Een vergelijkend onderzoek tussen de vaste dosis drievoudige combinatie van fluticasonfuroaat/umeclidinium/vilanteroltrifenataat (FF/UMEC/VI) met budesonide/formoterol bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming: een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Soort onderwerp: Ambulant.
• Leeftijd: proefpersonen van 40 jaar of ouder bij screening (bezoek 1).
• Geslacht: mannelijke of vrouwelijke proefpersonen. Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij: niet-vruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is of chirurgisch onvruchtbaar is). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als amenorroisch gedurende meer dan 1 jaar met een geschikt klinisch profiel, b.v. geschikt voor de leeftijd, >45 jaar, zonder hormoonsubstitutietherapie. OF Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest bij screening en stemt in met een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden die consistent en correct worden gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van de arts voor de duur van het onderzoek - screening naar veiligheidsvervolgcontact): onthouding, oraal anticonceptiemiddel, hetzij gecombineerd of alleen progestageen, injecteerbaar progestageen, implantaten van levonorgestrel, oestrogene vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters, intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), mannelijke partnersterilisatie ( vasectomie met documentatie van azoöspermie) voorafgaand aan deelname van de vrouwelijke proefpersoon aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. Voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar het resultaat van het medisch onderzoek van de proefpersoon door de onderzoeker/aangewezene of beoordeling van de medische geschiedenis van de proefpersoon om te bepalen of hij in aanmerking komt voor de studie, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon.; Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)
• COPD-diagnose: een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Rookgeschiedenis: Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >10 pakjaren bij screening (bezoek 1) [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar)]. Eerdere rokers zijn degenen die minstens 6 maanden voor bezoek 1 gestopt zijn met roken. Opmerking: het gebruik van pijp en/of sigaren kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen.
• Ernst van COPD-symptomen: een score van >=10 op de COPD-beoordelingstest (CAT) bij screening (bezoek 1).
• Ernst van de ziekte: Proefpersonen moeten bij de screening aantonen: <een post-bronchusverwijdende FEV1 <50% voorspeld normaal OF een post-bronchusverwijdende FEV1 <80% voorspelde normaal en een gedocumenteerde voorgeschiedenis van >=2 matige exacerbaties of één ernstige (ziekenhuis) exacerbatie in de voorgaande 12 maanden. Proefpersonen moeten bij de screening ook een gemeten post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-ratio van <0,70 hebben. Opmerking: het voorspelde percentage wordt berekend met behulp van de referentievergelijkingen van het European Respiratory Society Global Lung Function Initiative. Opmerking: een gedocumenteerde geschiedenis van een COPD-exacerbatie (bijv. verificatie van het medisch dossier) is een medisch dossier van verergerende COPD-symptomen waarvoor systemische/orale corticosteroïden en/of antibiotica nodig waren (voor een matige exacerbatie) of ziekenhuisopname (voor een ernstige exacerbatie). Eerder gebruik van alleen antibiotica kwalificeert niet als een exacerbatiegeschiedenis, tenzij het gebruik verband hield met de behandeling van verergerende symptomen van COPD, zoals toegenomen dyspnoe, sputumvolume of sputumpurulentie (kleur). Onderwerp verbale rapporten zijn niet acceptabel.
• Bestaande onderhoudsbehandeling voor COPD: de patiënt moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een dagelijkse onderhoudsbehandeling voor zijn of haar COPD krijgen. Opmerking: proefpersonen die alleen COPD-medicatie (PRN) krijgen, komen niet in aanmerking.
• Leverfunctietesten: alanineaminotransferase (ALT) <2x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase <=1,5xULN; bilirubine <=1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Astma: proefpersonen met een huidige diagnose van astma. (Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als ze een actuele diagnose van COPD hebben). Alfa1-antitrypsinedeficiëntie: proefpersonen met alfa1-antitrypsinedeficiëntie als onderliggende oorzaak van COPD.
• Andere ademhalingsstoornissen: proefpersonen met actieve tuberculose, longkanker, significante bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekten of andere actieve longziekten.
• Longresectie: Proefpersonen met een operatie voor longvolumereductie in de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Risicofactoren voor longontsteking: immuunsuppressie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [hiv], lupus) of andere risicofactoren voor longontsteking (bijv. neurologische aandoeningen die de controle over de bovenste luchtwegen beïnvloeden, zoals de ziekte van Parkinson, Myasthenia Gravis). Proefpersonen met een potentieel hoog risico (bijv. zeer lage Body mass index [BMI], ernstig ondervoed of zeer lage FEV1) worden alleen opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker.
• Longontsteking en/of matige of ernstige COPD-exacerbatie die niet is verdwenen ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening en ten minste 30 dagen na de laatste dosis orale/systemische corticosteroïden (indien van toepassing). Bovendien wordt elke proefpersoon die longontsteking en/of matige of ernstige COPD-exacerbatie ervaart tijdens de inloopperiode uitgesloten.
• Luchtweginfectie die niet is verdwenen ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening.
• Abnormale thoraxfoto (CXR): thoraxfoto (posteroanterieur en lateraal) onthult tekenen van longontsteking of een klinisch significante afwijking waarvan niet wordt aangenomen dat deze het gevolg is van de aanwezigheid van COPD of een andere aandoening die het vermogen om een ​​infiltraat te detecteren zou belemmeren op CXR (bijv. significante cardiomegalie, pleurale effusie of littekenvorming). Alle proefpersonen krijgen een CXR bij screeningbezoek 1) (of een historische röntgenfoto of computertomografie [CT]-scan verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening) die door een centrale leverancier wordt overgelezen. Opmerking: Proefpersonen die binnen 3 maanden na de screening longontsteking en/of matige of ernstige COPD-exacerbatie hebben doorgemaakt, moeten een röntgenfoto na longontsteking/exacerbatie overleggen die door de centrale leverancier moet worden overgelezen, of een röntgenfoto laten maken bij de screening. Voor locaties in Duitsland: als er binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1) geen thoraxfoto (of CT-scan) beschikbaar is, moet toestemming voor het uitvoeren van een diagnostische CXR worden verkregen van het Federaal Bureau voor Stralingsbescherming (BfS). ).
• Andere ziekten/afwijkingen: proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, gastro-intestinale, urogenitale, zenuwstelsel-, musculoskeletale, huid-, sensorische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklieraandoeningen) of hematologische afwijkingen die niet onder controle zijn. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek. Voor proefpersonen die deelnemen aan de subset van de fysieke activiteitsmonitor: orthopedische, neurologische of andere klachten die de normale biomechanische bewegingspatronen aanzienlijk belemmeren en het vermogen om te lopen/fietsen beperken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Instabiele leverziekte zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht, cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen). Opmerking: Chronische stabiele hepatitis B en C zijn acceptabel als de proefpersoon verder voldoet aan de toelatingscriteria.
• Onstabiele of levensbedreigende hartziekte: proefpersonen met een van de volgende symptomen bij screening (bezoek 1) zouden worden uitgesloten: myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; Onstabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die in de laatste 3 maanden een interventie vereisen; New York Heart Association (NYHA) Klasse IV Hartfalen
• Abnormale en klinisch significante 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-bevinding: Onderzoekers zullen ECG-beoordelingen ontvangen die worden uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon. De hoofdonderzoeker (PI) zal de klinische significantie van elke abnormale ECG-bevinding in relatie tot de medische geschiedenis van de proefpersoon bepalen en proefpersonen uitsluiten die een onnodig risico zouden lopen door deel te nemen aan het onderzoek. Een abnormale en klinisch significante bevinding die zou verhinderen dat een proefpersoon aan het onderzoek deelneemt, wordt gedefinieerd als een 12-afleidingentracering die wordt geïnterpreteerd als, maar niet beperkt tot, een van de volgende: Boezemfibrilleren (AF) met snelle ventriculaire frequentie >120 slagen Per Minuut (BPM); aanhoudende of niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT); Tweedegraads hartblok Mobitz type II en derdegraads hartblok (tenzij een pacemaker of defibrillator was geplaatst); QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >=500 milliseconden (msec) bij proefpersonen met QRS <120 msec en QTcF >=530 msec bij proefpersonen met QRS >=120 msec.
• Contra-indicaties: Een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een corticosteroïde, anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta-2-agonist, lactose/melkeiwit of magnesiumstearaat of een medische aandoening zoals nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die, in de mening van de Onderzoeker, contra-indicatie voor deelname aan het onderzoek.
• Kanker: proefpersonen met carcinoom dat gedurende ten minste 5 jaar niet in volledige remissie is geweest. Proefpersonen die carcinoom in situ van de cervix, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid hebben gehad, zouden niet worden uitgesloten op basis van de wachttijd van 5 jaar als de proefpersoon door behandeling als genezen wordt beschouwd.
• Zuurstoftherapie: Gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT), beschreven als zuurstoftherapie in rust >3 liter/minuut (L/min) (Zuurstofverbruik <=3L/min flow is geen uitsluiting.)
• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: Proefpersonen die medisch niet in staat zijn hun albuterol/salbutamol in te houden gedurende de periode van 4 uur die vereist is voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Longrevalidatie: proefpersonen die hebben deelgenomen aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of proefpersonen die van plan zijn om tijdens het onderzoek de acute fase van een longrevalidatieprogramma in te gaan. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
• Drugs-/alcoholmisbruik: proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Niet-naleving: Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.
• Twijfelachtige geldigheid van toestemming: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken.
• Affiliatie met onderzoekslocatie: onderzoeksonderzoekers, subonderzoekers, studiecoördinatoren, medewerkers van een deelnemende onderzoeker of onderzoekslocatie, of naaste familieleden van voornoemde die betrokken zijn bij deze studie.
• Onvermogen om te lezen: Naar de mening van de onderzoeker, elke proefpersoon die niet kan lezen en/of studiegerelateerd materiaal niet kan voltooien.
• Medicatie voorafgaand aan de screening: Geen gebruik van de volgende medicijnen binnen de volgende tijdsintervallen voorafgaand aan de screening of tijdens het onderzoek. Langdurige antibiotische therapie: Proefpersonen die antibiotica krijgen voor langdurige therapie komen niet in aanmerking voor de studie (Antibiotica zijn toegestaan ​​voor de kortdurende behandeling van een exacerbatie of voor de kortdurende behandeling van andere acute infecties); Systemische, orale, parenterale corticosteroïden: 30 dagen (Behalve tijdens de studie kunnen orale/systemische corticosteroïden worden gebruikt om COPD-exacerbaties/pneumonie te behandelen). Intra-articulaire injecties zijn toegestaan. Elk ander onderzoeksgeneesmiddel: 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is.