Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnávací studie mezi fixní dávkou trojkombinace flutikasonfuroátu/umeklidinium/vilanteroltrifenatátu (FF/UMEC/VI) s budesonidem/formmoterolem u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

26. června 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Fáze III, 24 týdnů, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitá figurína, paralelní skupinová studie (s prodloužením na 52 týdnů u podskupiny subjektů) Porovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti fixní dávky trojkombinace FF/UMEC/VI podávané Jednou denně ráno prostřednictvím suchého práškového inhalátoru s budesonidem/formoterolem 400 mcg/12 mcg podávaným dvakrát denně prostřednictvím rezervoárového inhalátoru u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě fiktivní, paralelní skupinová multicentrická studie fáze IIIa, která hodnotí jednou denně FF/UMEC/VI (100 mikrogramů [mcg]/62,5 mcg/25 mcg) prášek k inhalaci versus budesonid/formoterol dvakrát denně (400 mcg/12 mcg). Primárním účelem této studie je prokázat zlepšení funkce plic a zdravotního stavu u subjektů léčených FF/UMEC/VI ve srovnání s budesonidem/formoterolem po dobu 24 týdnů. Jednou denně „uzavřená“ trojitá terapie kombinací inhalačních kortikosteroidů/antagonistů muskarinových receptorů/dlouhodobě působících beta-agonistů (ICS/LAMA/LABA) FF/UMEC/VI (100 mcg/62,5 mcg/25 mcg) v jediné zařízení je vyvíjeno s cílem poskytnout novou možnost léčby pro léčbu pokročilé CHOPN (GOLD skupina D), která sníží frekvenci exacerbací, umožní snížit zátěž polyfarmacie, pohodlí a zvýší potenciál pro zlepšení stavu plic. funkce, kvalita života související se zdravím (HRQoL) a kontrola symptomů u zavedených duálních/monoterapií.

Subjekty, které splňují všechna kritéria pro zařazení/vyloučení a které úspěšně dokončily všechny procedury protokolu při screeningové návštěvě, vstoupí do dvoutýdenního zaváděcího období. Po zaváděcím období budou způsobilí jedinci randomizováni (1:1) do jedné z následujících dvojitě zaslepených léčebných skupin: FF/UMEC/VI 100 mcg/62,5 mcg/25 mcg prostřednictvím inhalátoru suchého prášku ELLIPTA™ (DPI ) jednou denně ráno a placebo přes zásobníkový inhalátor dvakrát denně NEBO Budesonid/formoterol 400 mcg/12 mcg pomocí zásobníkového inhalátoru dvakrát denně a placebo přes ELLIPTA DPI jednou denně ráno.

Cílový zápis je 1800 randomizovaných subjektů v přibližně 200 studijních centrech po celém světě. Celková délka účasti subjektu bude přibližně 27 týdnů, skládající se z 2týdenního zaváděcího období, 24týdenního období léčby a 1týdenního období sledování. Subjekty budou nabíhat na své stávající léky na COPD po dobu 2 týdnů a navíc jim bude poskytnut krátkodobě působící albuterol/salbutamol, který bude použit podle potřeby (záchranná medikace) v průběhu studie. Subjekty přeruší všechny existující léky na COPD během období randomizované léčby, ale mohou pokračovat ve své studii dodávané jako záchranný albuterol/salbutamol. Podskupina přibližně 400 subjektů zůstane na zaslepené studijní léčbě po dobu až 52 týdnů, aby byla poskytnuta další data o dlouhodobé bezpečnosti.

ELLIPTA a NUBULES jsou ochranné známky skupiny společností GlaxoSmithKline. Ostatní názvy společností nebo produktů uvedené v tomto dokumentu mohou být majetkem jejich příslušných vlastníků

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1811

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Dimitrovgrad, Bulharsko, 6400
        • GSK Investigational Site
      • Lovech, Bulharsko, 5500
        • GSK Investigational Site
      • Pleven, Bulharsko, 5800
        • GSK Investigational Site
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • GSK Investigational Site
      • Ruse, Bulharsko, 7000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulharsko, 1606
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulharsko, 1407
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulharsko, 1202
        • GSK Investigational Site
      • Vidin, Bulharsko, 3700
        • GSK Investigational Site
  • Estonsko
      • Haapsalu, Estonsko, 90502
        • GSK Investigational Site
      • Kohtla-Jarve, Estonsko, 31025
        • GSK Investigational Site
      • Parnu, Estonsko, 80010
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estonsko, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estonsko, 13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estonsko, 13619
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estonsko, 10138
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Estonsko, 51014
        • GSK Investigational Site
  • Itálie
    • Campania
      • Eboli (SA), Campania, Itálie, 84025
        • GSK Investigational Site
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Itálie, 43125
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20121
        • GSK Investigational Site
      • Varese, Lombardia, Itálie, 21100
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Itálie, 90146
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itálie, 56124
        • GSK Investigational Site
  • Korejská republika
      • Chuncheon, Korejská republika, 200-722
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korejská republika, 403-720
        • GSK Investigational Site
      • Jeonju-si, Jeollabuk-Do, Korejská republika, 561-712
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 130-709
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 100-032
        • GSK Investigational Site
  • Maďarsko
      • Balassagyarmat, Maďarsko, 2660
        • GSK Investigational Site
      • Budaörs, Maďarsko, 2040
        • GSK Investigational Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4031
        • GSK Investigational Site
      • Gödöllő, Maďarsko, 2100
        • GSK Investigational Site
      • Hatvan, Maďarsko, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Szeged, Maďarsko, 6722
        • GSK Investigational Site
      • Szikszó, Maďarsko, 3800
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Maďarsko, 2045
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
      • Chihuahua, Mexiko, 31238
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, Mexiko, 14080
        • GSK Investigational Site
      • Mexico City, Mexiko, 07760
        • GSK Investigational Site
      • Mexico D.F, Mexiko, 6700
        • GSK Investigational Site
      • Oaxaca, Mexiko, 68000
        • GSK Investigational Site
    • Estado De México
      • Cuautitlan Izcalli, Estado De México, Mexiko, 54769
        • GSK Investigational Site
      • Tlanepantla, Estado De México, Mexiko, 54055
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44500
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45200
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64020
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64710
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64000
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey NL, Nuevo León, Mexiko, 64718
        • GSK Investigational Site
    • Puebla
      • Puebla, Pue, Puebla, Mexiko, 72000
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10717
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Německo, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Německo, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Německo, 20354
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Elsterwerda, Brandenburg, Německo, 04910
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Německo, 63263
        • GSK Investigational Site
      • Wiesbaden, Hessen, Německo, 65187
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Schwerin, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 19055
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30159
        • GSK Investigational Site
      • Osnabrueck, Niedersachsen, Německo, 49074
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 51069
        • GSK Investigational Site
      • Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48231
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01069
        • GSK Investigational Site
      • Leipzg, Sachsen, Německo, 04109
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Německo, 39112
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23552
        • GSK Investigational Site
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok, Polsko, 15-003
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polsko, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Grudziadz, Polsko, 86-300
        • GSK Investigational Site
      • Ostrowiec Swietokrzyski, Polsko, 27-400
        • GSK Investigational Site
      • Skierniewice, Polsko, 96-100
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Polsko, 76-200
        • GSK Investigational Site
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumunsko, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Rumunsko, 400371
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400371
        • GSK Investigational Site
      • Codlea, Rumunsko, 505100
        • GSK Investigational Site
      • Galati, Rumunsko, 800189
        • GSK Investigational Site
      • Pitesti, Rumunsko, 110084
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Rumunsko, 720284
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Rumunsko, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace, 656 045
        • GSK Investigational Site
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620137
        • GSK Investigational Site
      • Izhevsk, Ruská Federace, 426063
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650002
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ruská Federace, 123 182
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ruská Federace, 115409
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petesburg, Ruská Federace, 195030
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 198260
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Ruská Federace, 410028
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Ruská Federace, 410053
        • GSK Investigational Site
      • Sestroretsk, Ruská Federace, 197706
        • GSK Investigational Site
      • St Pertersburg, Ruská Federace, 196247
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 198216
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 194291
        • GSK Investigational Site
      • Stavropol, Ruská Federace, 355017
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Ruská Federace, 634 050
        • GSK Investigational Site
      • Tver, Ruská Federace, 170036
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Ruská Federace, 450000
        • GSK Investigational Site
      • Voronezh, Ruská Federace, 394018
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150003
        • GSK Investigational Site
  • Slovensko
      • Bojnice, Slovensko, 972 01
        • GSK Investigational Site
      • Levice, Slovensko, 934 01
        • GSK Investigational Site
      • Liptovsky Hradok, Slovensko, 033 01
        • GSK Investigational Site
      • Poprad, Slovensko, 058 01
        • GSK Investigational Site
      • Presov, Slovensko, 080 01
        • GSK Investigational Site
  • Ukrajina
      • Chernivtsi, Ukrajina, 58005
        • GSK Investigational Site
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49074
        • GSK Investigational Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
        • GSK Investigational Site
      • Kharkiv, Ukrajina, 61124
        • GSK Investigational Site
      • Kharkiv, Ukrajina, 61039
        • GSK Investigational Site
      • Kharkiv, Ukrajina, 61035
        • GSK Investigational Site
      • Kiev, Ukrajina, 03680
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukrajina
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukrajina, 02091
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukrajina, 03680
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukrajina, 03038
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukrajina, 01114
        • GSK Investigational Site
      • Poltava, Ukrajina, 36024
        • GSK Investigational Site
      • Poltava, Ukrajina, 36038
        • GSK Investigational Site
      • Ternopil, Ukrajina, 46002
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21018
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21029
        • GSK Investigational Site
  • Česko
      • Boskovice, Česko, 680 01
        • GSK Investigational Site
      • Brandys nad Labem, Česko, 250 01
        • GSK Investigational Site
      • Cvikov, Česko, 471 54
        • GSK Investigational Site
      • Karlovy Vary, Česko, 360 17
        • GSK Investigational Site
      • Kralupy nad Vltavou, Česko, 278 01
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Česko, 140 46
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6, Česko, 169 00
        • GSK Investigational Site
      • Rokycany, Česko, 337 01
        • GSK Investigational Site
      • Tabor, Česko, 390 19
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Česko, 415 10
        • GSK Investigational Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100029
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Čína, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Chongqing, Čína, 400037
        • GSK Investigational Site
      • Wuxi, Čína, 214023
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510120
        • GSK Investigational Site
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Čína, 570311
        • GSK Investigational Site
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110004
        • GSK Investigational Site
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110015
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • GSK Investigational Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Řecko, 106 76
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Řecko, 151 26
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Řecko, 124 62
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Řecko, 71110
        • GSK Investigational Site
      • Kavala, Řecko, 65500
        • GSK Investigational Site
      • Rethymnon, Crete, Řecko, 74100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Řecko, 56429
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Řecko, 56403
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas: Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
  • Typ předmětu: Ambulantní.
  • Věk: Subjekty ve věku 40 let nebo starší při screeningu (návštěva 1).
  • Pohlaví: Muži nebo ženy. Žena je způsobilá vstoupit do studie a účastnit se jí, pokud má: Neplodný potenciál (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně žen, které jsou po menopauze nebo jsou chirurgicky sterilní). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Ženy po menopauze jsou definovány jako ženy s amenoreou déle než 1 rok s vhodným klinickým profilem, např. věku, > 45 let, při absenci hormonální substituční terapie. NEBO plodnost dítěte, má negativní těhotenský test při screeningu a souhlasí s jednou z následujících přijatelných antikoncepčních metod používaných důsledně a správně (tj. v souladu se schváleným štítkem přípravku a pokyny lékaře po dobu trvání studie – screeningu na bezpečnostní následný kontakt): Abstinence, perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen, injekční gestagen, implantáty levonorgestrelu, estrogenní vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplasti, nitroděložní tělísko (IUD) nebo intrauterinní systém (IUS), sterilizace mužského partnera ( vasektomii s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu. Pro tuto definici se „zdokumentovaný“ týká výsledku lékařského vyšetření subjektu zkoušejícího/navrhovaného subjektu nebo přezkoumání lékařské anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu, jak bylo získáno prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu.; Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek)
  • Diagnóza CHOPN: Stanovená klinická anamnéza CHOPN v souladu s definicí American Thoracic Society/European Respiratory Society.
  • Kouření v anamnéze: Současní nebo bývalí kuřáci cigaret s anamnézou kouření cigaret > 10 krabičkových let při screeningu (1. návštěva) [počet krabičkových let = (počet cigaret za den / 20) x počet let kouření (např. 20 cigaret denně po dobu 10 let nebo 10 cigaret denně po dobu 20 let)]. Předchozí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1. Poznámka: Pro výpočet historie balení za rok nelze použít dýmku a/nebo doutník.
  • Závažnost symptomů CHOPN: Skóre >=10 v testu COPD Assessment Test (CAT) při screeningu (návštěva 1).
  • Závažnost onemocnění: Subjekty musí při screeningu prokázat: < FEV1 po bronchodilataci < 50 % předpokládané normální hodnoty NEBO FEV1 po bronchodilataci < 80 % předpokládané normální hodnoty a dokumentovanou anamnézu > = 2 středně závažných exacerbací nebo jedné těžké (hospitalizované) exacerbace v předchozích 12 měsíců. Subjekty musí mít také naměřený post albuterol/salbutamol FEV1/FVC poměr <0,70 při screeningu. Poznámka: Předpovězené procento bude vypočítáno pomocí referenčních rovnic Global Lung Function Initiative European Respiratory Society. Poznámka: Dokumentovaná anamnéza exacerbace CHOPN (např. ověření lékařského záznamu) je lékařský záznam o zhoršení příznaků CHOPN, které vyžadovaly systémové/perorální kortikosteroidy a/nebo antibiotika (u středně těžké exacerbace) nebo hospitalizaci (pro těžkou exacerbaci). Předchozí užívání samotných antibiotik se nekvalifikuje jako exacerbace v anamnéze, pokud nebylo použití spojeno s léčbou zhoršujících se symptomů CHOPN, jako je zvýšená dušnost, objem sputa nebo hnisání sputa (barva). Předmětové slovní zprávy nejsou přijatelné.
  • Stávající udržovací léčba COPD: Subjekt musí dostávat denní udržovací léčbu COPD po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem. Poznámka: Subjekty, které dostávají léky na CHOPN pouze podle potřeby (PRN), nejsou způsobilé.
  • Jaterní funkční testy: alaninaminotransferáza (ALT) <2x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza <=1,5xULN; bilirubin <=1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství: Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
  • Astma: Subjekty se současnou diagnózou astmatu. (Jedinci s předchozí anamnézou astmatu jsou způsobilí, pokud mají současnou diagnózu CHOPN). Nedostatek alfa1-antitrypsinu: Subjekty s deficitem alfa1-antitrypsinu jako základní příčinou CHOPN.
  • Jiné respirační poruchy: Subjekty s aktivní tuberkulózou, rakovinou plic, významnou bronchiektázií, sarkoidózou, plicní fibrózou, plicní hypertenzí, intersticiálními plicními chorobami nebo jinými aktivními plicními chorobami.
  • Resekce plic: Subjekty s chirurgickým snížením objemu plic během 12 měsíců před screeningem.
  • Rizikové faktory pro pneumonii: potlačení imunity (např. virus lidské imunodeficience [HIV], lupus) nebo jiné rizikové faktory pro zápal plic (např. neurologické poruchy ovlivňující kontrolu horních cest dýchacích, jako je Parkinsonova choroba, Myasthenia Gravis). Subjekty s potenciálně vysokým rizikem (např. velmi nízký index tělesné hmotnosti [BMI], těžce podvyživený nebo velmi nízký FEV1) bude zahrnut pouze podle uvážení zkoušejícího.
  • Pneumonie a/nebo středně závažná nebo závažná exacerbace CHOPN, která neustoupila alespoň 14 dní před screeningem a alespoň 30 dní po poslední dávce perorálních/systémových kortikosteroidů (pokud jsou použitelné). Kromě toho bude vyloučen jakýkoli subjekt, který prodělá pneumonii a/nebo středně závažnou či závažnou exacerbaci CHOPN během zaváděcího období.
  • Infekce dýchacích cest, která neustoupila alespoň 7 dní před screeningem.
  • Abnormální rentgen hrudníku (CXR): Rentgen hrudníku (zadní a laterální) odhaluje známky pneumonie nebo klinicky významné abnormality, o kterých se nevěří, že jsou způsobeny přítomností CHOPN nebo jiného stavu, který by bránil schopnosti detekovat infiltrát na CXR (např. významná kardiomegalie, pleurální výpotek nebo zjizvení). Všichni jedinci budou mít při screeningové návštěvě 1) CXR (nebo historický rentgenový snímek nebo počítačovou tomografii [CT] získaný během 3 měsíců před screeningem), který bude přečten centrálním prodejcem. Poznámka: Subjekty, které prodělaly pneumonii a/nebo středně závažnou nebo závažnou exacerbaci CHOPN během 3 měsíců od screeningu, musí poskytnout CXR po pneumonii/exacerbaci, aby je mohl přečíst centrální prodejce, nebo si nechat provést CXR při screeningu. Pro místa v Německu: Pokud není k dispozici rentgen hrudníku (nebo CT sken) do 3 měsíců před screeningem (návštěva 1), bude nutné získat souhlas k provedení diagnostického CXR od Spolkového úřadu pro radiační ochranu (BfS ).
  • Jiná onemocnění/abnormality: Subjekty s historickými nebo současnými důkazy klinicky významných kardiovaskulárních, neurologických, psychiatrických, ledvinových, jaterních, imunologických, gastrointestinálních, urogenitálních, nervových, muskuloskeletálních, kožních, senzorických, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy) nebo hematologických abnormality, které jsou nekontrolovatelné. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu prostřednictvím účasti nebo které by ovlivnilo analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil. Pro subjekty účastnící se podskupiny monitorů fyzické aktivity: Ortopedické, neurologické nebo jiné potíže, které významně zhoršují normální biomechanické pohybové vzorce a omezují schopnost chůze/cyklistiky, jak posoudil zkoušející.
  • Nestabilní onemocnění jater definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky, cirhózy, známých abnormalit žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů). Poznámka: Chronická stabilní hepatitida B a C je přijatelná, pokud subjekt jinak splňuje vstupní kritéria.
  • Nestabilní nebo život ohrožující srdeční onemocnění: subjekty s kterýmkoli z následujících při screeningu (návštěva 1) budou vyloučeny: infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících; Nestabilní nebo život ohrožující srdeční arytmie vyžadující intervenci v posledních 3 měsících; Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Abnormální a klinicky významný nález 12svodového elektrokardiogramu (EKG): Zkoušejícím budou poskytnuty přehledy EKG provedené centralizovaným nezávislým kardiologem, které jim pomohou při hodnocení způsobilosti subjektu. Hlavní zkoušející (PI) určí klinický význam každého abnormálního EKG nálezu ve vztahu k anamnéze subjektu a vyloučí subjekty, které by účastí ve studii byly vystaveny nepřiměřenému riziku. Abnormální a klinicky významný nález, který by zabránil subjektu ve vstupu do studie, je definován jako 12svodový záznam, který je interpretován jako, ale bez omezení na, kterýkoli z následujících: Fibrilace síní (AF) s rychlou komorovou frekvencí > 120 tepů za minutu (BPM); setrvalá nebo neudržovaná ventrikulární tachykardie (VT); Srdeční blok druhého stupně Mobitz typu II a srdeční blok třetího stupně (pokud nebyl zaveden kardiostimulátor nebo defibrilátor); QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) >=500 milisekund (msec) u subjektů s QRS <120 ms a QTcF >=530 ms u subjektů s QRS >=120 ms.
  • Kontraindikace: Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na jakýkoli kortikosteroid, anticholinergní/antagonista muskarinových receptorů, beta2-agonista, laktóza/mléčný protein nebo magnesium-stearát nebo zdravotní stav, jako je glaukom s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, které stanovisko zkoušejícího, kontraindikuje účast ve studii.
  • Rakovina: Subjekty s karcinomem, který nebyl v úplné remisi po dobu alespoň 5 let. Subjekty, které měly karcinom in situ děložního čípku, spinocelulární karcinom a bazocelulární karcinom kůže, by nebyly vyloučeny na základě 5leté čekací doby, pokud byl subjekt považován za vyléčený léčbou.
  • Oxygenoterapie: Použití dlouhodobé oxygenoterapie (LTOT) popsané jako klidová oxygenoterapie >3 litry/min (L/min) (spotřeba kyslíku <=3 l/min průtok není výjimkou.)
  • Medikace před spirometrií: Jedinci, kteří nejsou z lékařského hlediska schopni zadržet svůj albuterol/salbutamol po dobu 4 hodin požadovanou před spirometrickým testováním při každé studijní návštěvě.
  • Plicní rehabilitace: Subjekty, které se zúčastnily akutní fáze programu plicní rehabilitace během 4 týdnů před screeningem, nebo subjekty, které plánují vstoupit do akutní fáze programu plicní rehabilitace během studie. Subjekty, které jsou v udržovací fázi programu plicní rehabilitace, nejsou vyloučeny.
  • Zneužívání drog/alkoholu: Subjekty se známou nebo suspektní anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
  • Nesoulad: Subjekty ohrožené nedodržením nebo neschopné dodržovat postupy studie. Jakákoli nemoc, postižení nebo zeměpisná poloha, která by omezovala dodržování pravidel pro plánované návštěvy.
  • Sporná platnost souhlasu: Subjekty s anamnézou psychiatrického onemocnění, intelektuální nedostatečností, špatnou motivací nebo jinými stavy, které budou omezovat platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii.
  • Přidružení k místu zkoušejícího: vyšetřovatelé studie, dílčí zkoušející, koordinátoři studie, zaměstnanci zúčastněného zkoušejícího nebo místa studie nebo nejbližší rodinní příslušníci výše uvedených, kteří se podílejí na této studii.
  • Neschopnost číst: Podle názoru zkoušejícího každý subjekt, který není schopen číst a/nebo by nebyl schopen dokončit materiály související se studií.
  • Léky před screeningem: Žádné použití následujících léků v následujících časových intervalech před screeningem nebo během studie. Dlouhodobá antibiotická terapie: Subjekty, které dostávají antibiotika pro dlouhodobou terapii, nejsou způsobilé pro studii (antibiotika jsou povolena pro krátkodobou léčbu exacerbace nebo pro krátkodobou léčbu jiných akutních infekcí); Systémové, perorální, parenterální kortikosteroidy: 30 dní (s výjimkou průběhu studie mohou být perorální/systémové kortikosteroidy použity k léčbě exacerbací CHOPN/pneumonie). Intraartikulární injekce jsou povoleny. Jakýkoli jiný zkoumaný lék: 30 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FF/UMEC/VI (100 mcg/62,5 mcg/25 mcg)
Každý subjekt bude inhalovat jednou ze svého ELLIPTA DPI a jednou ze zásobního inhalátoru ráno a jednou ze zásobního inhalátoru večer, po dobu 24 týdnů (nebo 52 týdnů u subjektů účastnících se rozšířené části studie). Subjekty obdrží FF/UMEC/VI (100mcg/62,5mcg/25mcg) přes ELLIPTA DPI a placebo přes zásobníkový inhalátor.
Lék: Trojitý FF/UMEC/VI
Kombinace bude poskytnuta jako inhalace prostřednictvím ELLIPTA DPI s 30 dávkami (2 stripy s 30 blistry na strip). Bude mít 100 mcg FF (smíchané s laktózou) na blistr, 62,5 mcg UMEC (smíchané s laktózou a stearátem hořečnatým) na blistr a 25 mcg VI (smíchané s laktózou) na blistr.
Lék: Placebo odpovídající FF/UMEC/VI
Placebo (laktóza) bude poskytováno jako inhalace prostřednictvím ELLIPTA DPI s 30 dávkami (2 stripy s 30 blistry na strip).
Lék: Albuterol/salbutamol
Albuterol/salbutamol bude k dispozici jako inhalace prostřednictvím inhalátoru s odměřenou dávkou (MDI) s distanční vložkou a bude vydán pro testování reverzibility při návštěvě 1 Albuterol/salbutamol MDI nebo NEBULES™ pro použití podle potřeby (prn) v průběhu studie. od návštěvy 1.
Experimentální: Budesonid/formoterol (400 mcg/12 mcg)
Každý subjekt bude inhalovat jednou ze svého ELLIPTA DPI a jednou ze zásobního inhalátoru ráno a jednou ze zásobního inhalátoru večer, po dobu 24 týdnů (nebo 52 týdnů u subjektů účastnících se rozšířené části studie). Subjekty budou dostávat budesonid/formoterol (400 mcg/12 mcg) prostřednictvím inhalátoru se zásobníkem a placebo prostřednictvím ELLIPTA DPI.
Lék: Albuterol/salbutamol
Albuterol/salbutamol bude k dispozici jako inhalace prostřednictvím inhalátoru s odměřenou dávkou (MDI) s distanční vložkou a bude vydán pro testování reverzibility při návštěvě 1 Albuterol/salbutamol MDI nebo NEBULES™ pro použití podle potřeby (prn) v průběhu studie. od návštěvy 1.
Lék: Budesonid/formoterol
Kombinace (400 mcg budesonidu/12 mcg formoterolu) bude poskytována jako inhalace pomocí TURBOHALER s 60 dávkami.
Lék: Placebo odpovídající kombinaci budesonid/formoterol
Placebo (laktóza) bude poskytováno jako inhalace pomocí TURBOHALER s 60 dávkami.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna objemu minimálního vynuceného výdechu od základní hodnoty za jednu sekundu (FEV1) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
FEV1 je měřítkem funkce plic a je definováno jako maximální množství vzduchu, které lze násilně vydechnout za jednu sekundu. Minimální FEV1 v týdnu 24 byla definována jako hodnoty FEV1 získané před ranní dávkou studijní léčby. Výchozí hodnota byla definována jako hodnota získaná před dávkou (0 minut) v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako měření před dávkou v týdnu 24 mínus hodnota výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí metody smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) zahrnujících kovariáty léčebné skupiny, kouření (screening), geografické oblasti, návštěvy, základní linie, základní linie po návštěvě a interakcí léčby po návštěvě. Populace ITT se skládala ze všech randomizovaných subjektů s výjimkou těch, kteří byli randomizováni omylem. Analyzováni byli pouze účastníci s analyzovatelnými daty v daném časovém bodě.
Výchozí stav do týdne 24
Změna objemu minimálního vynuceného výdechu od základní hodnoty za jednu sekundu (FEV1) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
FEV1 je měřítkem funkce plic a je definováno jako maximální množství vzduchu, které lze násilně vydechnout za jednu sekundu. Minimální FEV1 v týdnu 52 byla definována jako hodnoty FEV1 získané před ranní dávkou studijní léčby. Výchozí hodnota byla definována jako hodnota získaná před dávkou (0 minut) v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako měření před dávkou v týdnu 24 mínus hodnota výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí metody smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) zahrnujících kovariáty léčebné skupiny, kouření (screening), geografické oblasti, návštěvy, základní linie, základní linie po návštěvě a interakcí léčby po návštěvě. Rozšíření populace: všichni účastníci v populaci ITT, kteří byli zapsáni do podskupiny účastníků s prodloužením na 52 týdnů.
Výchozí stav do týdne 52
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku St George's Respiratory Questionnaire – celkové skóre chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN; SGRQ) pro účastníky CHOPN ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
SGRQ-C je dotazník zaměřený na konkrétní onemocnění určený k měření dopadu respiračního onemocnění a jeho léčby na kvalitu života účastníka CHOPN související se zdravím (HRQoL). Celkové skóre SGRQ-C bylo převedeno na celkové skóre SGRQ (v rozmezí 0-100) podle manuálu. Kromě celkového souhrnného (celkového) skóre se vytvářejí skóre pro jednotlivé domény symptomů, aktivity a dopadů (každá v rozmezí 0-100). Pokles skóre naznačoval zlepšení kvality života. Minimální klinicky důležitý rozdíl (MCID) pro tento přístroj je 4-bodové zlepšení (pokles oproti výchozí hodnotě). Výchozí hodnota byla definována jako hodnota získaná před dávkou v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako celkové skóre v týdnu 24 mínus hodnota výchozí hodnoty. Analýza celkového skóre SGRQ byla provedena pomocí metody MMRM zahrnující kovariáty léčebné skupiny, kuřáckého stavu (screening), geografické oblasti, návštěvy, výchozího stavu, výchozího stavu po návštěvě a interakcí léčby po návštěvě
Výchozí stav do týdne 24
Změna od výchozího stavu v dotazníku St George's Respiratory Questionnaire-CHOPN; Celkové skóre SGRQ pro účastníky CHOPN v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
SGRQ-C je dotazník zaměřený na konkrétní onemocnění určený k měření dopadu respiračního onemocnění a jeho léčby na kvalitu života účastníka CHOPN související se zdravím (HRQoL). Celkové skóre SGRQ-C bylo převedeno na celkové skóre SGRQ (v rozmezí 0-100) podle manuálu. Kromě celkového souhrnného (celkového) skóre se vytvářejí skóre pro jednotlivé domény symptomů, aktivity a dopadů (každá v rozmezí 0-100). Pokles skóre naznačoval zlepšení kvality života. Minimální klinicky důležitý rozdíl (MCID) pro tento přístroj je 4-bodové zlepšení (pokles oproti výchozí hodnotě). Výchozí hodnota byla definována jako hodnota získaná před podáním dávky v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako celkové skóre v týdnu 52 mínus hodnota základní linie. Analýza celkového skóre SGRQ byla provedena pomocí metody MMRM zahrnující kovariáty léčebné skupiny, kuřáckého stavu (screening), geografické oblasti, návštěvy, výchozího stavu, výchozího stavu po návštěvě a interakcí léčby po návštěvě.
Výchozí stav do týdne 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Transitional Dyspnea Index (TDI) Ohniskové skóre vyjádřené jako průměr nejmenších čtverců ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
TDI měří změnu dušnosti účastníka oproti výchozí hodnotě. Skóre v obou indexech závisí na hodnocení pro tři různé kategorie: funkční poškození; velikost úkolu; a velikost úsilí. Každá z těchto škál měla možné skóre v rozmezí od -6 (velké zhoršení) do +6 (velké zlepšení). Fokální skóre TDI bylo vypočteno jako součet tří jednotlivých skóre a poté děleno 2 (rozsah ohniskového skóre TDI je tedy -9 až +9). TDI byl měřen ve 4. a 24. týdnu. Analýza provedená pomocí modelu opakovaných měření s kovariátami léčebné skupiny, kuřáckého stavu (screening), geografické oblasti, návštěvy, fokálního skóre BDI, fokálního skóre BDI podle návštěvy a interakcí léčby podle návštěvy.
24. týden
Transitional Dyspnea Index (TDI) Ohniskové skóre vyjádřené jako průměr nejmenších čtverců v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
TDI měří změnu dušnosti účastníka oproti výchozí hodnotě. Skóre v obou indexech závisí na hodnocení pro tři různé kategorie: funkční poškození; velikost úkolu; a velikost úsilí. Každá z těchto škál měla možné skóre v rozmezí od -6 (velké zhoršení) do +6 (velké zlepšení). Fokální skóre TDI bylo vypočteno jako součet tří jednotlivých skóre a poté děleno 2 (rozsah ohniskového skóre TDI je tedy -9 až +9). TDI byl měřen v týdnech 4, 24 a 52. Analýza provedená pomocí modelu opakovaných měření s proměnnými léčebné skupiny, kouřením (screening), geografickou oblastí, návštěvou, fokálním skóre BDI, fokálním skóre BDI podle návštěvy a interakcí léčby podle návštěvy
52. týden
Otázka denní aktivity Procento dní, kdy bylo hlášeno skóre 2 až do 24. týdne
Časové okno: Až do 24. týdne
Účastníci byli požádáni, aby v rámci eDiáře vyplnili otázku týkající se denní aktivity, která zahrnovala následující možnosti: 0: méně aktivit, 1: žádný vliv na mé aktivity a 2: více aktivit než obvykle. Denní procento otázky týkající se aktivity se skóre 2 v týdnech 1-24 bylo analyzováno pomocí modelu ANCOVA s proměnnými léčebné skupiny, kouření (screening), geografické oblasti a výchozí hodnoty.
Až do 24. týdne
Otázka denní aktivity Procento dní, kdy bylo hlášeno skóre 2 až do 52. týdne
Časové okno: Až do 52. týdne
Účastníci byli požádáni, aby vyplnili otázku týkající se denní aktivity podle eDiary, která zahrnovala následující možnosti: 0: méně aktivit, 1: žádný vliv na mé aktivity a 2: více aktivit než obvykle. Denní procento otázky týkající se aktivity se skóre 2 v týdnech 1-24 bylo analyzováno pomocí modelu ANCOVA s proměnnými léčebné skupiny, kouření (screening), geografické oblasti a výchozí hodnoty.
Až do 52. týdne
Průměrná roční při léčbě Středně těžké a/nebo těžké exacerbace CHOPN do 24. týdne
Časové okno: Až do 24. týdne
Byly hodnoceny průměrné roční středně těžké a těžké exacerbace CHOPN během léčebného (trt) období (na účastníka [par.] za rok). Četnost příhod pro exacerbace byla vypočtena jako počet příhod x 1000 dělený celkovou expozicí účastníka během sledovaného časového období. Exacerbace CHOPN je definována jako zhoršení dvou nebo více hlavních symptomů (dušnost, objem sputa, hnisání sputa [barva]) po dobu nejméně dvou po sobě jdoucích dnů; nebo zhoršení některého z hlavních příznaků spolu s některým z méně závažných příznaků (bolest v krku, nachlazení, horečka bez jiné příčiny, zvýšený kašel, zrychlené sípání) po dobu nejméně dvou po sobě jdoucích dnů. Analýza provedená pomocí zobecněného lineárního modelu za předpokladu negativní binomické distribuce a kovariát léčebné skupiny, exacerbací v anamnéze (0, 1, >=2 středně těžké/závažné), kouření (screening), geografické oblasti a procenta předpokládané FEV1 po bronchodilataci (den 1).
Až do 24. týdne
Průměrný roční při léčbě Středně těžké a/nebo těžké exacerbace CHOPN do 52. týdne
Časové okno: Až do 52. týdne
Byly hodnoceny průměrné roční středně těžké a těžké exacerbace CHOPN během léčebného (trt) období (na účastníka [par.] za rok). Četnost příhod pro exacerbace byla vypočtena jako počet příhod x 1000 dělený celkovou expozicí účastníka během sledovaného časového období. Exacerbace CHOPN je definována jako zhoršení dvou nebo více hlavních symptomů (dušnost, objem sputa, hnisání sputa [barva]) po dobu nejméně dvou po sobě jdoucích dnů; nebo zhoršení některého z hlavních příznaků spolu s některým z méně závažných příznaků (bolest v krku, nachlazení, horečka bez jiné příčiny, zvýšený kašel, zrychlené sípání) po dobu nejméně dvou po sobě jdoucích dnů. Analýza provedená pomocí zobecněného lineárního modelu za předpokladu negativní binomické distribuce a kovariát léčebné skupiny, exacerbací v anamnéze (0, 1, >=2 středně těžké/závažné), kouření (screening), geografické oblasti a procenta předpokládané FEV1 po bronchodilataci (den 1).
Až do 52. týdne
Hodnocení respiračních příznaků změnou od výchozí hodnoty ve 4týdenních průměrných exacerbacích chronického plicního onemocnění Tool (EXACT) – RS skóre do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
EXACT-PRO je nástroj se 14 položkami určený k zachycení informací o výskytu, frekvenci, závažnosti a délce trvání exacerbací onemocnění u účastníků s CHOPN. EXACT-RS se skládá z 11 položek ze 14 položek nástroje EXACT-PRO a má rozsah hodnocení 0-40. K popisu různých symptomů se používají tři subškály; dušnost (rozsah 0-17), kašel a sputum (rozmezí 0-11) a hrudní symptomy (rozmezí 0-12). Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota během období mezi návštěvami 1 a 2. Průměrné skóre bylo vypočteno pro každé čtyři týdenní období a změna od výchozího stavu byla vypočtena jako čtyři týdenní skóre mínus hodnota základní linie. Čtyři týdenní intervaly byly analyzovány pomocí metody MMRM s proměnnými léčebné skupiny, kuřáckého stavu (screening), geografické oblasti, časového období, výchozího stavu, výchozího stavu podle časového období a léčby podle časového období. Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie).
Výchozí stav do týdne 24
Hodnocení respiračních příznaků změnou od výchozí hodnoty ve 4týdenním průměru EXACT-RS skóre do 52. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
EXACT-PRO je nástroj se 14 položkami určený k zachycení informací o výskytu, frekvenci, závažnosti a délce trvání exacerbací onemocnění u účastníků s CHOPN. EXACT-RS se skládá z 11 položek ze 14 položek nástroje EXACT-PRO a má rozsah hodnocení 0-40. K popisu různých symptomů se používají tři subškály; dušnost (rozsah 0-17), kašel a sputum (rozmezí 0-11) a hrudní symptomy (rozmezí 0-12). Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota během období mezi návštěvami 1 a 2. Průměrné skóre bylo vypočteno pro každé čtyři týdenní období a změna od výchozího stavu byla vypočtena jako čtyři týdenní skóre mínus hodnota základní linie. Čtyři týdenní intervaly byly analyzovány pomocí metody MMRM s proměnnými léčebné skupiny, kuřáckého stavu (screening), geografické oblasti, časového období, výchozího stavu, výchozího stavu podle časového období a léčby podle časového období. Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie).
Výchozí stav do týdne 52
Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou při léčbě (AE) a závažnou nežádoucí příhodou (SAE) v období léčby
Časové okno: Až do 24. týdne
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. Ty zahrnovaly exacerbaci chronického nebo intermitentního již existujícího stavu. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie; nebo všechny případy možného poškození jater vyvolaného léčivem. Abnormální a klinicky významné výsledky laboratorních testů byly také zaznamenány jako AE nebo SAE. Exacerbace CHOPN byly očekávaným výsledkem souvisejícím s onemocněním a neměly být zaznamenány jako AE, pokud nesplňovaly definici SAE. Účastníci neměli být ze studie vyřazeni z důvodu exacerbací CHOPN a jejich hodnocení bylo cílem účinnosti.
Až do 24. týdne
Počet účastníků s jakýmikoli AE/SAE v rámci prodloužené části studie
Časové okno: Až do 52. týdne
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. Ty zahrnovaly exacerbaci chronického nebo intermitentního již existujícího stavu. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie; nebo všechny případy možného poškození jater vyvolaného léčivem. Abnormální a klinicky významné výsledky laboratorních testů byly také zaznamenány jako AE nebo SAE. Exacerbace CHOPN byly očekávaným výsledkem souvisejícím s onemocněním a neměly být zaznamenány jako AE, pokud nesplňovaly definici SAE. Účastníci neměli být ze studie vyřazeni z důvodu exacerbací CHOPN a jejich hodnocení bylo cílem účinnosti.
Až do 52. týdne
Počet účastníků s událostí Penumonie při léčbě v období léčby
Časové okno: Až do 24. týdne
Všechna suspektní pneumonie vyžadovala potvrzení, jak je definováno přítomností nového infiltrátu (infiltrátů) na rentgenovém snímku hrudníku a alespoň 2 z následujících známek a symptomů: zvýšený kašel, zvýšená hnisavost (barva) nebo tvorba sputa, auskultační nálezy náhodných zvuků, Dušnost nebo tachypnoe, horečka (teplota v ústech > 37,5 °C), zvýšený počet bílých krvinek (WBC) (>10 000/milimetr [mm^3] nebo >15 procent nezralých forem) nebo hypoxémie (saturace hemoglobinem/kyslíkem [HbO2] <88 procenta nebo alespoň o 2 procenta nižší než výchozí hodnota).
Až do 24. týdne
Počet účastníků s událostí Penumonia během léčby v rozšiřující části studie
Časové okno: Až do 52. týdne
Všechny suspektní pneumonie vyžadovaly potvrzení, jak je definováno přítomností nového infiltrátu (infiltrátů) na rentgenovém snímku hrudníku A alespoň 2 z následujících známek a symptomů: zvýšený kašel, zvýšená hnisavost (barva) nebo tvorba sputa, auskultační nálezy náhodných zvuků, Dušnost nebo tachypnoe, horečka (orální teplota > 37,5 °C), zvýšená WBC (>10 000/mm3 nebo >15 procent nezralých forem) nebo hypoxémie (saturace HbO2 <88 procent nebo alespoň o 2 procenta nižší než výchozí hodnota).
Až do 52. týdne
Počet účastníků s jakýmikoli kardiovaskulárními (CV) příhodami (včetně supraventrikulární arytmie a nefatálního infarktu myokardu) v léčebném období
Časové okno: Až do 24. týdne
Kardiovaskulární bezpečnost byla monitorována prostřednictvím hlášení AE s kategorizací a analýzou nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) včetně srdeční arytmie, srdečního selhání, ischemické choroby srdeční, hypertenze a krvácení do centrálního nervového systému a cerebrovaskulárních stavů. Kromě toho byly u všech subjektů měřeny EKG a vitální funkce a v předem definované podskupině bylo provedeno 24hodinové Holterovo monitorování. Předem specifikovaná MACE analýza byla provedena na základě odhadnutých CV úmrtí a zkoušejících hlášených nefatálních AE. Počet účastníků s některou z následujících příhod MACE měl být zahrnut do širokých a úzkých analýz: Široká kritéria MACE (dotaz MedDRA standardizovaný pro ischemickou chorobu srdeční [SMQ; infarkt myokardu SMQ a jiná ischemická onemocnění]) a úzká kritéria MACE (infarkt myokardu [akutní infarkt myokardu].
Až do 24. týdne
Počet účastníků s jakýmikoli CV příhodami v průběhu léčby (včetně supraventrikulární arytmie a nefatálního infarktu myokardu) v rozšiřující části studie
Časové okno: Až do 52. týdne
Kardiovaskulární bezpečnost byla monitorována prostřednictvím hlášení AE s kategorizací a analýzou nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) včetně srdeční arytmie, srdečního selhání, ischemické choroby srdeční, hypertenze a krvácení do centrálního nervového systému a cerebrovaskulárních stavů. Kromě toho byly u všech subjektů měřeny EKG a vitální funkce a v předem definované podskupině bylo provedeno 24hodinové Holterovo monitorování. Předem specifikovaná MACE analýza byla provedena na základě odhadnutých CV úmrtí a zkoušejících hlášených nefatálních AE. Počet účastníků s některou z následujících příhod MACE měl být zahrnut do širokých a úzkých analýz: Široká kritéria MACE (dotaz MedDRA standardizovaný pro ischemickou chorobu srdeční [SMQ; infarkt myokardu SMQ a jiná ischemická onemocnění]) a úzká kritéria MACE (infarkt myokardu [akutní infarkt myokardu]
Až do 52. týdne
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Po měření vitálních funkcí a spirometrii byl zaznamenán jeden 12svodový elektrokardiogram (EKG) a rytmický proužek. Záznamy byly provedeny při screeningu (návštěva 1) a přibližně 15-45 minut po dávkování při léčbě v týdnu 4 a týdnu 24 nebo při IP přerušovací návštěvě. Změna srdeční frekvence na EKG od výchozí hodnoty byla shrnuta pro každé hodnocení po výchozím stavu až do 24. týdne. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu v týdnu 24 minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale může to být opakování testu). Všechna měření EKG byla provedena s účastníky v poloze na zádech, kteří v této poloze odpočívali přibližně 5 minut před každým čtením.
Výchozí stav a týden 24
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Po změření vitálních funkcí a spirometrie byly zaznamenány jednotlivé 12svodové EKG a rytmický proužek. Záznamy byly provedeny při screeningu (návštěva 1) a přibližně 15-45 minut po dávkování při léčbě v týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 52 nebo IP přerušovací návštěvě. Změna srdeční frekvence na EKG od výchozí hodnoty byla shrnuta pro každé hodnocení po výchozím stavu až do 24. týdne. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu v 52. týdnu minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale může to být opakování testu). Všechna měření EKG byla provedena s účastníky v poloze na zádech, kteří v této poloze odpočívali přibližně 5 minut před každým čtením.
Výchozí stav a týden 52
Změna korigovaného QT intervalu od výchozí hodnoty pomocí Fridericiiho korekce (QTcF) a PR intervalu ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Po změření vitálních funkcí a spirometrie byly zaznamenány jednotlivé 12svodové EKG a rytmický proužek. Záznamy byly provedeny při screeningu (návštěva 1) a přibližně 15-45 minut po dávkování při léčbě v týdnu 4 a týdnu 24 nebo při IP přerušovací návštěvě. Změna od výchozí hodnoty v intervalu QTcF a PR na EKG byla shrnuta pro každé hodnocení po výchozím stavu až do 24. týdne. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu v týdnu 24 minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale může to být opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Všechna měření EKG byla provedena s účastníky v poloze na zádech, kteří v této poloze odpočívali přibližně 5 minut před každým čtením.
Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty v QTcF a PR intervalu v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Po měření vitálních funkcí a spirometrie byly zaznamenány jednotlivé 12svodové EKG a rytmický pás. Záznamy byly provedeny při screeningu (návštěva 1) a přibližně 15-45 minut po dávkování při léčbě v týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 52 nebo IP přerušovací návštěvě. Změna od výchozí hodnoty v intervalu QTcF a PR na EKG byla shrnuta pro každé hodnocení po výchozím stavu až do 24. týdne. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu v 52. týdnu minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale může to být opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie).
Výchozí stav a týden 52
Změna od základní hodnoty v intervalu QT korigovaná na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Po změření vitálních funkcí a spirometrie byly zaznamenány jednotlivé 12svodové EKG a rytmický proužek. Záznamy byly provedeny při screeningu (návštěva 1) a přibližně 15-45 minut po dávkování při léčbě v týdnu 4 a týdnu 24 nebo při IP přerušovací návštěvě. Změna od výchozí hodnoty v QTcB byla shrnuta pro každé hodnocení po základním stavu až do 24. týdne. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu v týdnu 24 minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale může to být opakování testu). Všechna měření EKG byla provedena s účastníky v poloze na zádech, kteří v této poloze odpočívali přibližně 5 minut před každým čtením.
Výchozí stav a týden 24
Změna od základní hodnoty v QTcB v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Po změření vitálních funkcí a spirometrie byly zaznamenány jednotlivé 12svodové EKG a rytmický proužek. Záznamy byly provedeny při screeningu (návštěva 1) a přibližně 15-45 minut po dávkování při léčbě v týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 52 nebo IP přerušovací návštěvě. Změna od výchozí hodnoty v QTcB byla shrnuta pro každé hodnocení po základním stavu až do 52. týdne. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu v 52. týdnu minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale může to být opakování testu). Všechna měření EKG byla provedena s účastníky v poloze na zádech, kteří v této poloze odpočívali přibližně 5 minut před každým čtením.
Výchozí stav a týden 52
Změna systolického a diastolického krevního tlaku (BP) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Vitální známky byly získány při screeningové návštěvě a před užitím ranní dávky studijní léčby a před provedením spirometrie v týdnu 4 a týdnu 24 nebo při návštěvě při přerušení studie. Jedna sada měření krevního tlaku (systolický a diastolický) byla shromážděna poté, co účastník odpočíval po dobu 5 minut v sedě. Změny od výchozích hodnot pro systolický a diastolický TK (SBP a DBP) v týdnu 24 byly shrnuty a tato data byla analyzována pomocí analýzy MMRM. Výchozí hodnota byla definována jako hodnoty z posledního hodnocení před randomizací, které zaznamenává systolický i diastolický TK (obecně screening, ale může to být opakování testu).
Výchozí stav a týden 24
Změna systolického a diastolického krevního tlaku (BP) od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Vitální známky byly získány při screeningové návštěvě a před užitím ranní dávky studijní léčby a před provedením spirometrie v týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 52 nebo při návštěvě při přerušení studie. Jedna sada měření krevního tlaku (systolický a diastolický) byla provedena poté, co účastník odpočíval po dobu 5 minut v sedě. Změny od výchozích hodnot pro systolický a diastolický TK (SBP a DBP) v týdnu 52 byly shrnuty a tato data byla analyzována pomocí analýzy MMRM. Výchozí hodnota byla definována jako hodnoty z posledního hodnocení před randomizací, které zaznamenává systolický i diastolický TK (obecně screening, ale může to být opakování testu).
Výchozí stav a týden 52
Počet účastníků s jakýmkoli abnormálním nálezem Holterova elektrokardiogramu (EKG) ve 24. týdnu
Časové okno: Až do 24. týdne
24hodinová holterová měření byla získána při screeningu a 24 hodin před týdnem 24 (návštěvy 1 a 6). Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou (abnormální). Holterova monitorovací populace: všichni účastníci ITT populace, kteří měli alespoň jedno vyhodnocení holterovského monitorování.
Až do 24. týdne
Změna tepové frekvence od základní hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Pulsová frekvence byla získána při screeningové návštěvě a před užitím ranní dávky studijní léčby a před provedením spirometrie v týdnu 4 a týdnu 24 nebo při přerušení studie ve studii. Tepová frekvence byla měřena v sedě poté, co byl účastník udržován v klidu po dobu alespoň 5 minut. Změny od základní hodnoty pro tepovou frekvenci v týdnu 24 byly shrnuty a tato data byla analyzována pomocí analýzy MMRM. Výchozí hodnota byla definována jako hodnoty z posledního hodnocení před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu).
Výchozí stav a týden 24
Změna tepové frekvence od základní hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Pulsová frekvence byla získána při screeningové návštěvě a před užitím ranní dávky studijní léčby a před provedením spirometrie v týdnu 4, týdnu 24 a týdnu 52 nebo při přerušení studie ve studii. Tepová frekvence byla měřena v sedě poté, co byl účastník udržován v klidu po dobu alespoň 5 minut. Změny od základní hodnoty pro tepovou frekvenci v týdnu 52 byly shrnuty a tato data byla analyzována pomocí MMRM analýzy. Výchozí hodnota byla definována jako hodnoty z posledního hodnocení před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu).
Výchozí stav a týden 52
Změna bazofilů, eozinofilů, monocytů, neutrofilů, leukocytů, lymfocytů a krevních destiček oproti výchozí hodnotě v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Hematologická laboratorní vyšetření zahrnovala bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, neutrofily, celkové neutrofily, leukocyty a krevní destičky; parametry byly měřeny ve výchozím stavu (BL), v týdnu 12 a v týdnu 24. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od individuální hodnoty po dávce v týdnu 24. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohl by to být opakovaný test). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 24
Změna bazofilů, eozinofilů, monocytů, neutrofilů, leukocytů, lymfocytů a krevních destiček oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Hematologická laboratorní vyšetření zahrnovala bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, neutrofily, celkové neutrofily, leukocyty a krevní destičky; parametry byly měřeny ve výchozím stavu (BL), 12. týdnu, 24. týdnu a 52. týdnu pro rozšířenou část studie. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od individuální hodnoty po dávce v 52. týdnu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 52
Změna od výchozí hodnoty v erytrocytech v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Hematologická laboratorní vyšetření zahrnovala erytrocyty a byla měřena ve výchozím stavu, v týdnu 12 a v týdnu 24. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od individuální hodnoty po dávce v týdnu 24. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty v erytrocytech v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Hematologická laboratorní hodnocení zahrnovala erytrocyty a byla měřena ve výchozím stavu, v týdnu 12 a v týdnu 24 a v týdnu 52 pro rozšířenou část studie. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od individuální hodnoty po dávce v 52. týdnu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 52
Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Vzorky krve byly odebrány pro měření hemoglobinu ve výchozím stavu, v týdnu 12 a v týdnu 24. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu v týdnu 24 minus základní hodnota. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 24
Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Vzorky krve byly odebrány pro měření hemoglobinu ve výchozím stavu, v týdnu 12, týdnu 24 a týdnu 52 pro rozšířenou část studie. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu v 52. týdnu minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 52
Změna hematokritu od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Vzorky krve byly odebrány pro měření hematokritu (podíl červených krvinek v krvi) ve výchozím stavu, v týdnu 12 a v týdnu 24. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu v týdnu 24 minus základní hodnota. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 24
Změna hematokritu od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Vzorky krve byly odebrány pro měření hematokritu (podíl červených krvinek v krvi) ve výchozím stavu, v týdnu 12, týdnu 24 a týdnu 52 pro rozšířenou část studie. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 52
Změna od výchozí hodnoty v albuminu a proteinu v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Vzorky krve byly odebrány pro měření albuminu a proteinu ve výchozím stavu, v týdnu 12 a v týdnu 24. Změna od výchozího stavu (BL) byla vypočtena jako hodnota po základním stavu v týdnu 24 minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Byly uvedeny maximální hodnoty po BL. Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty v albuminu a proteinu v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Vzorky krve byly odebrány pro měření albuminu a proteinu ve výchozím stavu, v týdnu 12, týdnu 24 a týdnu 52 pro rozšířenou část studie. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu v 52. týdnu minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 52
Změna oproti výchozí hodnotě u alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gamaglutamylaminotransferázy (GGT), alkalické fosfatázy (ALP) a kreatinkinázy v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Vzorky krve byly odebrány pro měření ALP, ALT, AST, CK a GGT ve výchozím stavu, v týdnu 12 a v týdnu 24. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu v týdnu 24 minus základní hodnota. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 24
Změna ALT, AST, GGT, ALP a kreatinkinázy od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Vzorky krve byly odebrány pro měření ALP, ALT, AST, CK a GGT ve výchozím stavu, v týdnu 12, týdnu 24 a týdnu 52 pro rozšířenou část studie. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu v 52. týdnu minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 52
Změna oproti výchozí hodnotě v glukóze, vápníku, oxidu uhličitého (CO2), chloridech, fosfátech, draslíku, sodíku a močovině v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Vzorky krve byly odebrány pro měření glukózy, vápníku, CO2, chloridů, fosfátů, draslíku, sodíku a močoviny ve výchozím stavu, v týdnu 12 a v týdnu 24. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu v týdnu 24 minus základní hodnota. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 24
Změna oproti výchozí hodnotě v glukóze, vápníku, CO2, chloridech, hořčíku, fosforečnanech, draslíku, sodíku a močovině v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Vzorky krve byly odebrány pro měření glukózy, vápníku, CO2, chloridů, hořčíku, fosfátu, draslíku, sodíku a močoviny ve výchozím stavu, 12. týden, 24. týden a 52. týden pro rozšířenou část studie. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu v 52. týdnu minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 52
Změna bilirubinu, kreatininu a urátu oproti výchozí hodnotě v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Vzorky krve byly odebrány pro měření bilirubinu, kreatininu a urátu ve výchozím stavu, v týdnu 12 a v týdnu 24. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu v týdnu 24 minus základní hodnota. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu). Analyzováni byli pouze účastníci s daty dostupnými v okamžiku analýzy (reprezentováni jako n=X, X v názvu kategorie). Byly také uvedeny maximální hodnoty po základní linii.
Výchozí stav a týden 24
Změna bilirubinu, kreatininu a urátu oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Vzorky krve byly odebrány pro měření bilirubinu, kreatininu a urátu ve výchozím stavu, v týdnu 12, týdnu 24 a týdnu 52 rozšířené části studie. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu v 52. týdnu minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední individuální hodnota před randomizací (obecně screening, ale mohlo by jít o opakování testu).
Výchozí stav a týden 52
Počet účastníků hlásících nežádoucí příhodu zvláštního zájmu (AESI) orofaryngeálního původu v léčebném období
Časové okno: Až do 24. týdne
Orofaryngeální vyšetření na klinický důkaz infekce (např. Candida albicans) byla prováděna při každé návštěvě kliniky. Všechny případy podezření na kandidózu byly hlášeny jako AE. Byl hlášen počet účastníků s orální kandidózou, kandidovou infekcí, orální plísňovou infekcí a orofaryngeální kandidózou.
Až do 24. týdne
Počet účastníků hlásících AESI orofaryngeálního původu v rozšiřující části studie
Časové okno: Až do 52. týdne
Orofaryngeální vyšetření na klinický důkaz infekce (např. Candida albicans) byla prováděna při každé návštěvě kliniky. Všechny případy podezření na kandidózu byly hlášeny jako AE. Byl hlášen počet účastníků s orální kandidózou, kandidovou infekcí, orální plísňovou infekcí a orofaryngeální kandidózou.
Až do 52. týdne
Počet účastníků s alespoň jednou zlomeninou kosti při léčbě v léčebném období
Časové okno: Až do 24. týdne
Pro hodnocení potenciálu pro kostní systémové účinky kortikosteroidů byla hodnocena incidence zlomenin kostí. Bylo to kategorizováno jako nežádoucí událost zvláštního zájmu.
Až do 24. týdne
Počet účastníků s alespoň jedním incidentem zlomeniny kostí při léčbě v rozšířené části studie
Časové okno: Až do 52. týdne
Pro hodnocení potenciálu pro kostní systémové účinky kortikosteroidů byla hodnocena incidence zlomenin kostí. Bylo to kategorizováno jako nežádoucí událost zvláštního zájmu.
Až do 52. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

23. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

7. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

26. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 116853

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 116853
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 116853
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 116853
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Protokol studie
    Identifikátor informace: 116853
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 116853
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 116853
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 116853
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trojitý FF/UMEC/VI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit