 mcg/12 mcg via un inhalateur à réservoir deux fois par jour et un placebo via l'ELLIPTA DPI une fois par jour le matin.
L'inscription cible est de 1800 sujets randomisés dans environ 200 centres d'étude dans le monde. La durée totale de la participation du sujet sera d'environ 27 semaines, comprenant une période de rodage de 2 semaines, une période de traitement de 24 semaines et une période de suivi d'une semaine. Les sujets reprendront leurs médicaments actuels contre la MPOC pendant 2 semaines et recevront en outre de l'albutérol/salbutamol à action rapide à utiliser au besoin (médicament de secours) tout au long de l'étude. Les sujets interrompront tous les médicaments existants contre la MPOC au cours de la période de traitement randomisée, mais pourront poursuivre l'albutérol/salbutamol de secours fourni par l'étude. Un sous-ensemble d'environ 400 sujets continuera à suivre le traitement de l'étude en aveugle jusqu'à un total de 52 semaines afin de fournir des données supplémentaires sur l'innocuité à long terme.
ELLIPTA et NUBULES sont des marques déposées du groupe de sociétés GlaxoSmithKline. Les autres noms de sociétés ou de produits mentionnés ici peuvent être la propriété de leurs propriétaires respectifs
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1811
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10717
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Berlin, Allemagne, 10787
- GSK Investigational Site
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Berlin, Allemagne, 12157
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Hamburg, Allemagne, 20354
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Brandenburg
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Elsterwerda, Brandenburg, Allemagne, 04910
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60596
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Neu isenburg, Hessen, Allemagne, 63263
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Wiesbaden, Hessen, Allemagne, 65187
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Mecklenburg-Vorpommern
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Schwerin, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 19055
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30159
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Osnabrueck, Niedersachsen, Allemagne, 49074
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 51069
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Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 48231
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 01069
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Leipzg, Sachsen, Allemagne, 04109
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Allemagne, 39112
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Schleswig-Holstein
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23552
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Dimitrovgrad, Bulgarie, 6400
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Lovech, Bulgarie, 5500
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Pleven, Bulgarie, 5800
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Plovdiv, Bulgarie, 4002
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Ruse, Bulgarie, 7000
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Sofia, Bulgarie, 1606
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Sofia, Bulgarie, 1407
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Sofia, Bulgarie, 1202
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Vidin, Bulgarie, 3700
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Beijing, Chine, 100029
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Beijing, Chine, 100050
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Chongqing, Chine, 400037
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Wuxi, Chine, 214023
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
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Hainan
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Haikou, Hainan, Chine, 570311
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
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Shenyang, Liaoning, Chine, 110015
- GSK Investigational Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
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Chuncheon, Corée, République de, 200-722
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Incheon, Corée, République de, 403-720
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Jeonju-si, Jeollabuk-Do, Corée, République de, 561-712
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Seoul, Corée, République de, 138-736
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Seoul, Corée, République de, 130-709
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Seoul, Corée, République de, 100-032
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Haapsalu, Estonie, 90502
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Kohtla-Jarve, Estonie, 31025
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Parnu, Estonie, 80010
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Tallinn, Estonie, 10117
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Tallinn, Estonie, 13419
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Tallinn, Estonie, 13619
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Tallinn, Estonie, 10138
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Tartu, Estonie, 51014
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Barnaul, Fédération Russe, 656 045
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Ekaterinburg, Fédération Russe, 620137
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Izhevsk, Fédération Russe, 426063
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Kemerovo, Fédération Russe, 650000
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Kemerovo, Fédération Russe, 650002
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Moscow, Fédération Russe, 123 182
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Moscow, Fédération Russe, 115409
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Saint Petesburg, Fédération Russe, 195030
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 198260
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Saratov, Fédération Russe, 410028
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Saratov, Fédération Russe, 410053
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Sestroretsk, Fédération Russe, 197706
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St Pertersburg, Fédération Russe, 196247
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St. Petersburg, Fédération Russe, 198216
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St. Petersburg, Fédération Russe, 194291
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Stavropol, Fédération Russe, 355017
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Tomsk, Fédération Russe, 634 050
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Tver, Fédération Russe, 170036
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Ufa, Fédération Russe, 450000
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Voronezh, Fédération Russe, 394018
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150003
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Athens, Grèce, 115 27
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Athens, Grèce, 106 76
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Athens, Grèce, 151 26
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Athens, Grèce, 124 62
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Heraklion, Crete, Grèce, 71110
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Kavala, Grèce, 65500
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Rethymnon, Crete, Grèce, 74100
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Thessaloniki, Grèce, 57010
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Thessaloniki, Grèce, 56429
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Thessaloniki, Grèce, 56403
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Balassagyarmat, Hongrie, 2660
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Budaörs, Hongrie, 2040
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Debrecen, Hongrie, 4031
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Gödöllő, Hongrie, 2100
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Hatvan, Hongrie, 3000
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Szeged, Hongrie, 6722
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Szikszó, Hongrie, 3800
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Törökbálint, Hongrie, 2045
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Campania
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Eboli (SA), Campania, Italie, 84025
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Napoli, Campania, Italie, 80131
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Emilia-Romagna
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Parma, Emilia-Romagna, Italie, 43125
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20121
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Varese, Lombardia, Italie, 21100
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Italie, 90146
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Toscana
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Pisa, Toscana, Italie, 56124
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Chihuahua, Mexique, 31238
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Mexico, Mexique, 14080
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Mexico City, Mexique, 07760
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Mexico D.F, Mexique, 6700
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Oaxaca, Mexique, 68000
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Estado De México
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Cuautitlan Izcalli, Estado De México, Mexique, 54769
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Tlanepantla, Estado De México, Mexique, 54055
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44100
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44500
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Zapopan, Jalisco, Mexique, 45200
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, Mexique, 45070
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64460
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Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64020
- GSK Investigational Site
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Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64710
- GSK Investigational Site
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Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64000
- GSK Investigational Site
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Monterrey NL, Nuevo León, Mexique, 64718
- GSK Investigational Site
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Puebla
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Puebla, Pue, Puebla, Mexique, 72000
- GSK Investigational Site
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Bialystok, Pologne, 15-044
- GSK Investigational Site
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Bialystok, Pologne, 15-003
- GSK Investigational Site
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Elblag, Pologne, 82-300
- GSK Investigational Site
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Grudziadz, Pologne, 86-300
- GSK Investigational Site
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Ostrowiec Swietokrzyski, Pologne, 27-400
- GSK Investigational Site
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Skierniewice, Pologne, 96-100
- GSK Investigational Site
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Slupsk, Pologne, 76-200
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Roumanie, 050159
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Bucharest, Roumanie, 030303
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca, Roumanie, 400371
- GSK Investigational Site
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Cluj-Napoca, Roumanie, 400371
- GSK Investigational Site
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Codlea, Roumanie, 505100
- GSK Investigational Site
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Galati, Roumanie, 800189
- GSK Investigational Site
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Pitesti, Roumanie, 110084
- GSK Investigational Site
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Suceava, Roumanie, 720284
- GSK Investigational Site
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Timisoara, Roumanie, 300310
- GSK Investigational Site
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Bojnice, Slovaquie, 972 01
- GSK Investigational Site
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Levice, Slovaquie, 934 01
- GSK Investigational Site
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Liptovsky Hradok, Slovaquie, 033 01
- GSK Investigational Site
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Poprad, Slovaquie, 058 01
- GSK Investigational Site
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Presov, Slovaquie, 080 01
- GSK Investigational Site
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Boskovice, Tchéquie, 680 01
- GSK Investigational Site
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Brandys nad Labem, Tchéquie, 250 01
- GSK Investigational Site
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Cvikov, Tchéquie, 471 54
- GSK Investigational Site
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Karlovy Vary, Tchéquie, 360 17
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Kralupy nad Vltavou, Tchéquie, 278 01
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Praha 4, Tchéquie, 140 46
- GSK Investigational Site
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Praha 6, Tchéquie, 169 00
- GSK Investigational Site
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Rokycany, Tchéquie, 337 01
- GSK Investigational Site
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Tabor, Tchéquie, 390 19
- GSK Investigational Site
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Teplice, Tchéquie, 415 10
- GSK Investigational Site
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Chernivtsi, Ukraine, 58005
- GSK Investigational Site
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Dnipropetrovsk, Ukraine, 49074
- GSK Investigational Site
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Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
- GSK Investigational Site
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Kharkiv, Ukraine, 61124
- GSK Investigational Site
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Kharkiv, Ukraine, 61039
- GSK Investigational Site
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Kharkiv, Ukraine, 61035
- GSK Investigational Site
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Kiev, Ukraine, 03680
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ukraine
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ukraine, 02091
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ukraine, 03680
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ukraine, 03038
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ukraine, 01114
- GSK Investigational Site
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Poltava, Ukraine, 36024
- GSK Investigational Site
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Poltava, Ukraine, 36038
- GSK Investigational Site
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Ternopil, Ukraine, 46002
- GSK Investigational Site
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Vinnytsia, Ukraine, 21018
- GSK Investigational Site
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Vinnytsia, Ukraine, 21029
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé : Un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude.
- Type de sujet : Ambulatoire.
- Âge : sujets âgés de 40 ans ou plus au moment du dépistage (visite 1).
- Genre : sujets masculins ou féminins. Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle a : le potentiel de procréer (c.-à-d. physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme ménopausée ou stérile chirurgicalement). Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes. Les femmes post-ménopausées sont définies comme étant en aménorrhée depuis plus d'un an avec un profil clinique approprié, par ex. adapté à l'âge, > 45 ans, en l'absence de traitement hormonal substitutif. OU Potentiel de procréation, a un test de grossesse négatif lors du dépistage et accepte l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes utilisées systématiquement et correctement (c'est-à-dire conformément à l'étiquette du produit approuvé et aux instructions du médecin pendant la durée de l'étude - dépistage contact de suivi de sécurité) : Abstinence, Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul, Progestatif injectable, Implants de lévonorgestrel, Anneau vaginal œstrogénique, Patchs contraceptifs percutanés, Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU), Stérilisation du partenaire masculin ( vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet. Pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen médical du sujet par l'investigateur/la personne désignée ou à l'examen des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tel qu'obtenu via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet. ; Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)
- Diagnostic de BPCO : Antécédents cliniques établis de BPCO conformément à la définition de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society.
- Antécédents de tabagisme : fumeurs de cigarettes actuels ou anciens ayant des antécédents de tabagisme de plus de 10 années-paquets lors de la sélection (visite 1) [nombre d'années-paquets = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années passées à fumer (par exemple, 20 années cigarettes par jour pendant 10 ans, ou 10 cigarettes par jour pendant 20 ans)]. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite 1. Remarque : l'utilisation de la pipe et/ou du cigare ne peut pas être utilisée pour calculer l'historique du paquet-année.
- Gravité des symptômes de la MPOC : un score > = 10 au test d'évaluation de la MPOC (CAT) lors du dépistage (visite 1).
- Gravité de la maladie : les sujets doivent démontrer lors du dépistage : <un VEMS post-bronchodilatateur <50 % de la normale prédite OU un VEMS post-bronchodilatateur <80 % de la normale prédite et des antécédents documentés de> = 2 exacerbations modérées ou une exacerbation sévère (hospitalisation) dans les 12 mois précédents. Les sujets doivent également avoir un rapport VEMS/CVF post-albutérol/salbutamol mesuré < 0,70 au moment du dépistage. Remarque : Le pourcentage prédit sera calculé à l'aide des équations de référence de l'Initiative mondiale sur la fonction pulmonaire de l'European Respiratory Society. Remarque : Un antécédent documenté d'exacerbation de MPOC (par exemple, vérification du dossier médical) est un dossier médical d'aggravation des symptômes de MPOC qui a nécessité des corticostéroïdes systémiques/oraux et/ou des antibiotiques (pour une exacerbation modérée) ou une hospitalisation (pour une exacerbation sévère). L'utilisation antérieure d'antibiotiques seuls n'est pas considérée comme un antécédent d'exacerbation à moins que l'utilisation n'ait été associée au traitement d'une aggravation des symptômes de la MPOC, tels qu'une augmentation de la dyspnée, du volume des expectorations ou de la purulence des expectorations (couleur). Les rapports verbaux du sujet ne sont pas acceptables.
- Traitement d'entretien de la MPOC existant : le sujet doit recevoir un traitement d'entretien quotidien pour sa MPOC pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Remarque : les sujets recevant uniquement des médicaments pour la MPOC (PRN) ne sont pas éligibles.
- Tests de la fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) < 2x la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline <= 1,5 x LSN ; bilirubine <= 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
Critère d'exclusion:
- Grossesse : femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
- Asthme : Sujets avec un diagnostic actuel d'asthme. (Les sujets ayant des antécédents d'asthme sont éligibles s'ils ont un diagnostic actuel de MPOC). Déficit en alpha1-antitrypsine : sujets présentant un déficit en alpha1-antitrypsine comme cause sous-jacente de la MPOC.
- Autres troubles respiratoires : sujets atteints de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie importante, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, d'hypertension pulmonaire, de maladies pulmonaires interstitielles ou d'autres maladies pulmonaires actives.
- Résection pulmonaire : sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans les 12 mois précédant le dépistage.
- Facteurs de risque de pneumonie : immunosuppression (par ex. virus de l'immunodéficience humaine [VIH], lupus) ou d'autres facteurs de risque de pneumonie (par ex. troubles neurologiques affectant le contrôle des voies respiratoires supérieures, tels que la maladie de Parkinson, la myasthénie grave). Sujets à risque potentiellement élevé (par ex. Indice de masse corporelle [IMC] très faible, malnutrition sévère ou VEMS très faible1) ne seront inclus qu'à la discrétion de l'investigateur.
- Pneumonie et/ou exacerbation modérée ou sévère de la MPOC qui ne s'est pas résolue au moins 14 jours avant le dépistage et au moins 30 jours après la dernière dose de corticostéroïdes oraux/systémiques (le cas échéant). De plus, tout sujet souffrant de pneumonie et/ou d'exacerbation modérée ou sévère de MPOC pendant la période de rodage sera exclu.
- Infection des voies respiratoires qui ne s'est pas résolue au moins 7 jours avant le dépistage.
- Radiographie thoracique anormale (CXR) : la radiographie thoracique (postéro-antérieure et latérale) révèle des signes de pneumonie ou une anomalie cliniquement significative que l'on ne pense pas être due à la présence d'une MPOC ou d'une autre condition qui entraverait la capacité de détecter un infiltrat sur CXR (par ex. cardiomégalie importante, épanchement pleural ou cicatrisation). Tous les sujets auront un CXR lors de la visite de dépistage 1) (ou une radiographie historique ou une tomodensitométrie [CT] obtenue dans les 3 mois précédant le dépistage) qui sera relue par un fournisseur central. Remarque : Les sujets qui ont souffert d'une pneumonie et/ou d'une exacerbation modérée ou sévère de la MPOC dans les 3 mois suivant le dépistage doivent fournir un CXR post-pneumonie/exacerbation à relire par le fournisseur central ou faire effectuer un CXR lors du dépistage. Pour les sites en Allemagne : si une radiographie pulmonaire (ou tomodensitométrie) dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1) n'est pas disponible, l'approbation pour effectuer un diagnostic CXR devra être obtenue auprès de l'Office fédéral de radioprotection (BfS ).
- Autres maladies/anomalies : Sujets présentant des preuves historiques ou actuelles de maladies cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, gastro-intestinales, urogénitales, du système nerveux, musculo-squelettiques, cutanées, sensorielles, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques anomalies non maîtrisées. Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude. Pour les sujets participant au sous-ensemble de surveillance de l'activité physique : troubles orthopédiques, neurologiques ou autres qui altèrent de manière significative les schémas de mouvement biomécaniques normaux et limitent la capacité de marcher/faire du vélo, à en juger par l'investigateur.
- Maladie hépatique instable définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices oesophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant, de cirrhose, d'anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques). Remarque : Les hépatites chroniques stables B et C sont acceptables si le sujet répond par ailleurs aux critères d'entrée.
- Maladie cardiaque instable ou potentiellement mortelle : les sujets présentant l'un des éléments suivants lors du dépistage (visite 1) seraient exclus : infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois ; Arythmie cardiaque instable ou menaçant le pronostic vital nécessitant une intervention au cours des 3 derniers mois ; Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Résultat d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif : les enquêteurs recevront des examens ECG effectués par un cardiologue indépendant centralisé pour aider à l'évaluation de l'éligibilité des sujets. L'investigateur principal (PI) déterminera la signification clinique de chaque résultat ECG anormal par rapport aux antécédents médicaux du sujet et exclura les sujets qui courraient un risque excessif en participant à l'essai. Un résultat anormal et cliniquement significatif qui empêcherait un sujet d'entrer dans l'essai est défini comme un tracé à 12 dérivations qui est interprété comme, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : Fibrillation auriculaire (FA) avec fréquence ventriculaire rapide > 120 battements Par minute (BPM); tachycardie ventriculaire (TV) soutenue ou non soutenue ; Bloc cardiaque du deuxième degré Mobitz type II et bloc cardiaque du troisième degré (sauf si un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur a été inséré); Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) >=500 millisecondes (msec) chez les sujets avec QRS <120 msec et QTcF >=530 msec chez les sujets avec QRS >=120 msec.
- Contre-indications : Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout corticostéroïde, antagoniste des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, bêta2-agoniste, lactose/protéine de lait ou stéarate de magnésium ou une condition médicale telle que le glaucome à angle fermé, l'hypertrophie prostatique ou l'obstruction du col de la vessie qui, dans le avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
- Cancer : Sujets atteints d'un carcinome qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans. Les sujets qui ont eu un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome épidermoïde et un carcinome basocellulaire de la peau ne seraient pas exclus sur la base de la période d'attente de 5 ans si le sujet a été considéré comme guéri par le traitement.
- Oxygénothérapie : utilisation de l'oxygénothérapie à long terme (LTOT) décrite comme une oxygénothérapie au repos > 3 litres/minute (L/min) (l'utilisation d'oxygène <= 3 L/min de débit n'est pas exclusive.)
- Médicaments avant la spirométrie : les sujets qui sont médicalement incapables de retenir leur albutérol/salbutamol pendant la période de 4 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude.
- Réadaptation pulmonaire : sujets qui ont participé à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les 4 semaines précédant le dépistage ou sujets qui prévoient d'entrer dans la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire au cours de l'étude. Les sujets qui sont dans la phase d'entretien d'un programme de réadaptation pulmonaire ne sont pas exclus.
- Abus de drogues/d'alcool : Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
- Non-conformité : sujets à risque de non-conformité ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude. Toute infirmité, handicap ou emplacement géographique qui limiterait la conformité aux visites prévues.
- Validité douteuse du consentement : Sujets ayant des antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de faible motivation ou d'autres conditions qui limiteront la validité du consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Affiliation avec le site de l'investigateur : investigateurs de l'étude, sous-investigateurs, coordinateurs de l'étude, employés d'un investigateur participant ou d'un site d'étude, ou membres de la famille immédiate des personnes susmentionnées impliquées dans cette étude.
- Incapacité à lire : de l'avis de l'investigateur, tout sujet qui est incapable de lire et/ou qui ne serait pas en mesure de terminer les documents liés à l'étude.
- Médicaments avant le dépistage : Aucune utilisation des médicaments suivants dans les intervalles de temps suivants avant le dépistage ou pendant l'étude. Antibiothérapie à long terme : les sujets recevant des antibiotiques pour une thérapie à long terme ne sont pas éligibles pour l'étude (les antibiotiques sont autorisés pour le traitement à court terme d'une exacerbation ou pour le traitement à court terme d'autres infections aiguës) ; Corticostéroïdes systémiques, oraux, parentéraux : 30 jours (sauf pendant l'étude, des corticostéroïdes oraux/systémiques peuvent être utilisés pour traiter les exacerbations/pneumonies de la BPCO). Les injections intra-articulaires sont autorisées. Tout autre médicament expérimental : 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: FF/UMEC/VI (100 mcg/62,5 mcg/25 mcg)
Chaque sujet inhalera une fois à partir de son ELLIPTA DPI et une fois à partir de l'inhalateur à réservoir le matin et une fois à partir de l'inhalateur à réservoir le soir, pendant 24 semaines (ou 52 semaines pour les sujets participant à la partie extension de l'étude).
Les sujets recevront FF/UMEC/VI (100mcg/62.5mcg/25mcg)
via l'ELLIPTA DPI et le placebo via l'inhalateur à réservoir.
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L'association sera délivrée en inhalation via un ELLIPTA DPI de 30 doses (2 strips de 30 blisters par strip).
Il contiendra 100 mcg de FF (mélangé avec du lactose) par blister, 62,5 mcg d'UMEC (mélangé avec du lactose et du stéarate de magnésium) par blister et 25 mcg de VI (mélangé avec du lactose) par blister.
Le placebo (Lactose) sera fourni en inhalation via un ELLIPTA DPI ayant 30 doses (2 bandelettes de 30 blisters par bandelette).
L'albutérol/salbutamol sera disponible sous forme d'inhalation via un inhalateur-doseur (MDI) avec un espaceur et sera délivré pour des tests de réversibilité lors de la visite 1. L'albutérol/salbutamol MDI ou NEBULES™ pour une utilisation au besoin (prn) tout au long de l'étude sera fourni à partir de la visite 1.
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Expérimental: Budésonide/formotérol (400 mcg/12 mcg)
Chaque sujet inhalera une fois à partir de son ELLIPTA DPI et une fois à partir de l'inhalateur à réservoir le matin et une fois à partir de l'inhalateur à réservoir le soir, pendant 24 semaines (ou 52 semaines pour les sujets participant à la partie extension de l'étude).
Les sujets recevront du budésonide/formotérol (400 mcg/12 mcg) via un inhalateur à réservoir et un placebo via l'ELLIPTA DPI.
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L'albutérol/salbutamol sera disponible sous forme d'inhalation via un inhalateur-doseur (MDI) avec un espaceur et sera délivré pour des tests de réversibilité lors de la visite 1. L'albutérol/salbutamol MDI ou NEBULES™ pour une utilisation au besoin (prn) tout au long de l'étude sera fourni à partir de la visite 1.
La combinaison (400 mcg de budésonide/12 mcg de formotérol) sera fournie en inhalation via TURBOHALER avec 60 doses.
Le placebo (Lactose) sera fourni en inhalation via TURBOHALER avec 60 doses.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire maximal maximal en une seconde (FEV1) à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire et est défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde.
Le VEMS résiduel à la semaine 24 a été défini comme les valeurs du VEMS obtenues avant la dose du matin du traitement à l'étude.
La ligne de base a été définie comme la valeur obtenue avant la dose (0 minute) le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la mesure avant la dose à la semaine 24 moins la valeur de la ligne de base.
L'analyse a été réalisée à l'aide d'une méthode de mesures répétées à modèle mixte (MMRM) comprenant des covariables du groupe de traitement, du statut tabagique (dépistage), de la région géographique, de la visite, de la ligne de base, de la ligne de base par visite et du traitement par interactions de visite.
Population ITT composée de tous les sujets randomisés à l'exclusion de ceux qui ont été randomisés par erreur.
Seuls les participants ayant des données analysables au moment donné ont été analysés.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire maximal maximal en une seconde (FEV1) à la semaine 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire et est défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde.
Le VEMS résiduel à la semaine 52 a été défini comme les valeurs du VEMS obtenues avant la dose du matin du traitement à l'étude.
La ligne de base a été définie comme la valeur obtenue avant la dose (0 minute) le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la mesure avant la dose à la semaine 24 moins la valeur de la ligne de base.
L'analyse a été réalisée à l'aide d'une méthode de mesures répétées à modèle mixte (MMRM) comprenant des covariables du groupe de traitement, du statut tabagique (dépistage), de la région géographique, de la visite, de la ligne de base, de la ligne de base par visite et du traitement par interactions de visite.
Population d'extension : tous les participants de la population ITT qui ont été recrutés dans le sous-ensemble de participants avec extension à 52 semaines.
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Du départ à la semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score total du questionnaire respiratoire St George - maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC ; SGRQ) pour les participants atteints de MPOC à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Le SGRQ-C est un questionnaire spécifique à la maladie conçu pour mesurer l'impact de la maladie respiratoire et de son traitement sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) d'un participant MPOC.
Le score total SGRQ-C a été converti en score total SGRQ (allant de 0 à 100) conformément au manuel.
En plus d'un score récapitulatif global (total), des scores pour les domaines individuels des symptômes, de l'activité et des impacts (chacun allant de 0 à 100) sont produits.
Une diminution du score indique une amélioration de la qualité de vie.
La différence minimale cliniquement importante (MCID) pour cet instrument est une amélioration de 4 points (diminution par rapport à la ligne de base).
La ligne de base a été définie comme la valeur obtenue avant la dose le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le score total à la semaine 24 moins la valeur de base.
L'analyse du score total SGRQ a été réalisée à l'aide d'une méthode MMRM comprenant les covariables du groupe de traitement, le statut tabagique (dépistage), la région géographique, la visite, la ligne de base, la ligne de base par visite et le traitement par interactions de visite.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire respiratoire de St George-MPOC ; Score total SGRQ pour les participants MPOC à la semaine 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le SGRQ-C est un questionnaire spécifique à la maladie conçu pour mesurer l'impact de la maladie respiratoire et de son traitement sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) d'un participant MPOC.
Le score total SGRQ-C a été converti en score total SGRQ (allant de 0 à 100) conformément au manuel.
En plus d'un score récapitulatif global (total), des scores pour les domaines individuels des symptômes, de l'activité et des impacts (chacun allant de 0 à 100) sont produits.
Une diminution du score indique une amélioration de la qualité de vie.
La différence minimale cliniquement importante (MCID) pour cet instrument est une amélioration de 4 points (diminution par rapport à la ligne de base).
La ligne de base a été définie comme la valeur obtenue avant la dose le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le score total à la semaine 52 moins la valeur de base.
L'analyse du score total SGRQ a été réalisée à l'aide d'une méthode MMRM comprenant des covariables du groupe de traitement, du statut tabagique (dépistage), de la région géographique, de la visite, de la ligne de base, de la ligne de base par visite et du traitement par interactions de visite.
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Du départ à la semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score focal de l'indice de dyspnée transitionnelle (IDT) exprimé sous forme de moyenne des moindres carrés à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le TDI mesure l'évolution de la dyspnée du participant par rapport à la ligne de base.
Les scores des deux indices dépendent des notations pour trois catégories différentes : déficience fonctionnelle ; ampleur de la tâche ; et l'ampleur de l'effort.
Chacune de ces échelles avait un score possible allant de -6 (détérioration majeure) à +6 (amélioration majeure).
Le score focal TDI a été calculé comme la somme des trois scores individuels, puis divisé par 2 (la plage du score focal TDI est donc de -9 à +9).
Le TDI a été mesuré à la semaine 4 et à la semaine 24.
Analyse réalisée à l'aide d'un modèle de mesures répétées avec des covariables de groupe de traitement, de statut tabagique (dépistage), de région géographique, de visite, de score focal BDI, de score focal BDI par visite et d'interactions traitement par visite.
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Semaine 24
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Score focal de l'indice de dyspnée transitionnelle (TDI) exprimé sous forme de moyenne des moindres carrés à la semaine 52
Délai: Semaine 52
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Le TDI mesure l'évolution de la dyspnée du participant par rapport à la ligne de base.
Les scores des deux indices dépendent des notations pour trois catégories différentes : déficience fonctionnelle ; ampleur de la tâche ; et l'ampleur de l'effort.
Chacune de ces échelles avait un score possible allant de -6 (détérioration majeure) à +6 (amélioration majeure).
Le score focal TDI a été calculé comme la somme des trois scores individuels, puis divisé par 2 (la plage du score focal TDI est donc de -9 à +9).
Le TDI a été mesuré aux semaines 4, 24 et 52.
Analyse effectuée à l'aide d'un modèle de mesures répétées avec covariables du groupe de traitement, du statut tabagique (dépistage), de la région géographique, de la visite, du score focal BDI, du score focal BDI par visite et des interactions traitement par visite
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Semaine 52
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Question sur l'activité quotidienne Pourcentage de jours rapportant un score de 2 jusqu'à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Les participants ont été invités à répondre à la question sur l'activité quotidienne dans le cadre de l'eDiary, qui comprenait les options suivantes : 0 : moins d'activités, 1 : aucun effet sur mes activités et 2 : plus d'activités que d'habitude.
Le pourcentage de la question sur l'activité quotidienne des jours avec un score de 2 au cours des semaines 1 à 24 a été analysé à l'aide d'un modèle ANCOVA avec des covariables du groupe de traitement, du statut tabagique (dépistage), de la région géographique et de la ligne de base.
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Jusqu'à la semaine 24
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Question sur l'activité quotidienne Pourcentage de jours rapportant un score de 2 jusqu'à la semaine 52
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Les participants ont été invités à répondre à la question sur l'activité quotidienne dans l'eDiary, qui comprenait les options suivantes : 0 : moins d'activités, 1 : aucun effet sur mes activités et 2 : plus d'activités que d'habitude.
Le pourcentage de la question sur l'activité quotidienne des jours avec un score de 2 au cours des semaines 1 à 24 a été analysé à l'aide d'un modèle ANCOVA avec des covariables du groupe de traitement, du statut tabagique (dépistage), de la région géographique et de la ligne de base.
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Jusqu'à la semaine 52
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Moyenne annuelle des exacerbations modérées et/ou sévères de la MPOC sous traitement jusqu'à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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La moyenne annuelle des exacerbations modérées et sévères de la MPOC pendant la période de traitement (trt) (par participant [par.] par an) a été évaluée.
Le taux d'événements pour les exacerbations a été calculé comme le nombre d'événements x 1000 divisé par l'exposition totale des participants au cours de la période d'intérêt.
Une exacerbation de la MPOC est définie comme l'aggravation de deux ou plusieurs symptômes majeurs (dyspnée, volume des expectorations, purulence des expectorations [couleur]) pendant au moins deux jours consécutifs ; ou l'aggravation d'un symptôme majeur avec l'un des symptômes mineurs (mal de gorge, rhume, fièvre sans autre cause, augmentation de la toux, augmentation de la respiration sifflante) pendant au moins deux jours consécutifs.
Analyse réalisée à l'aide d'un modèle linéaire généralisé en supposant une distribution binomiale négative et des covariables du groupe de traitement, des antécédents d'exacerbation (0, 1, >=2 modérée/sévère), du statut tabagique (dépistage), de la région géographique et du pourcentage post-bronchodilatateur prédit VEMS (jour 1).
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Jusqu'à la semaine 24
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Moyenne annuelle des exacerbations modérées et/ou sévères de la MPOC sous traitement jusqu'à la semaine 52
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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La moyenne annuelle des exacerbations modérées et sévères de la MPOC pendant la période de traitement (trt) (par participant [par.] par an) a été évaluée.
Le taux d'événements pour les exacerbations a été calculé comme le nombre d'événements x 1000 divisé par l'exposition totale des participants au cours de la période d'intérêt.
Une exacerbation de la MPOC est définie comme l'aggravation de deux ou plusieurs symptômes majeurs (dyspnée, volume des expectorations, purulence des expectorations [couleur]) pendant au moins deux jours consécutifs ; ou l'aggravation d'un symptôme majeur avec l'un des symptômes mineurs (mal de gorge, rhume, fièvre sans autre cause, augmentation de la toux, augmentation de la respiration sifflante) pendant au moins deux jours consécutifs.
Analyse réalisée à l'aide d'un modèle linéaire généralisé en supposant une distribution binomiale négative et des covariables du groupe de traitement, des antécédents d'exacerbation (0, 1, >=2 modérée/sévère), du statut tabagique (dépistage), de la région géographique et du pourcentage post-bronchodilatateur prédit VEMS (jour 1).
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Jusqu'à la semaine 52
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Évaluation des symptômes respiratoires par changement par rapport au départ dans les exacerbations moyennes hebdomadaires de l'outil de maladie pulmonaire chronique (EXACT)-RS Scores jusqu'à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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L'EXACT-PRO est un instrument de 14 éléments conçu pour saisir des informations sur l'occurrence, la fréquence, la gravité et la durée des exacerbations de la maladie chez les participants atteints de MPOC.
EXACT-RS se compose de 11 éléments de l'instrument EXACT-PRO à 14 éléments et a une plage de notation de 0 à 40.
Trois sous-échelles sont utilisées pour décrire différents symptômes ; dyspnée (intervalle 0-17), toux et crachats (intervalle 0-11) et symptômes pulmonaires (intervalle 0-12).
La ligne de base a été définie comme la valeur moyenne pendant la période entre les visites 1 et 2. Les scores moyens ont été calculés pour chaque période de quatre semaines et le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le score de quatre semaines moins la valeur de base.
Quatre intervalles hebdomadaires ont été analysés à l'aide d'une méthode MMRM avec des covariables du groupe de traitement, du statut tabagique (dépistage), de la région géographique, de la période de temps, de la ligne de base, de la ligne de base par période de temps et du traitement par interactions de période de temps.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
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De la ligne de base à la semaine 24
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Évaluation des symptômes respiratoires par changement par rapport au départ dans les scores EXACT-RS moyens sur 4 semaines jusqu'à la semaine 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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L'EXACT-PRO est un instrument de 14 éléments conçu pour saisir des informations sur l'occurrence, la fréquence, la gravité et la durée des exacerbations de la maladie chez les participants atteints de MPOC.
EXACT-RS se compose de 11 éléments de l'instrument EXACT-PRO à 14 éléments et a une plage de notation de 0 à 40.
Trois sous-échelles sont utilisées pour décrire différents symptômes ; dyspnée (intervalle 0-17), toux et crachats (intervalle 0-11) et symptômes pulmonaires (intervalle 0-12).
La ligne de base a été définie comme la valeur moyenne pendant la période entre les visites 1 et 2. Les scores moyens ont été calculés pour chaque période de quatre semaines et le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le score de quatre semaines moins la valeur de base.
Quatre intervalles hebdomadaires ont été analysés à l'aide d'une méthode MMRM avec des covariables du groupe de traitement, du statut tabagique (dépistage), de la région géographique, de la période de temps, de la ligne de base, de la ligne de base par période de temps et du traitement par interactions de période de temps.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
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Du départ à la semaine 52
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Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) et événement indésirable grave (EIG) pendant le traitement pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Ceux-ci comprenaient une exacerbation d'une condition préexistante chronique ou intermittente.
Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale; ou tous les événements d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse.
Des résultats de tests de laboratoire anormaux et cliniquement significatifs ont également été enregistrés comme EI ou SAE.
Les exacerbations de MPOC étaient un résultat attendu lié à la maladie et ne devaient pas être enregistrées comme un EI, à moins qu'elles ne répondent à la définition d'un EIG.
Les participants ne devaient pas être retirés de l'étude en raison d'exacerbations de MPOC et leur évaluation était un critère d'évaluation de l'efficacité.
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Jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants présentant des EI/EIG en cours de traitement dans la partie extension de l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Ceux-ci comprenaient une exacerbation d'une condition préexistante chronique ou intermittente.
Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale; ou tous les événements d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse.
Des résultats de tests de laboratoire anormaux et cliniquement significatifs ont également été enregistrés comme EI ou SAE.
Les exacerbations de MPOC étaient un résultat attendu lié à la maladie et ne devaient pas être enregistrées comme un EI, à moins qu'elles ne répondent à la définition d'un EIG.
Les participants ne devaient pas être retirés de l'étude en raison d'exacerbations de MPOC et leur évaluation était un critère d'évaluation de l'efficacité.
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Jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants avec un événement de pneumonie pendant le traitement pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Toutes les pneumonies suspectées nécessitaient une confirmation telle que définie par la présence de nouveaux infiltrats sur la radiographie pulmonaire et au moins 2 des signes et symptômes suivants : augmentation de la toux, augmentation de la purulence (couleur) ou de la production d'expectorations, découvertes auscultatoires de sons adventices, Dyspnée ou tachypnée, fièvre (température orale > 37,5 °C), élévation du nombre de globules blancs (GB) (>10 000/millimètre [mm^3] ou >15 % de formes immatures) ou hypoxémie (saturation hémoglobine/oxygène [HbO2] <88 pour cent ou au moins 2 pour cent inférieur à la valeur de référence).
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Jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants avec un événement de pneumonie pendant le traitement dans la partie extension de l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Toutes les pneumonies suspectées nécessitaient une confirmation telle que définie par la présence de nouveaux infiltrats sur la radiographie pulmonaire ET au moins 2 des signes et symptômes suivants : augmentation de la toux, augmentation de la purulence (couleur) ou de la production d'expectorations, découvertes auscultatoires de sons adventices, Dyspnée ou tachypnée, fièvre (température orale > 37,5 °C), globules blancs élevés (>10 000/mm3 ou >15 % de formes immatures) ou hypoxémie (saturation en HbO2 <88 % ou au moins 2 % inférieure à la valeur initiale).
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Jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants présentant des événements cardiovasculaires (CV) pendant le traitement (y compris l'arythmie supraventriculaire et l'infarctus du myocarde non mortel) au cours de la période de traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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La sécurité cardiovasculaire a été surveillée via la notification des EI avec catégorisation et analyse des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), notamment l'arythmie cardiaque, l'insuffisance cardiaque, les cardiopathies ischémiques, l'hypertension, les hémorragies du système nerveux central et les affections cérébrovasculaires.
De plus, les ECG et les signes vitaux ont été mesurés chez tous les sujets et une surveillance Holter de 24 heures a été effectuée dans un sous-ensemble prédéfini.
Une analyse MACE pré-spécifiée a été effectuée sur la base des décès CV jugés et des EI non mortels signalés par l'investigateur.
Le nombre de participants présentant l'un des événements MACE suivants devait être inclus dans les analyses larges et étroites : critères MACE larges (requête MedDRA standardisée sur les maladies cardiaques ischémiques [SMQ ; infarctus du myocarde SMQ et autres maladies ischémiques]) et critères MACE étroits (infarctus du myocarde [infarctus aigu du myocarde].
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Jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants avec tout événement CV pendant le traitement (y compris l'arythmie supraventriculaire et l'infarctus du myocarde non mortel) dans la partie extension de l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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La sécurité cardiovasculaire a été surveillée via la notification des EI avec catégorisation et analyse des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), notamment l'arythmie cardiaque, l'insuffisance cardiaque, les cardiopathies ischémiques, l'hypertension, les hémorragies du système nerveux central et les affections cérébrovasculaires.
De plus, les ECG et les signes vitaux ont été mesurés chez tous les sujets et une surveillance Holter de 24 heures a été effectuée dans un sous-ensemble prédéfini.
Une analyse MACE pré-spécifiée a été effectuée sur la base des décès CV jugés et des EI non mortels signalés par l'investigateur.
Le nombre de participants présentant l'un des événements MACE suivants devait être inclus dans les analyses larges et étroites : critères MACE larges (requête MedDRA standardisée sur les maladies cardiaques ischémiques [SMQ ; infarctus du myocarde SMQ et autres maladies ischémiques]) et critères MACE étroits (infarctus du myocarde [infarctus aigu du myocarde]
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Jusqu'à la semaine 52
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Changement de la fréquence cardiaque de base à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Un seul électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et une bande de rythme ont été enregistrés après mesure des signes vitaux et spirométrie.
Les enregistrements ont été effectués lors du dépistage (visite 1) et environ 15 à 45 minutes après l'administration du traitement à la semaine 4 et à la semaine 24 ou à la visite d'arrêt IP.
La variation de la fréquence cardiaque ECG par rapport au départ a été résumée pour chaque évaluation postérieure au départ jusqu'à la semaine 24.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur individuelle post-ligne de base à la semaine 24 moins la valeur de base.
La valeur de base est définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Toutes les mesures ECG ont été effectuées avec les participants en décubitus dorsal après s'être reposés dans cette position pendant environ 5 minutes avant chaque lecture.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement de la fréquence cardiaque à la semaine 52 par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Un seul ECG 12 dérivations et une bande de rythme ont été enregistrés après mesure des signes vitaux et spirométrie.
Les enregistrements ont été effectués lors du dépistage (visite 1) et environ 15 à 45 minutes après l'administration du traitement à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 52 ou à la visite d'arrêt IP.
La variation de la fréquence cardiaque ECG par rapport au départ a été résumée pour chaque évaluation postérieure au départ jusqu'à la semaine 24.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur individuelle post-ligne de base à la semaine 52 moins la valeur de base.
La valeur de base est définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Toutes les mesures ECG ont été effectuées avec les participants en décubitus dorsal après s'être reposés dans cette position pendant environ 5 minutes avant chaque lecture.
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT corrigé à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) et de l'intervalle PR à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Un seul ECG 12 dérivations et une bande de rythme ont été enregistrés après mesure des signes vitaux et spirométrie.
Les enregistrements ont été effectués lors du dépistage (visite 1) et environ 15 à 45 minutes après l'administration du traitement à la semaine 4 et à la semaine 24 ou à la visite d'arrêt IP.
Le changement par rapport à la ligne de base de l'ECG QTcF et de l'intervalle PR a été résumé pour chaque évaluation post-ligne de base jusqu'à la semaine 24.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur individuelle post-ligne de base à la semaine 24 moins la valeur de base.
La valeur de base est définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Toutes les mesures ECG ont été effectuées avec les participants en décubitus dorsal après s'être reposés dans cette position pendant environ 5 minutes avant chaque lecture.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QTcF et PR à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Un seul ECG à 12 dérivations et une bande de rythme ont été enregistrés après la mesure des signes vitaux et la spirométrie.
Les enregistrements ont été effectués lors du dépistage (visite 1) et environ 15 à 45 minutes après l'administration du traitement à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 52 ou à la visite d'arrêt IP.
Le changement par rapport à la ligne de base de l'ECG QTcF et de l'intervalle PR a été résumé pour chaque évaluation post-ligne de base jusqu'à la semaine 24.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur individuelle post-ligne de base à la semaine 52 moins la valeur de base.
La valeur de base est définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Un seul ECG 12 dérivations et une bande de rythme ont été enregistrés après mesure des signes vitaux et spirométrie.
Les enregistrements ont été effectués lors du dépistage (visite 1) et environ 15 à 45 minutes après l'administration du traitement à la semaine 4 et à la semaine 24 ou à la visite d'arrêt IP.
Le changement de QTcB par rapport à la ligne de base a été résumé pour chaque évaluation post-ligne de base jusqu'à la semaine 24.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur individuelle post-ligne de base à la semaine 24 moins la valeur de base.
La valeur de base est définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Toutes les mesures ECG ont été effectuées avec les participants en décubitus dorsal après s'être reposés dans cette position pendant environ 5 minutes avant chaque lecture.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base du QTcB à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Un seul ECG 12 dérivations et une bande de rythme ont été enregistrés après mesure des signes vitaux et spirométrie.
Les enregistrements ont été effectués lors du dépistage (visite 1) et environ 15 à 45 minutes après l'administration du traitement à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 52 ou à la visite d'arrêt IP.
Le changement du QTcB par rapport à la ligne de base a été résumé pour chaque évaluation post-ligne de base jusqu'à la semaine 52.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur individuelle post-ligne de base à la semaine 52 moins la valeur de base.
La valeur de base est définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Toutes les mesures ECG ont été effectuées avec les participants en décubitus dorsal après s'être reposés dans cette position pendant environ 5 minutes avant chaque lecture.
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport au départ des pressions artérielles systolique et diastolique (TA) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Les signes vitaux ont été obtenus lors de la visite de sélection et avant de prendre la dose du matin du traitement à l'étude et avant de procéder à une spirométrie à la semaine 4 et à la semaine 24 ou lors de la visite d'arrêt du traitement à l'étude.
Un seul ensemble de mesures de la pression artérielle (systolique et diastolique) a été recueilli après que le participant se soit reposé pendant 5 minutes en position assise.
Les changements par rapport aux valeurs de base pour la TA systolique et diastolique (PAS et PAD) à la semaine 24 ont été résumés et ces données ont été analysées à l'aide de l'analyse MMRM.
La ligne de base a été définie comme les valeurs de l'évaluation la plus récente avant la randomisation qui enregistre à la fois la TA systolique et diastolique (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ des pressions artérielles systolique et diastolique (TA) à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Les signes vitaux ont été obtenus lors de la visite de sélection et avant de prendre la dose du matin du traitement à l'étude et avant de procéder à la spirométrie à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 52 ou à la visite d'arrêt du traitement à l'étude.
Une seule série de mesures de la pression artérielle (systolique et diastolique) a été prise après que le participant se soit reposé pendant 5 minutes en position assise.
Les changements par rapport aux valeurs de base pour la TA systolique et diastolique (PAS et PAD) à la semaine 52 ont été résumés et ces données ont été analysées à l'aide de l'analyse MMRM.
La ligne de base a été définie comme les valeurs de l'évaluation la plus récente avant la randomisation qui enregistre à la fois la TA systolique et diastolique (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
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Ligne de base et Semaine 52
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Nombre de participants présentant un électrocardiogramme (ECG) Holter anormal à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Les mesures Holter sur 24 heures ont été obtenues lors du dépistage et 24 heures avant la semaine 24 (visites 1 et 6).
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs (anormaux) a été signalé.
Population de surveillance Holter : tous les participants de la population ITT qui ont eu au moins une évaluation de surveillance Holter.
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Jusqu'à la semaine 24
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Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La fréquence du pouls a été obtenue lors de la visite de dépistage et avant de prendre la dose du matin du traitement à l'étude et avant de procéder à une spirométrie à la semaine 4 et à la semaine 24 ou à l'arrêt du traitement à l'étude.
Le pouls a été mesuré en position assise après que le participant ait été maintenu au repos pendant au moins 5 minutes.
Les changements par rapport aux valeurs de référence pour le pouls à la semaine 24 ont été résumés et ces données ont été analysées à l'aide de l'analyse MMRM.
La ligne de base a été définie comme les valeurs de l'évaluation la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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La fréquence du pouls a été obtenue lors de la visite de sélection et avant de prendre la dose du matin du traitement à l'étude et avant de procéder à la spirométrie à la semaine 4, à la semaine 24 et à la semaine 52 ou à l'arrêt du traitement à l'étude.
Le pouls a été mesuré en position assise après que le participant ait été maintenu au repos pendant au moins 5 minutes.
Les changements par rapport aux valeurs de référence pour la fréquence du pouls à la semaine 52 ont été résumés et ces données ont été analysées à l'aide de l'analyse MMRM.
La ligne de base a été définie comme les valeurs de l'évaluation la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport au départ des basophiles, des éosinophiles, des monocytes, des neutrophiles, des leucocytes, des lymphocytes et des plaquettes à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Les évaluations en laboratoire d'hématologie comprenaient les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les neutrophiles totaux, les leucocytes et les plaquettes ; les paramètres ont été mesurés au départ (BL), à la semaine 12 et à la semaine 24.
Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur post-dose individuelle à la semaine 24.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais il peut s'agir d'un test répété).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ des basophiles, des éosinophiles, des monocytes, des neutrophiles, des leucocytes, des lymphocytes et des plaquettes à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Les évaluations de laboratoire d'hématologie comprenaient les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les neutrophiles totaux, les leucocytes et les plaquettes ; les paramètres ont été mesurés au départ (BL), à la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 52 pour la partie extension de l'étude.
Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur post-dose individuelle à la semaine 52.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport au départ dans les érythrocytes à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Les évaluations de laboratoire d'hématologie comprenaient les érythrocytes et ont été mesurées au départ, à la semaine 12 et à la semaine 24.
Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur post-dose individuelle à la semaine 24.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ dans les érythrocytes à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Les évaluations de laboratoire d'hématologie comprenaient les érythrocytes et ont été mesurées au départ, aux semaines 12 et 24, et à la semaine 52 pour la partie d'extension de l'étude.
Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur post-dose individuelle à la semaine 52.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement de l'hémoglobine par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hémoglobine au départ, à la semaine 12 et à la semaine 24.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base à la semaine 24 moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement de l'hémoglobine par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hémoglobine au départ, à la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 52 pour la partie d'extension de l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base à la semaine 52 moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hématocrite à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hématocrite (proportion de globules rouges dans le sang) au départ, à la semaine 12 et à la semaine 24.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base à la semaine 24 moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hématocrite à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hématocrite (proportion de globules rouges dans le sang) au départ, à la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 52 pour la partie d'extension de l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base de l'albumine et des protéines à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'albumine et des protéines au départ, à la semaine 12 et à la semaine 24.
Le changement par rapport à la ligne de base (BL) a été calculé comme la valeur post-ligne de base à la semaine 24 moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Les valeurs maximales post BL ont été présentées.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base de l'albumine et des protéines à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'albumine et des protéines au départ, à la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 52 pour la partie d'extension de l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base à la semaine 52 moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport au départ de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la gamma glutamyl aminotransférase (GGT), de la phosphatase alcaline (ALP) et de la créatine kinase à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'ALP, de l'ALT, de l'AST, de la CK et de la GGT au départ, à la semaine 12 et à la semaine 24.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base à la semaine 24 moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ en ALT, AST, GGT, ALP et créatine kinase à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'ALP, de l'ALT, de l'AST, de la CK et de la GGT au départ, à la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 52 pour la partie d'extension de l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base à la semaine 52 moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base du glucose, du calcium, du dioxyde de carbone (CO2), du chlorure, du phosphate, du potassium, du sodium et de l'urée à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du glucose, du calcium, du CO2, du chlorure, du phosphate, du potassium, du sodium et de l'urée au départ, à la semaine 12 et à la semaine 24.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base à la semaine 24 moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base du glucose, du calcium, du CO2, du chlorure, du magnésium, du phosphate, du potassium, du sodium et de l'urée à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du glucose, du calcium, du CO2, du chlorure, du magnésium, du phosphate, du potassium, du sodium et de l'urée au départ, à la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 52 pour la partie d'extension de l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base à la semaine 52 moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport au départ de la bilirubine, de la créatinine et de l'urate à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de la bilirubine, de la créatinine et de l'urate au départ, à la semaine 12 et à la semaine 24.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base à la semaine 24 moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Les valeurs maximales après la ligne de base ont également été présentées.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ de la bilirubine, de la créatinine et de l'urate à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de la bilirubine, de la créatinine et de l'urate au départ, à la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 52 de la partie d'extension de l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base à la semaine 52 moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la valeur individuelle la plus récente avant la randomisation (généralement le dépistage, mais peut être une répétition du test).
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Ligne de base et Semaine 52
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Nombre de participants signalant un événement indésirable d'intérêt particulier (AESI) d'origine oropharyngée au cours de la période de traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Des examens oropharyngés à la recherche de signes cliniques d'infection (par exemple, Candida albicans) ont été effectués à chaque visite à la clinique.
Tous les cas suspects de candidose ont été signalés comme des EI.
Le nombre de participants atteints de candidose buccale, d'infection à Candida, d'infection fongique buccale et de candidose oropharyngée a été signalé.
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Jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants signalant un EIAS d'origine oropharyngée dans la partie extension de l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Des examens oropharyngés à la recherche de signes cliniques d'infection (par exemple, Candida albicans) ont été effectués à chaque visite à la clinique.
Tous les cas suspects de candidose ont été signalés comme des EI.
Le nombre de participants atteints de candidose buccale, d'infection à candida, d'infection fongique buccale et de candidose oropharyngée a été signalé.
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Jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants avec au moins un incident de fracture osseuse en cours de traitement au cours de la période de traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Pour évaluer le potentiel d'effets systémiques osseux des corticostéroïdes, l'incidence des fractures osseuses a été évaluée.
Il a été classé comme un événement indésirable d'intérêt particulier.
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Jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants avec au moins un incident de fracture osseuse en cours de traitement dans la partie extension de l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Pour évaluer le potentiel d'effets systémiques osseux des corticostéroïdes, l'incidence des fractures osseuses a été évaluée.
Il a été classé comme un événement indésirable d'intérêt particulier.
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Jusqu'à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mehta R, Farrell C, Hayes S, Birk R, Okour M, Lipson DA. Population Pharmacokinetic Analysis of Fluticasone Furoate/Umeclidinium Bromide/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Clin Pharmacokinet. 2020 Jan;59(1):67-79. doi: 10.1007/s40262-019-00794-w.
- Lipson DA, Birk R, Brealey N, Zhu CQ. 24-Hour Serial Spirometric Assessment of Once-Daily Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol Versus Twice-Daily Budesonide/Formoterol in Patients with COPD: Analysis of the FULFIL Study. Adv Ther. 2020 Dec;37(12):4894-4909. doi: 10.1007/s12325-020-01496-7. Epub 2020 Oct 3.
- Schroeder M, Benjamin N, Atienza L, Biswas C, Martin A, Whalen JD, Izquierdo Alonso JL, Riesco Miranda JA, Soler-Cataluna JJ, Huerta A, Ismaila AS. Cost-Effectiveness Analysis of a Once-Daily Single-Inhaler Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Using the FULFIL Trial: A Spanish Perspective. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020 Jul 10;15:1621-1632. doi: 10.2147/COPD.S240556. eCollection 2020.
- Naya I, Compton C, Ismaila AS, Birk R, Brealey N, Tabberer M, Zhu CQ, Lipson DA, Criner G. Preventing clinically important deterioration with single-inhaler triple therapy in COPD. ERJ Open Res. 2018 Oct 3;4(4):00047-2018. doi: 10.1183/23120541.00047-2018. eCollection 2018 Oct.
- Tabberer M, Lomas DA, Birk R, Brealey N, Zhu CQ, Pascoe S, Locantore N, Lipson DA. Once-Daily Triple Therapy in Patients with COPD: Patient-Reported Symptoms and Quality of Life. Adv Ther. 2018 Jan;35(1):56-71. doi: 10.1007/s12325-017-0650-4. Epub 2018 Jan 8.
- Ismaila AS, Birk R, Shah D, Zhang S, Brealey N, Risebrough NA, Tabberer M, Zhu CQ, Lipson DA. Once-Daily Triple Therapy in Patients with Advanced COPD: Healthcare Resource Utilization Data and Associated Costs from the FULFIL Trial. Adv Ther. 2017 Sep;34(9):2163-2172. doi: 10.1007/s12325-017-0604-x. Epub 2017 Sep 5.
- Lipson DA, Barnacle H, Birk R, Brealey N, Locantore N, Lomas DA, Ludwig-Sengpiel A, Mohindra R, Tabberer M, Zhu CQ, Pascoe SJ. FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Aug 15;196(4):438-446. doi: 10.1164/rccm.201703-0449OC.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
23 janvier 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
7 avril 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 janvier 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2015
Première publication (Estimation)
26 janvier 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2018
Dernière vérification
1 juin 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agonistes adrénergiques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Agents tocolytiques
- Budésonide
- Albutérol
- Fumarate de formotérol
- Budésonide, combinaison de médicaments fumarate de formotérol
Autres numéros d'identification d'étude
- 116853
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.
Données/documents d'étude
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Formulaire de consentement éclairé
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Plan d'analyse statistique
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Rapport d'étude clinique
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Protocole d'étude
Identifiant des informations: 116853Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Spécification du jeu de données
Identifiant des informations: 116853Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Formulaire de rapport de cas annoté
Identifiant des informations: 116853Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Ensemble de données de participant individuel
Identifiant des informations: 116853Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .