Uno studio di confronto tra la tripla combinazione a dose fissa di fluticasone furoato/ umeclidinio/ vilanterolo trifenatato (FF/UMEC/VI) con budesonide/formoterolo in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
26 giugno 2018 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio di fase III, 24 settimane, randomizzato, in doppio cieco, doppio fittizio, a gruppi paralleli (con estensione a 52 settimane in un sottogruppo di soggetti) che confronta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della tripla combinazione a dose fissa FF/UMEC/VI somministrata Una volta al giorno al mattino tramite un inalatore di polvere secca con budesonide/formoterolo 400 mcg/12 mcg somministrato due volte al giorno tramite un inalatore a serbatoio in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva
Questo è uno studio multicentrico di fase IIIa, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, a gruppi paralleli che valuta FF/UMEC/VI una volta al giorno (100 microgrammi [mcg]/62,5 mcg/25 mcg) polvere per inalazione rispetto a budesonide/formoterolo due volte al giorno (400 mcg/12 mcg). Lo scopo principale di questo studio è dimostrare miglioramenti della funzionalità polmonare e dello stato di salute per i soggetti trattati con FF/UMEC/VI rispetto a budesonide/formoterolo per 24 settimane. Tripla terapia "chiusa" una volta al giorno con una combinazione di corticosteroidi per via inalatoria/antagonisti dei recettori muscarinici a lunga durata d'azione/beta-agonisti a lunga durata d'azione (ICS/LAMA/LABA) FF/UMEC/VI (100 mcg/62,5 mcg/25 mcg) in un è in fase di sviluppo un singolo dispositivo con l'obiettivo di fornire una nuova opzione terapeutica per la gestione della BPCO avanzata (GOLD Gruppo D) che ridurrà la frequenza delle riacutizzazioni, consentirà un carico ridotto di politerapia, praticità e aumenterà il potenziale di miglioramento della malattia polmonare funzione, qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e controllo dei sintomi rispetto alle terapie duali/monoterapiche stabilite.
I soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione/esclusione e che hanno completato con successo tutte le procedure del protocollo alla visita di screening entreranno nel periodo di rodaggio di due settimane. Dopo il periodo di rodaggio, i soggetti idonei saranno randomizzati (1:1) a uno dei seguenti gruppi di trattamento in doppio cieco: FF/UMEC/VI 100 mcg/62,5 mcg/25 mcg tramite l'inalatore a polvere secca ELLIPTA™ (DPI ) una volta al giorno al mattino e placebo tramite inalatore serbatoio due volte al giorno OPPURE Budesonide/formoterolo 400 mcg/12 mcg tramite inalatore serbatoio due volte al giorno e placebo tramite ELLIPTA DPI una volta al giorno al mattino.
L'obiettivo di iscrizione è di 1800 soggetti randomizzati in circa 200 centri di studio a livello globale. La durata totale della partecipazione del soggetto sarà di circa 27 settimane, costituita da un periodo di rodaggio di 2 settimane, un periodo di trattamento di 24 settimane e un periodo di follow-up di 1 settimana. I soggetti assumeranno i loro attuali farmaci per la BPCO per 2 settimane e inoltre riceveranno albuterolo/salbutamolo a breve durata d'azione da utilizzare in base alle necessità (farmaci di salvataggio) durante lo studio. I soggetti interromperanno tutti i farmaci esistenti per la BPCO durante il periodo di trattamento randomizzato, ma potranno continuare il loro studio con albuterolo/salbutamolo di salvataggio. Un sottogruppo di circa 400 soggetti rimarrà in trattamento di studio in cieco per un massimo di 52 settimane in totale per fornire ulteriori dati sulla sicurezza a lungo termine.
ELLIPTA e NUBULES sono marchi commerciali del gruppo di società GlaxoSmithKline. Altri nomi di società o prodotti menzionati nel presente documento possono essere di proprietà dei rispettivi proprietari
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1811
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Dimitrovgrad, Bulgaria, 6400
- GSK Investigational Site
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Lovech, Bulgaria, 5500
- GSK Investigational Site
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Pleven, Bulgaria, 5800
- GSK Investigational Site
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- GSK Investigational Site
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Ruse, Bulgaria, 7000
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1606
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1407
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1202
- GSK Investigational Site
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Vidin, Bulgaria, 3700
- GSK Investigational Site
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Boskovice, Cechia, 680 01
- GSK Investigational Site
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Brandys nad Labem, Cechia, 250 01
- GSK Investigational Site
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Cvikov, Cechia, 471 54
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Karlovy Vary, Cechia, 360 17
- GSK Investigational Site
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Kralupy nad Vltavou, Cechia, 278 01
- GSK Investigational Site
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Praha 4, Cechia, 140 46
- GSK Investigational Site
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Praha 6, Cechia, 169 00
- GSK Investigational Site
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Rokycany, Cechia, 337 01
- GSK Investigational Site
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Tabor, Cechia, 390 19
- GSK Investigational Site
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Teplice, Cechia, 415 10
- GSK Investigational Site
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Beijing, Cina, 100029
- GSK Investigational Site
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Beijing, Cina, 100050
- GSK Investigational Site
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Chongqing, Cina, 400037
- GSK Investigational Site
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Wuxi, Cina, 214023
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510120
- GSK Investigational Site
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Hainan
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Haikou, Hainan, Cina, 570311
- GSK Investigational Site
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Cina, 110004
- GSK Investigational Site
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Shenyang, Liaoning, Cina, 110015
- GSK Investigational Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- GSK Investigational Site
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Chuncheon, Corea, Repubblica di, 200-722
- GSK Investigational Site
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Incheon, Corea, Repubblica di, 403-720
- GSK Investigational Site
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Jeonju-si, Jeollabuk-Do, Corea, Repubblica di, 561-712
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 130-709
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 100-032
- GSK Investigational Site
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Haapsalu, Estonia, 90502
- GSK Investigational Site
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Kohtla-Jarve, Estonia, 31025
- GSK Investigational Site
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Parnu, Estonia, 80010
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estonia, 10117
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estonia, 13419
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estonia, 13619
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estonia, 10138
- GSK Investigational Site
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Tartu, Estonia, 51014
- GSK Investigational Site
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Barnaul, Federazione Russa, 656 045
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Ekaterinburg, Federazione Russa, 620137
- GSK Investigational Site
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Izhevsk, Federazione Russa, 426063
- GSK Investigational Site
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Kemerovo, Federazione Russa, 650000
- GSK Investigational Site
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Kemerovo, Federazione Russa, 650002
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federazione Russa, 123 182
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Moscow, Federazione Russa, 115409
- GSK Investigational Site
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Saint Petesburg, Federazione Russa, 195030
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 198260
- GSK Investigational Site
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Saratov, Federazione Russa, 410028
- GSK Investigational Site
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Saratov, Federazione Russa, 410053
- GSK Investigational Site
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Sestroretsk, Federazione Russa, 197706
- GSK Investigational Site
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St Pertersburg, Federazione Russa, 196247
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 198216
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 194291
- GSK Investigational Site
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Stavropol, Federazione Russa, 355017
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Federazione Russa, 634 050
- GSK Investigational Site
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Tver, Federazione Russa, 170036
- GSK Investigational Site
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Ufa, Federazione Russa, 450000
- GSK Investigational Site
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Voronezh, Federazione Russa, 394018
- GSK Investigational Site
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Yaroslavl, Federazione Russa, 150003
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 10717
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 10787
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 12157
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Germania, 20354
- GSK Investigational Site
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Brandenburg
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Elsterwerda, Brandenburg, Germania, 04910
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60596
- GSK Investigational Site
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Neu isenburg, Hessen, Germania, 63263
- GSK Investigational Site
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Wiesbaden, Hessen, Germania, 65187
- GSK Investigational Site
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Mecklenburg-Vorpommern
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Schwerin, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 19055
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Germania, 30159
- GSK Investigational Site
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Osnabrueck, Niedersachsen, Germania, 49074
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 51069
- GSK Investigational Site
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Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48231
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Germania, 01069
- GSK Investigational Site
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Leipzg, Sachsen, Germania, 04109
- GSK Investigational Site
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Germania, 39112
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23552
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 115 27
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 106 76
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 151 26
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 124 62
- GSK Investigational Site
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Heraklion, Crete, Grecia, 71110
- GSK Investigational Site
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Kavala, Grecia, 65500
- GSK Investigational Site
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Rethymnon, Crete, Grecia, 74100
- GSK Investigational Site
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Thessaloniki, Grecia, 57010
- GSK Investigational Site
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Thessaloniki, Grecia, 56429
- GSK Investigational Site
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Thessaloniki, Grecia, 56403
- GSK Investigational Site
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Campania
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Eboli (SA), Campania, Italia, 84025
- GSK Investigational Site
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43125
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20121
- GSK Investigational Site
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Varese, Lombardia, Italia, 21100
- GSK Investigational Site
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Italia, 90146
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Pisa, Toscana, Italia, 56124
- GSK Investigational Site
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Chihuahua, Messico, 31238
- GSK Investigational Site
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Mexico, Messico, 14080
- GSK Investigational Site
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Mexico City, Messico, 07760
- GSK Investigational Site
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Mexico D.F, Messico, 6700
- GSK Investigational Site
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Oaxaca, Messico, 68000
- GSK Investigational Site
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Estado De México
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Cuautitlan Izcalli, Estado De México, Messico, 54769
- GSK Investigational Site
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Tlanepantla, Estado De México, Messico, 54055
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Messico, 44100
- GSK Investigational Site
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Guadalajara, Jalisco, Messico, 44500
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, Messico, 45200
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, Messico, 45070
- GSK Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64460
- GSK Investigational Site
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64020
- GSK Investigational Site
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64710
- GSK Investigational Site
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64000
- GSK Investigational Site
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Monterrey NL, Nuevo León, Messico, 64718
- GSK Investigational Site
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Puebla
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Puebla, Pue, Puebla, Messico, 72000
- GSK Investigational Site
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Bialystok, Polonia, 15-044
- GSK Investigational Site
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Bialystok, Polonia, 15-003
- GSK Investigational Site
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Elblag, Polonia, 82-300
- GSK Investigational Site
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Grudziadz, Polonia, 86-300
- GSK Investigational Site
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Ostrowiec Swietokrzyski, Polonia, 27-400
- GSK Investigational Site
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Skierniewice, Polonia, 96-100
- GSK Investigational Site
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Slupsk, Polonia, 76-200
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romania, 050159
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romania, 030303
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca, Romania, 400371
- GSK Investigational Site
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Cluj-Napoca, Romania, 400371
- GSK Investigational Site
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Codlea, Romania, 505100
- GSK Investigational Site
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Galati, Romania, 800189
- GSK Investigational Site
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Pitesti, Romania, 110084
- GSK Investigational Site
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Suceava, Romania, 720284
- GSK Investigational Site
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Timisoara, Romania, 300310
- GSK Investigational Site
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Bojnice, Slovacchia, 972 01
- GSK Investigational Site
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Levice, Slovacchia, 934 01
- GSK Investigational Site
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Liptovsky Hradok, Slovacchia, 033 01
- GSK Investigational Site
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Poprad, Slovacchia, 058 01
- GSK Investigational Site
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Presov, Slovacchia, 080 01
- GSK Investigational Site
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Chernivtsi, Ucraina, 58005
- GSK Investigational Site
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Dnipropetrovsk, Ucraina, 49074
- GSK Investigational Site
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Ivano-Frankivsk, Ucraina, 76018
- GSK Investigational Site
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Kharkiv, Ucraina, 61124
- GSK Investigational Site
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Kharkiv, Ucraina, 61039
- GSK Investigational Site
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Kharkiv, Ucraina, 61035
- GSK Investigational Site
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Kiev, Ucraina, 03680
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ucraina
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ucraina, 02091
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ucraina, 03680
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ucraina, 03038
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ucraina, 01114
- GSK Investigational Site
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Poltava, Ucraina, 36024
- GSK Investigational Site
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Poltava, Ucraina, 36038
- GSK Investigational Site
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Ternopil, Ucraina, 46002
- GSK Investigational Site
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Vinnytsia, Ucraina, 21018
- GSK Investigational Site
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Vinnytsia, Ucraina, 21029
- GSK Investigational Site
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Balassagyarmat, Ungheria, 2660
- GSK Investigational Site
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Budaörs, Ungheria, 2040
- GSK Investigational Site
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Debrecen, Ungheria, 4031
- GSK Investigational Site
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Gödöllő, Ungheria, 2100
- GSK Investigational Site
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Hatvan, Ungheria, 3000
- GSK Investigational Site
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Szeged, Ungheria, 6722
- GSK Investigational Site
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Szikszó, Ungheria, 3800
- GSK Investigational Site
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Törökbálint, Ungheria, 2045
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato: un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
- Tipo di soggetto: Ambulatoriale.
- Età: Soggetti di età pari o superiore a 40 anni allo Screening (Visita 1).
- Sesso: soggetti di sesso maschile o femminile. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di: Potenziale non fertile (es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili). Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. Le donne in post-menopausa sono definite come amenorroiche da più di 1 anno con un profilo clinico appropriato, ad es. età appropriata, >45 anni, in assenza di terapia ormonale sostitutiva. O Potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo allo screening e accetta uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili utilizzati in modo coerente e corretto (vale a dire in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e le istruzioni del medico per la durata dello studio - screening al contatto di follow-up di sicurezza): astinenza, contraccettivo orale, combinato o solo progestinico, progestinico iniettabile, impianti di levonorgestrel, anello vaginale estrogenico, cerotti contraccettivi percutanei, dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS), sterilizzazione del partner maschile ( vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. Per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito dell'esame medico del soggetto da parte dello sperimentatore/designato o della revisione dell'anamnesi del soggetto per l'idoneità allo studio, come ottenuto tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalle cartelle cliniche del soggetto.; Metodo a doppia barriera: preservativo e un cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta)
- Diagnosi di BPCO: una storia clinica consolidata di BPCO in accordo con la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society.
- Storia del fumo: fumatori di sigarette attuali o precedenti con una storia di fumo di sigaretta di > 10 pacchetti-anno allo Screening (Visita 1) [numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno / 20) x numero di anni fumati (ad esempio, 20 sigarette al giorno per 10 anni, o 10 sigarette al giorno per 20 anni)]. I fumatori precedenti sono definiti come coloro che hanno smesso di fumare per almeno 6 mesi prima della Visita 1. Nota: l'uso di pipa e/o sigaro non può essere utilizzato per calcolare la storia del pacchetto-anno.
- Gravità dei sintomi della BPCO: un punteggio >=10 al test di valutazione della BPCO (CAT) allo screening (visita 1).
- Gravità della malattia: i soggetti devono dimostrare allo screening: <un FEV1 post-broncodilatatore <50% del normale previsto OPPURE un FEV1 post-broncodilatatore <80% del normale previsto e una storia documentata di >=2 riacutizzazioni moderate o una riacutizzazione grave (in ospedale) in i 12 mesi precedenti. I soggetti devono anche avere un rapporto FEV1/FVC misurato post salbutamolo/salbutamolo di <0,70 allo screening. Nota: la percentuale prevista verrà calcolata utilizzando le equazioni di riferimento della European Respiratory Society Global Lung Function Initiative. Nota: una storia documentata di riacutizzazione della BPCO (ad esempio, verifica della cartella clinica) è una cartella clinica di peggioramento dei sintomi della BPCO che ha richiesto corticosteroidi sistemici/orali e/o antibiotici (per una riacutizzazione moderata) o ospedalizzazione (per una riacutizzazione grave). L'uso precedente di soli antibiotici non si qualifica come una storia di riacutizzazione a meno che l'uso non sia stato associato al trattamento del peggioramento dei sintomi della BPCO, come aumento della dispnea, del volume dell'espettorato o della purulenza (colore) dell'espettorato. I rapporti verbali del soggetto non sono accettabili.
- Trattamento di mantenimento della BPCO esistente: il soggetto deve ricevere un trattamento di mantenimento giornaliero per la BPCO per almeno 3 mesi prima dello screening. Nota: i soggetti che ricevono solo i farmaci per la BPCO richiesti (PRN) non sono idonei.
- Test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) <2 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina <=1,5xULN; bilirubina <=1.5xULN (la bilirubina isolata >1.5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
Criteri di esclusione:
- Gravidanza: donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
- Asma: soggetti con una diagnosi attuale di asma. (I soggetti con una precedente storia di asma sono idonei se hanno una diagnosi attuale di BPCO). Deficit di alfa1-antitripsina: soggetti con deficit di alfa1-antitripsina come causa alla base della BPCO.
- Altri disturbi respiratori: Soggetti con tubercolosi attiva, carcinoma polmonare, bronchiectasie significative, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, malattie polmonari interstiziali o altre malattie polmonari attive.
- Resezione polmonare: soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti lo screening.
- Fattori di rischio per la polmonite: soppressione immunitaria (ad es. Virus dell'immunodeficienza umana [HIV], Lupus) o altri fattori di rischio per la polmonite (ad es. disturbi neurologici che interessano il controllo delle vie aeree superiori, come morbo di Parkinson, miastenia grave). Soggetti potenzialmente ad alto rischio (es. indice di massa corporea molto basso [BMI], gravemente malnutrito o FEV1 molto basso) saranno inclusi solo a discrezione dello sperimentatore.
- Polmonite e/o riacutizzazione della BPCO moderata o grave che non si è risolta almeno 14 giorni prima dello screening e almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di corticosteroidi orali/sistemici (se applicabile). Inoltre, saranno esclusi tutti i soggetti che manifestano polmonite e/o riacutizzazione della BPCO moderata o grave durante il periodo di rodaggio.
- Infezione del tratto respiratorio che non si è risolta almeno 7 giorni prima dello screening.
- Radiografia del torace anomala (CXR): la radiografia del torace (posteroanteriore e laterale) rivela evidenza di polmonite o un'anomalia clinicamente significativa non ritenuta dovuta alla presenza di BPCO o di un'altra condizione che ostacolerebbe la capacità di rilevare un infiltrato su CXR (ad es. cardiomegalia significativa, versamento pleurico o cicatrizzazione). Tutti i soggetti avranno un CXR alla visita di screening 1) (o una radiografia storica o una scansione di tomografia computerizzata [TC] ottenuta entro 3 mesi prima dello screening) che verrà letto da un fornitore centrale. Nota: i soggetti che hanno manifestato polmonite e/o riacutizzazione della BPCO moderata o grave entro 3 mesi dallo screening devono fornire un CXR post polmonite/esacerbazione che deve essere riletto dal fornitore centrale o sottoporsi a un CXR condotto durante lo screening. Per i siti in Germania: se non è disponibile una radiografia del torace (o TAC) entro 3 mesi prima dello screening (Visita 1), sarà necessario ottenere l'approvazione per condurre una CXR diagnostica dall'Ufficio federale per la protezione dalle radiazioni (BfS ).
- Altre malattie/anomalie: soggetti con evidenza storica o attuale di malattie cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, gastrointestinali, urogenitali, del sistema nervoso, muscoloscheletriche, cutanee, sensoriali, endocrine (incluso diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche clinicamente significative anomalie non controllate. Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio. Per i soggetti che partecipano al sottogruppo di monitoraggio dell'attività fisica: Disturbi ortopedici, neurologici o di altro tipo che compromettono in modo significativo i normali schemi di movimento biomeccanico e limitano la capacità di camminare/andare in bicicletta, come giudicato dallo sperimentatore.
- Malattia epatica instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente, cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici). Nota: l'epatite cronica stabile B e C è accettabile se il soggetto soddisfa i criteri di ammissione.
- Malattia cardiaca instabile o pericolosa per la vita: i soggetti con uno qualsiasi dei seguenti allo Screening (Visita 1) sarebbero esclusi: Infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi; Aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita che richiede un intervento negli ultimi 3 mesi; Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
- Risultati anormali e clinicamente significativi dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG): agli investigatori verranno fornite revisioni dell'ECG condotte da un cardiologo indipendente centralizzato per assistere nella valutazione dell'idoneità del soggetto. Il Principal Investigator (PI) determinerà il significato clinico di ciascun risultato ECG anormale in relazione alla storia medica del soggetto ed escluderà i soggetti che sarebbero a rischio eccessivo partecipando allo studio. Un risultato anomalo e clinicamente significativo che precluderebbe a un soggetto di partecipare allo studio è definito come un tracciato a 12 derivazioni interpretato come, ma non limitato a, uno dei seguenti: fibrillazione atriale (FA) con frequenza ventricolare rapida > 120 battiti al minuto (BPM); tachicardia ventricolare (TV) sostenuta o non sostenuta; Blocco cardiaco di secondo grado Mobitz tipo II e blocco cardiaco di terzo grado (a meno che non siano stati inseriti pacemaker o defibrillatore); Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) >=500 millisecondi (msec) in soggetti con QRS <120 msec e QTcF >=530 msec in soggetti con QRS >=120 msec.
- Controindicazioni: una storia di allergia o ipersensibilità a corticosteroidi, antagonisti dei recettori anticolinergici/muscarinici, beta2-agonisti, lattosio/proteine del latte o magnesio stearato o una condizione medica come glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, nel parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.
- Cancro: soggetti con carcinoma che non è in completa remissione da almeno 5 anni. I soggetti che hanno avuto carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose e carcinoma basocellulare della pelle non sarebbero esclusi in base al periodo di attesa di 5 anni se il soggetto è stato considerato guarito dal trattamento.
- Ossigenoterapia: uso di ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) descritta come ossigenoterapia a riposo > 3 litri/minuto (l/min) (l'uso di ossigeno <= flusso 3l/min non è escluso).
- Farmaci prima della spirometria: soggetti che non sono in grado dal punto di vista medico di trattenere il proprio albuterolo/salbutamolo per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
- Riabilitazione polmonare: soggetti che hanno partecipato alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima dello screening o soggetti che intendono entrare nella fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare durante lo studio. Non sono esclusi i soggetti che si trovano nella fase di mantenimento di un Programma di Riabilitazione Polmonare.
- Abuso di droghe/alcool: Soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
- Non conformità: soggetti a rischio di non conformità o incapaci di rispettare le procedure dello studio. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.
- Validità discutibile del consenso: Soggetti con una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio.
- Affiliazione con il sito dello sperimentatore: ricercatori dello studio, sub-ricercatori, coordinatori dello studio, dipendenti di uno sperimentatore partecipante o di un sito dello studio, o familiari stretti del suddetto coinvolto in questo studio.
- Incapacità di leggere: secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi soggetto che non è in grado di leggere e/o non sarebbe in grado di completare i materiali relativi allo studio.
- Farmaci prima dello screening: nessun uso dei seguenti farmaci nei seguenti intervalli di tempo prima dello screening o durante lo studio. Terapia antibiotica a lungo termine: i soggetti che ricevono antibiotici per terapia a lungo termine non sono eleggibili per lo studio (gli antibiotici sono consentiti per il trattamento a breve termine di una riacutizzazione o per il trattamento a breve termine di altre infezioni acute); Corticosteroidi sistemici, orali, parenterali: 30 giorni (eccetto durante lo studio, i corticosteroidi orali/sistemici possono essere usati per trattare le riacutizzazioni/polmonite della BPCO). Sono consentite iniezioni intrarticolari. Qualsiasi altro farmaco sperimentale: 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: FF/UMEC/VI (100 mcg/62,5 mcg/25 mcg)
Ogni soggetto inalerà una volta dal proprio ELLIPTA DPI e una volta dall'inalatore serbatoio al mattino e una volta dall'inalatore serbatoio alla sera, per 24 settimane (o 52 settimane per i soggetti che partecipano alla parte di estensione dello studio).
I soggetti riceveranno FF/UMEC/VI (100 mcg/62,5 mcg/25 mcg)
tramite ELLIPTA DPI e placebo tramite inalatore serbatoio.
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La combinazione verrà fornita per inalazione tramite un ELLIPTA DPI avente 30 dosi (2 strisce con 30 blister per striscia).
Avrà 100 mcg di FF (miscelato con lattosio) per blister, 62,5 mcg di UMEC (miscelato con lattosio e magnesio stearato) per blister e 25 mcg di VI (miscelato con lattosio) per blister.
Il placebo (lattosio) verrà fornito per inalazione tramite un ELLIPTA DPI avente 30 dosi (2 strisce con 30 blister per striscia).
Albuterolo/salbutamolo sarà disponibile come inalazione tramite inalatore predosato (MDI) con un distanziatore e sarà rilasciato per il test di reversibilità alla Visita 1 Albuterolo/salbutamolo MDI o NEBULES™ per l'uso secondo necessità (prn) durante lo studio sarà fornito a partire dalla visita 1.
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Sperimentale: Budesonide/formoterolo (400 mcg/12 mcg)
Ogni soggetto inalerà una volta dal proprio ELLIPTA DPI e una volta dall'inalatore serbatoio al mattino e una volta dall'inalatore serbatoio alla sera, per 24 settimane (o 52 settimane per i soggetti che partecipano alla parte di estensione dello studio).
I soggetti riceveranno Budesonide/formoterolo (400 mcg/12 mcg) tramite inalatore serbatoio e placebo tramite ELLIPTA DPI.
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Albuterolo/salbutamolo sarà disponibile come inalazione tramite inalatore predosato (MDI) con un distanziatore e sarà rilasciato per il test di reversibilità alla Visita 1 Albuterolo/salbutamolo MDI o NEBULES™ per l'uso secondo necessità (prn) durante lo studio sarà fornito a partire dalla visita 1.
La combinazione (400 mcg Budesonide/12 mcg Formoterol) verrà fornita per via inalatoria tramite TURBOHALER con 60 dosi.
Il placebo (lattosio) verrà fornito per inalazione tramite TURBOHALER con 60 dosi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato minimo in un secondo (FEV1) alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Il FEV1 è una misura della funzione polmonare ed è definito come la quantità massima di aria che può essere espirata con forza in un secondo.
Il FEV1 minimo alla settimana 24 è stato definito come i valori FEV1 ottenuti prima della dose mattutina del trattamento in studio.
Il basale è stato definito come il valore ottenuto prima della somministrazione (0 minuti) il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la misurazione pre-dose alla settimana 24 meno il valore basale.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un metodo di misure ripetute modello misto (MMRM) che includeva covariate del gruppo di trattamento, stato di fumatore (screening), regione geografica, visita, linea di base, linea di base per visita e interazioni trattamento per visita.
La popolazione ITT comprendeva tutti i soggetti randomizzati esclusi quelli che erano stati randomizzati per errore.
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati analizzabili in un determinato momento.
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Dal basale alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato minimo in un secondo (FEV1) alla settimana 52
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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Il FEV1 è una misura della funzione polmonare ed è definito come la quantità massima di aria che può essere espirata con forza in un secondo.
Il FEV1 minimo alla settimana 52 è stato definito come i valori FEV1 ottenuti prima della dose mattutina del trattamento in studio.
Il basale è stato definito come il valore ottenuto prima della somministrazione (0 minuti) il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la misurazione pre-dose alla settimana 24 meno il valore basale.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un metodo di misure ripetute modello misto (MMRM) che includeva covariate del gruppo di trattamento, stato di fumatore (screening), regione geografica, visita, linea di base, linea di base per visita e interazioni trattamento per visita.
Popolazione di estensione: tutti i partecipanti della popolazione ITT che sono stati arruolati nel sottogruppo di partecipanti con estensione a 52 settimane.
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Dal basale alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del St George's Respiratory Questionnaire-broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO; SGRQ) per i partecipanti alla BPCO alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Il SGRQ-C è un questionario specifico per la malattia progettato per misurare l'impatto della malattia respiratoria e del suo trattamento sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) di un partecipante con BPCO.
Il punteggio totale SGRQ-C è stato convertito in punteggio totale SGRQ (compreso tra 0 e 100) secondo il manuale.
Oltre a un punteggio di riepilogo generale (totale), vengono prodotti i punteggi per i singoli domini di Sintomi, Attività e Impatti (ciascuno compreso tra 0 e 100).
Una diminuzione del punteggio indicava un miglioramento della qualità della vita.
La differenza minima clinicamente importante (MCID) per questo strumento è un miglioramento di 4 punti (diminuzione rispetto al basale).
Il basale è stato definito come il valore ottenuto prima della somministrazione il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come punteggio totale alla settimana 24 meno il valore basale.
L'analisi per il punteggio totale SGRQ è stata eseguita utilizzando un metodo MMRM che includeva le covariate del gruppo di trattamento, lo stato di fumatore (screening), la regione geografica, la visita, il basale, il basale per visita e le interazioni trattamento per visita
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Dal basale alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel questionario respiratorio di San Giorgio-BPCO; Punteggio totale SGRQ per i partecipanti alla BPCO alla settimana 52
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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Il SGRQ-C è un questionario specifico per la malattia progettato per misurare l'impatto della malattia respiratoria e del suo trattamento sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) di un partecipante con BPCO.
Il punteggio totale SGRQ-C è stato convertito in punteggio totale SGRQ (compreso tra 0 e 100) secondo il manuale.
Oltre a un punteggio di riepilogo generale (totale), vengono prodotti i punteggi per i singoli domini di Sintomi, Attività e Impatti (ciascuno compreso tra 0 e 100).
Una diminuzione del punteggio indicava un miglioramento della qualità della vita.
La differenza minima clinicamente importante (MCID) per questo strumento è un miglioramento di 4 punti (diminuzione rispetto al basale).
Il basale è stato definito come il valore ottenuto prima della somministrazione il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come punteggio totale alla settimana 52 meno il valore basale.
L'analisi per il punteggio totale SGRQ è stata eseguita utilizzando un metodo MMRM che includeva le covariate del gruppo di trattamento, lo stato di fumatore (screening), la regione geografica, la visita, il basale, il basale per visita e le interazioni trattamento per visita.
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Dal basale alla settimana 52
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio focale TDI (Transitional Dyspnea Index) espresso come media dei minimi quadrati alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il TDI misura il cambiamento nella dispnea del partecipante rispetto al basale.
I punteggi in entrambi gli indici dipendono dalle valutazioni per tre diverse categorie: menomazione funzionale; grandezza del compito; e l'entità dello sforzo.
Ognuna di queste scale aveva un possibile punteggio compreso tra -6 (maggiore deterioramento) e +6 (maggiore miglioramento).
Il punteggio focale TDI è stato calcolato come la somma dei tre punteggi individuali e quindi diviso per 2 (quindi l'intervallo del punteggio focale TDI è compreso tra -9 e +9).
Il TDI è stato misurato alla settimana 4 e alla settimana 24.
Analisi eseguita utilizzando un modello a misure ripetute con covariate del gruppo di trattamento, stato di fumatore (screening), regione geografica, visita, punteggio focale BDI, punteggio focale BDI per visita e interazioni trattamento per visita.
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Settimana 24
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Punteggio focale TDI (Transitional Dyspnea Index) espresso come media dei minimi quadrati alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
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Il TDI misura il cambiamento nella dispnea del partecipante rispetto al basale.
I punteggi in entrambi gli indici dipendono dalle valutazioni per tre diverse categorie: menomazione funzionale; grandezza del compito; e l'entità dello sforzo.
Ognuna di queste scale aveva un possibile punteggio compreso tra -6 (maggiore deterioramento) e +6 (maggiore miglioramento).
Il punteggio focale TDI è stato calcolato come la somma dei tre punteggi individuali e quindi diviso per 2 (quindi l'intervallo del punteggio focale TDI è compreso tra -9 e +9).
Il TDI è stato misurato alle settimane 4, 24 e 52.
Analisi eseguita utilizzando un modello a misure ripetute con covariate di gruppo di trattamento, stato di fumatore (screening), regione geografica, visita, punteggio focale BDI, punteggio focale BDI per visita e interazioni trattamento per visita
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Settimana 52
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Attività giornaliera Domanda Percentuale di giorni che riportano un punteggio di 2 fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Ai partecipanti è stato chiesto di completare la domanda sull'attività quotidiana come parte dell'eDiary, che includeva le seguenti opzioni: 0: meno attività, 1: nessun effetto sulle mie attività e 2: più attività del solito.
La percentuale di domande sull'attività quotidiana dei giorni con un punteggio di 2 nelle settimane 1-24 è stata analizzata utilizzando un modello ANCOVA con covariate del gruppo di trattamento, stato di fumatore (screening), regione geografica e linea di base.
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Fino alla settimana 24
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Attività giornaliera Domanda Percentuale di giorni che riportano un punteggio di 2 fino alla settimana 52
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
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Ai partecipanti è stato chiesto di completare la domanda sull'attività quotidiana all'inizio dell'eDiary, che includeva le seguenti opzioni: 0: meno attività, 1: nessun effetto sulle mie attività e 2: più attività del solito.
La percentuale di domande sull'attività quotidiana dei giorni con un punteggio di 2 nelle settimane 1-24 è stata analizzata utilizzando un modello ANCOVA con covariate del gruppo di trattamento, stato di fumatore (screening), regione geografica e linea di base.
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Fino alla settimana 52
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Riacutizzazioni medie annuali di BPCO moderate e/o gravi durante il trattamento fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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È stata valutata la media annuale delle riacutizzazioni di BPCO moderate e gravi durante il periodo di trattamento (trt) (per partecipante [par.] per anno).
Il tasso di eventi per le riacutizzazioni è stato calcolato come il numero di eventi x 1000 diviso per l'esposizione totale dei partecipanti durante il periodo di interesse.
Una riacutizzazione della BPCO, è definita come il peggioramento di due o più sintomi maggiori (dispnea, volume dell'espettorato, purulenza dell'espettorato [colore]) per almeno due giorni consecutivi; o il peggioramento di uno qualsiasi dei sintomi principali insieme a uno qualsiasi dei sintomi minori (mal di gola, raffreddore, febbre senza altra causa, aumento della tosse, aumento del respiro sibilante) per almeno due giorni consecutivi.
Analisi eseguita utilizzando un modello lineare generalizzato assumendo una distribuzione binomiale negativa e covariate del gruppo di trattamento, anamnesi di riacutizzazioni (0, 1, >=2 moderate/gravi), abitudine al fumo (screening), regione geografica e percentuale post-broncodilatatore del FEV1 predetto (giorno 1).
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Fino alla settimana 24
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Riacutizzazioni medie annuali di BPCO moderate e/o gravi durante il trattamento fino alla settimana 52
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
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È stata valutata la media annuale delle riacutizzazioni di BPCO moderate e gravi durante il periodo di trattamento (trt) (per partecipante [par.] per anno).
Il tasso di eventi per le riacutizzazioni è stato calcolato come il numero di eventi x 1000 diviso per l'esposizione totale dei partecipanti durante il periodo di interesse.
Una riacutizzazione della BPCO, è definita come il peggioramento di due o più sintomi maggiori (dispnea, volume dell'espettorato, purulenza dell'espettorato [colore]) per almeno due giorni consecutivi; o il peggioramento di uno qualsiasi dei sintomi principali insieme a uno qualsiasi dei sintomi minori (mal di gola, raffreddore, febbre senza altra causa, aumento della tosse, aumento del respiro sibilante) per almeno due giorni consecutivi.
Analisi eseguita utilizzando un modello lineare generalizzato assumendo una distribuzione binomiale negativa e covariate del gruppo di trattamento, anamnesi di riacutizzazioni (0, 1, >=2 moderate/gravi), abitudine al fumo (screening), regione geografica e percentuale post-broncodilatatore del FEV1 predetto (giorno 1).
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Fino alla settimana 52
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Valutazione dei sintomi respiratori in base alla variazione rispetto al basale nei punteggi medi delle esacerbazioni di 4 settimane dello strumento delle malattie polmonari croniche (EXACT)-RS fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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L'EXACT-PRO è uno strumento di 14 elementi progettato per acquisire informazioni sull'occorrenza, la frequenza, la gravità e la durata delle riacutizzazioni della malattia nei partecipanti con BPCO.
EXACT-RS è composto da 11 elementi dello strumento EXACT-PRO da 14 elementi e ha un intervallo di punteggio da 0 a 40.
Vengono utilizzate tre sottoscale per descrivere diversi sintomi; dispnea (intervallo 0-17), tosse ed espettorato (intervallo 0-11) e sintomi al torace (intervallo 0-12).
Il basale è stato definito come il valore medio durante il periodo tra le visite 1 e 2. I punteggi medi sono stati calcolati per ciascun periodo di quattro settimane e la variazione rispetto al basale è stata calcolata come punteggio di quattro settimane meno il valore basale.
Quattro intervalli settimanali sono stati analizzati utilizzando un metodo MMRM con le covariate del gruppo di trattamento, lo stato di fumo (screening), la regione geografica, il periodo di tempo, il basale, il basale per periodo di tempo e il trattamento per interazioni di periodo di tempo.
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
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Dal basale alla settimana 24
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Valutazione dei sintomi respiratori in base alla variazione rispetto al basale nei punteggi EXACT-RS medi su 4 settimane fino alla settimana 52
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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L'EXACT-PRO è uno strumento di 14 elementi progettato per acquisire informazioni sull'occorrenza, la frequenza, la gravità e la durata delle riacutizzazioni della malattia nei partecipanti con BPCO.
EXACT-RS è composto da 11 elementi dello strumento EXACT-PRO da 14 elementi e ha un intervallo di punteggio da 0 a 40.
Vengono utilizzate tre sottoscale per descrivere diversi sintomi; dispnea (intervallo 0-17), tosse ed espettorato (intervallo 0-11) e sintomi al torace (intervallo 0-12).
Il basale è stato definito come il valore medio durante il periodo tra le visite 1 e 2. I punteggi medi sono stati calcolati per ciascun periodo di quattro settimane e la variazione rispetto al basale è stata calcolata come punteggio di quattro settimane meno il valore basale.
Quattro intervalli settimanali sono stati analizzati utilizzando un metodo MMRM con le covariate del gruppo di trattamento, lo stato di fumo (screening), la regione geografica, il periodo di tempo, il basale, il basale per periodo di tempo e il trattamento per interazioni di periodo di tempo.
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
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Dal basale alla settimana 52
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Numero di partecipanti con eventi avversi durante il trattamento (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) nel periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Questi includevano un'esacerbazione di una condizione preesistente cronica o intermittente.
Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita; o tutti gli eventi di possibile danno epatico indotto da farmaci.
Anche i risultati dei test di laboratorio anormali e clinicamente significativi sono stati registrati come AE o SAE.
Le riacutizzazioni della BPCO erano un risultato atteso correlato alla malattia e non dovevano essere registrate come AE, a meno che non soddisfacessero la definizione di SAE.
I partecipanti non dovevano essere ritirati dallo studio a causa di riacutizzazioni della BPCO e la loro valutazione era un endpoint di efficacia.
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Fino alla settimana 24
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Numero di partecipanti con eventi avversi/SAE durante il trattamento nella parte di estensione dello studio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Questi includevano un'esacerbazione di una condizione preesistente cronica o intermittente.
Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita; o tutti gli eventi di possibile danno epatico indotto da farmaci.
Anche i risultati dei test di laboratorio anormali e clinicamente significativi sono stati registrati come AE o SAE.
Le riacutizzazioni della BPCO erano un risultato atteso correlato alla malattia e non dovevano essere registrate come AE, a meno che non soddisfacessero la definizione di SAE.
I partecipanti non dovevano essere ritirati dallo studio a causa di riacutizzazioni della BPCO e la loro valutazione era un endpoint di efficacia.
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Fino alla settimana 52
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Numero di partecipanti con un evento di penumonia durante il trattamento nel periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Tutte le sospette polmoniti hanno richiesto conferma come definito dalla presenza di nuovi infiltrati alla radiografia del torace e almeno 2 dei seguenti segni e sintomi: aumento della tosse, aumento della purulenza (colore) o della produzione dell'espettorato, riscontri auscultatori di suoni avventizi, Dispnea o tachipnea, febbre (temperatura orale > 37,5 °C), globuli bianchi elevati (>10.000/millimetro [mm^3] o >15% di forme immature) o ipossiemia (saturazione emoglobina/ossigeno [HbO2] <88 percento o almeno il 2 percento inferiore al valore di riferimento).
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Fino alla settimana 24
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Numero di partecipanti con un evento di penumonia durante il trattamento nella parte di estensione dello studio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
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Tutte le sospette polmoniti hanno richiesto conferma come definito dalla presenza di nuovi infiltrati alla radiografia del torace E almeno 2 dei seguenti segni e sintomi: aumento della tosse, aumento della purulenza (colore) o della produzione dell'espettorato, riscontri auscultatori di suoni avventizi, Dispnea o tachipnea, febbre (temperatura orale > 37,5 °C), globuli bianchi elevati (>10.000/mm3 o forme immature >15%) o ipossiemia (saturazione HbO2 <88% o inferiore di almeno il 2% rispetto al valore basale).
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Fino alla settimana 52
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Numero di partecipanti con eventi cardiovascolari (CV) durante il trattamento (inclusi aritmia sopraventricolare e infarto miocardico non fatale) nel periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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La sicurezza cardiovascolare è stata monitorata tramite segnalazione di AE con categorizzazione e analisi di eventi avversi di interesse speciale (AESI) tra cui aritmia cardiaca, insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, ipertensione ed emorragie del sistema nervoso centrale e condizioni cerebrovascolari.
Inoltre, ECG e segni vitali sono stati misurati in tutti i soggetti e il monitoraggio Holter 24 ore su 24 è stato eseguito in un sottogruppo predefinito.
L'analisi MACE pre-specificata è stata condotta sulla base dei decessi CV giudicati e degli eventi avversi non fatali riportati dallo sperimentatore.
Il numero di partecipanti con uno qualsiasi dei seguenti eventi MACE doveva essere incluso per l'analisi ampia e specifica: criteri MACE ampi (interrogazione MedDRA standardizzata per cardiopatia ischemica [SMQ; SMQ infarto miocardico e altre malattie ischemiche]) e criteri MACE ristretti (infarto miocardico [infarto miocardico acuto].
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Fino alla settimana 24
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Numero di partecipanti con eventi cardiovascolari durante il trattamento (inclusi aritmia sopraventricolare e infarto miocardico non fatale) nella parte di estensione dello studio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
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La sicurezza cardiovascolare è stata monitorata tramite segnalazione di AE con categorizzazione e analisi di eventi avversi di interesse speciale (AESI) tra cui aritmia cardiaca, insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, ipertensione ed emorragie del sistema nervoso centrale e condizioni cerebrovascolari.
Inoltre, ECG e segni vitali sono stati misurati in tutti i soggetti e il monitoraggio Holter 24 ore su 24 è stato eseguito in un sottogruppo predefinito.
L'analisi MACE pre-specificata è stata condotta sulla base dei decessi CV giudicati e degli eventi avversi non fatali riportati dallo sperimentatore.
Il numero di partecipanti con uno qualsiasi dei seguenti eventi MACE doveva essere incluso per l'analisi ampia e specifica: criteri MACE ampi (interrogazione MedDRA standardizzata per cardiopatia ischemica [SMQ; SMQ infarto miocardico e altre malattie ischemiche]) e criteri MACE ristretti (infarto miocardico [infarto miocardico acuto]
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Fino alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Dopo la misurazione dei segni vitali e la spirometria, sono stati registrati un singolo elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e una striscia del ritmo.
Le registrazioni sono state effettuate allo Screening (Visita 1) e circa 15-45 minuti dopo la somministrazione del trattamento alla Settimana 4 e alla Settimana 24 o alla Visita di Interruzione dell'IP.
La variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca dell'ECG è stata riassunta per ciascuna valutazione successiva al basale fino alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale individuale alla settimana 24 meno il valore basale.
Il valore basale è definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Tutte le misurazioni ECG sono state effettuate con i partecipanti in posizione supina dopo aver riposato in questa posizione per circa 5 minuti prima di ogni lettura.
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Dopo la misurazione dei segni vitali e la spirometria, sono stati registrati un singolo ECG a 12 derivazioni e una striscia del ritmo.
Le registrazioni sono state effettuate allo screening (visita 1) e circa 15-45 minuti dopo la somministrazione del trattamento alla settimana 4, alla settimana 24 e alla settimana 52 o alla visita di interruzione dell'IP.
La variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca dell'ECG è stata riassunta per ciascuna valutazione successiva al basale fino alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale individuale alla settimana 52 meno il valore basale.
Il valore basale è definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Tutte le misurazioni ECG sono state effettuate con i partecipanti in posizione supina dopo aver riposato in questa posizione per circa 5 minuti prima di ogni lettura.
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale nell'intervallo QT corretto utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) e l'intervallo PR alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Dopo la misurazione dei segni vitali e la spirometria, sono stati registrati un singolo ECG a 12 derivazioni e una striscia del ritmo.
Le registrazioni sono state effettuate allo Screening (Visita 1) e circa 15-45 minuti dopo la somministrazione del trattamento alla Settimana 4 e alla Settimana 24 o alla Visita di Interruzione dell'IP.
La variazione rispetto al basale nel QTcF dell'ECG e nell'intervallo PR è stata riassunta per ciascuna valutazione post-basale fino alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale individuale alla settimana 24 meno il valore basale.
Il valore basale è definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Tutte le misurazioni ECG sono state effettuate con i partecipanti in posizione supina dopo aver riposato in questa posizione per circa 5 minuti prima di ogni lettura.
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale del QTcF e dell'intervallo PR alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Un singolo ECG a 12 derivazioni e una striscia del ritmo sono stati registrati dopo la misurazione dei segni vitali e della spirometria.
Le registrazioni sono state effettuate allo screening (visita 1) e circa 15-45 minuti dopo la somministrazione del trattamento alla settimana 4, alla settimana 24 e alla settimana 52 o alla visita di interruzione dell'IP.
La variazione rispetto al basale nel QTcF dell'ECG e nell'intervallo PR è stata riassunta per ciascuna valutazione post-basale fino alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale individuale alla settimana 52 meno il valore basale.
Il valore basale è definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale nell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Dopo la misurazione dei segni vitali e la spirometria, sono stati registrati un singolo ECG a 12 derivazioni e una striscia del ritmo.
Le registrazioni sono state effettuate allo Screening (Visita 1) e circa 15-45 minuti dopo la somministrazione del trattamento alla Settimana 4 e alla Settimana 24 o alla Visita di Interruzione dell'IP.
La variazione rispetto al basale nel QTcB è stata riassunta per ciascuna valutazione post-basale fino alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale individuale alla settimana 24 meno il valore basale.
Il valore basale è definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Tutte le misurazioni ECG sono state effettuate con i partecipanti in posizione supina dopo aver riposato in questa posizione per circa 5 minuti prima di ogni lettura.
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel QTcB alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Dopo la misurazione dei segni vitali e la spirometria, sono stati registrati un singolo ECG a 12 derivazioni e una striscia del ritmo.
Le registrazioni sono state effettuate allo screening (visita 1) e circa 15-45 minuti dopo la somministrazione del trattamento alla settimana 4, alla settimana 24 e alla settimana 52 o alla visita di interruzione dell'IP.
La variazione rispetto al basale nel QTcB è stata riassunta per ciascuna valutazione post-basale fino alla settimana 52.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale individuale alla settimana 52 meno il valore basale.
Il valore basale è definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Tutte le misurazioni ECG sono state effettuate con i partecipanti in posizione supina dopo aver riposato in questa posizione per circa 5 minuti prima di ogni lettura.
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica (PA) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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I segni vitali sono stati ottenuti alla visita di screening e prima di assumere la dose mattutina del trattamento in studio e prima di condurre la spirometria alla settimana 4 e alla settimana 24 o alla visita di interruzione del trattamento in studio.
È stata raccolta una singola serie di misurazioni della pressione sanguigna (sistolica e diastolica) dopo che il partecipante aveva riposato per 5 minuti in posizione seduta.
Le variazioni rispetto ai valori basali per la PA sistolica e diastolica (PAS e PAD) alla settimana 24 sono state riassunte e questi dati sono stati analizzati utilizzando l'analisi MMRM.
Il basale è stato definito come i valori della valutazione più recente prima della randomizzazione che registra sia la PA sistolica che quella diastolica (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica (BP) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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I segni vitali sono stati ottenuti alla visita di screening e prima di assumere la dose mattutina del trattamento in studio e prima di condurre la spirometria alla settimana 4, alla settimana 24 e alla settimana 52 o alla visita di interruzione del trattamento in studio.
Una singola serie di misurazioni della pressione sanguigna (sistolica e diastolica) è stata effettuata dopo che il partecipante aveva riposato per 5 minuti in posizione seduta.
Le variazioni rispetto ai valori basali per la PA sistolica e diastolica (PAS e PAD) alla settimana 52 sono state riassunte e questi dati sono stati analizzati utilizzando l'analisi MMRM.
Il basale è stato definito come i valori della valutazione più recente prima della randomizzazione che registra sia la PA sistolica che quella diastolica (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
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Basale e settimana 52
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Numero di partecipanti con qualsiasi elettrocardiogramma Holter (ECG) anomalo alla settimana 24
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Le misurazioni holter di 24 ore sono state ottenute allo screening e 24 ore prima della settimana 24 (visite 1 e 6).
È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi (anormali).
Popolazione di monitoraggio Holter: tutti i partecipanti alla popolazione ITT che hanno avuto almeno una valutazione di monitoraggio Holter.
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Fino alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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La frequenza del polso è stata ottenuta alla visita di screening e prima di assumere la dose mattutina del trattamento in studio e prima di condurre la spirometria alla settimana 4 e alla settimana 24 o all'interruzione del trattamento in studio.
La frequenza cardiaca è stata misurata in posizione seduta dopo che il partecipante è stato tenuto a riposo per almeno 5 minuti.
La variazione rispetto ai valori basali per la frequenza cardiaca alla settimana 24 è stata riassunta e questi dati sono stati analizzati utilizzando l'analisi MMRM.
Il basale è stato definito come i valori della valutazione più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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La frequenza del polso è stata ottenuta alla visita di screening e prima di assumere la dose mattutina del trattamento in studio e prima di condurre la spirometria alla settimana 4, alla settimana 24 e alla settimana 52 o all'interruzione del trattamento in studio.
La frequenza cardiaca è stata misurata in posizione seduta dopo che il partecipante è stato tenuto a riposo per almeno 5 minuti.
La variazione rispetto ai valori basali per la frequenza cardiaca alla settimana 52 è stata riassunta e questi dati sono stati analizzati utilizzando l'analisi MMRM.
Il basale è stato definito come i valori della valutazione più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale di basofili, eosinofili, monociti, neutrofili, leucociti, linfociti e piastrine alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Le valutazioni di laboratorio di ematologia includevano basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili, neutrofili totali, leucociti e piastrine; i parametri sono stati misurati al basale (BL), alla settimana 12 e alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore individuale post-dose alla settimana 24.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere un test ripetuto).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale di basofili, eosinofili, monociti, neutrofili, leucociti, linfociti e piastrine alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Le valutazioni di laboratorio di ematologia includevano basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili, neutrofili totali, leucociti e piastrine; i parametri sono stati misurati al basale (BL), alla settimana 12, alla settimana 24 e alla settimana 52 per la parte di estensione dello studio.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore individuale post-dose alla settimana 52.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale negli eritrociti alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Le valutazioni di laboratorio di ematologia includevano eritrociti e sono state misurate al basale, alla settimana 12 e alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore individuale post-dose alla settimana 24.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale negli eritrociti alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Le valutazioni di laboratorio di ematologia includevano eritrociti ed è stata misurata al basale, alla settimana 12 e alla settimana 24 e alla settimana 52 per la parte di estensione dello studio.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore individuale post-dose alla settimana 52.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale dell'emoglobina alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione dell'emoglobina al basale, alla settimana 12 e alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale alla settimana 24 meno il valore basale.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale dell'emoglobina alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione dell'emoglobina al basale, alla settimana 12, alla settimana 24 e alla settimana 52 per la parte di estensione dello studio.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale alla settimana 52 meno il valore basale.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale dell'ematocrito alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione dell'ematocrito (percentuale di globuli rossi nel sangue) al basale, alla settimana 12 e alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale alla settimana 24 meno il valore basale.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale dell'ematocrito alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione dell'ematocrito (percentuale di globuli rossi nel sangue) al basale, alla settimana 12, alla settimana 24 e alla settimana 52 per la parte di estensione dello studio.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale di albumina e proteine alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione dell'albumina e delle proteine al basale, alla settimana 12 e alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale (BL) è stata calcolata come il valore post-basale alla settimana 24 meno il valore basale.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati presentati i valori massimi post BL.
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale di albumina e proteine alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione dell'albumina e delle proteine al basale, alla settimana 12, alla settimana 24 e alla settimana 52 per la parte di estensione dello studio.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale alla settimana 52 meno il valore basale.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma glutamil aminotransferasi (GGT), fosfatasi alcalina (ALP) e creatina chinasi alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione di ALP, ALT, AST, CK e GGT al basale, alla settimana 12 e alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale alla settimana 24 meno il valore basale.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale di ALT, AST, GGT, ALP e creatina chinasi alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione di ALP, ALT, AST, CK e GGT al basale, alla settimana 12, alla settimana 24 e alla settimana 52 per la parte di estensione dello studio.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale alla settimana 52 meno il valore basale.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale di glucosio, calcio, anidride carbonica (CO2), cloruro, fosfato, potassio, sodio e urea alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione di glucosio, calcio, CO2, cloruro, fosfato, potassio, sodio e urea al basale, alla settimana 12 e alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale alla settimana 24 meno il valore basale.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale di glucosio, calcio, CO2, cloruro, magnesio, fosfato, potassio, sodio e urea alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione di glucosio, calcio, CO2, cloruro, magnesio, fosfato, potassio, sodio e urea al basale, alla settimana 12, alla settimana 24 e alla settimana 52 per la parte di estensione dello studio.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale alla settimana 52 meno il valore basale.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale di bilirubina, creatinina e urato alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione di bilirubina, creatinina e urato al basale, alla settimana 12 e alla settimana 24.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale alla settimana 24 meno il valore basale.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili al momento dell'analisi (rappresentati come n=X, X nel titolo della categoria).
Sono stati presentati anche i valori massimi post-basale.
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale di bilirubina, creatinina e urato alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione della bilirubina, della creatinina e dell'urato al basale, alla settimana 12, alla settimana 24 e alla settimana 52 della parte di estensione dello studio.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale alla settimana 52 meno il valore basale.
Il basale è stato definito come il valore individuale più recente prima della randomizzazione (generalmente Screening ma potrebbe essere una ripetizione del test).
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Basale e settimana 52
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Numero di partecipanti che hanno segnalato un evento avverso di interesse speciale (AESI) di origine orofaringea nel periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Ad ogni visita clinica sono stati eseguiti esami orofaringei per evidenza clinica di infezione (ad es. Candida albicans).
Tutti i casi sospetti di candidosi sono stati segnalati come eventi avversi.
È stato riportato il numero di partecipanti con candidosi orale, infezione da Candida, infezione fungina orale e candidosi orofaringea.
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Fino alla settimana 24
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Numero di partecipanti che hanno riportato un'AESI di origine orofaringea nella parte di estensione dello studio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
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Ad ogni visita clinica sono stati eseguiti esami orofaringei per evidenza clinica di infezione (ad es. Candida albicans).
Tutti i casi sospetti di candidosi sono stati segnalati come eventi avversi.
È stato riportato il numero di partecipanti con candidosi orale, infezione da candida, infezione fungina orale e candidosi orofaringea.
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Fino alla settimana 52
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Numero di partecipanti con almeno un incidente di frattura ossea durante il trattamento nel periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Per valutare il potenziale di effetti dei corticosteroidi sistemici sull'osso, è stata valutata l'incidenza delle fratture ossee.
È stato classificato come evento avverso di particolare interesse.
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Fino alla settimana 24
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Numero di partecipanti con almeno un incidente di frattura ossea durante il trattamento nella parte di estensione dello studio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
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Per valutare il potenziale di effetti dei corticosteroidi sistemici sull'osso, è stata valutata l'incidenza delle fratture ossee.
È stato classificato come evento avverso di particolare interesse.
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Fino alla settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Mehta R, Farrell C, Hayes S, Birk R, Okour M, Lipson DA. Population Pharmacokinetic Analysis of Fluticasone Furoate/Umeclidinium Bromide/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Clin Pharmacokinet. 2020 Jan;59(1):67-79. doi: 10.1007/s40262-019-00794-w.
- Lipson DA, Birk R, Brealey N, Zhu CQ. 24-Hour Serial Spirometric Assessment of Once-Daily Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol Versus Twice-Daily Budesonide/Formoterol in Patients with COPD: Analysis of the FULFIL Study. Adv Ther. 2020 Dec;37(12):4894-4909. doi: 10.1007/s12325-020-01496-7. Epub 2020 Oct 3.
- Schroeder M, Benjamin N, Atienza L, Biswas C, Martin A, Whalen JD, Izquierdo Alonso JL, Riesco Miranda JA, Soler-Cataluna JJ, Huerta A, Ismaila AS. Cost-Effectiveness Analysis of a Once-Daily Single-Inhaler Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Using the FULFIL Trial: A Spanish Perspective. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020 Jul 10;15:1621-1632. doi: 10.2147/COPD.S240556. eCollection 2020.
- Naya I, Compton C, Ismaila AS, Birk R, Brealey N, Tabberer M, Zhu CQ, Lipson DA, Criner G. Preventing clinically important deterioration with single-inhaler triple therapy in COPD. ERJ Open Res. 2018 Oct 3;4(4):00047-2018. doi: 10.1183/23120541.00047-2018. eCollection 2018 Oct.
- Tabberer M, Lomas DA, Birk R, Brealey N, Zhu CQ, Pascoe S, Locantore N, Lipson DA. Once-Daily Triple Therapy in Patients with COPD: Patient-Reported Symptoms and Quality of Life. Adv Ther. 2018 Jan;35(1):56-71. doi: 10.1007/s12325-017-0650-4. Epub 2018 Jan 8.
- Ismaila AS, Birk R, Shah D, Zhang S, Brealey N, Risebrough NA, Tabberer M, Zhu CQ, Lipson DA. Once-Daily Triple Therapy in Patients with Advanced COPD: Healthcare Resource Utilization Data and Associated Costs from the FULFIL Trial. Adv Ther. 2017 Sep;34(9):2163-2172. doi: 10.1007/s12325-017-0604-x. Epub 2017 Sep 5.
- Lipson DA, Barnacle H, Birk R, Brealey N, Locantore N, Lomas DA, Ludwig-Sengpiel A, Mohindra R, Tabberer M, Zhu CQ, Pascoe SJ. FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Aug 15;196(4):438-446. doi: 10.1164/rccm.201703-0449OC.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
23 gennaio 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
7 aprile 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 gennaio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 gennaio 2015
Primo Inserito (Stima)
26 gennaio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 luglio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 giugno 2018
Ultimo verificato
1 giugno 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, ostruttive
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agonisti adrenergici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agonisti del recettore adrenergico beta-2
- Beta-agonisti adrenergici
- Agenti tocolitici
- Budesonide
- Albuterolo
- Formoterolo fumarato
- Budesonide, combinazione di farmaci formoterolo fumarato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 116853
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.
Dati/documenti di studio
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Modulo di consenso informato
Identificatore informazioni: 116853Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Piano di analisi statistica
Identificatore informazioni: 116853Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Rapporto di studio clinico
Identificatore informazioni: 116853Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Protocollo di studio
Identificatore informazioni: 116853Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Specifica del set di dati
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Modulo di segnalazione del caso annotato
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Set di dati del singolo partecipante
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Prove cliniche su Triplo FF/UMEC/VI
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Western University, CanadaNon ancora reclutamento
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GlaxoSmithKlineReclutamentoAsmaStati Uniti, Australia, Argentina, Nuova Zelanda, Corea del Sud, Chile
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GlaxoSmithKlineCompletato
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GlaxoSmithKlineCompletatoMalattia polmonare, cronica ostruttivaStati Uniti
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GlaxoSmithKlineCompletatoMalattia polmonare, cronica ostruttivaIndia
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GlaxoSmithKlineCompletatoAsmaAustralia, Stati Uniti, Argentina, Canada, Germania, Giappone, Corea, Repubblica di, Romania, Federazione Russa, Spagna, Sud Africa, Olanda, Polonia, Italia, Regno Unito
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GlaxoSmithKlineCompletato
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Dr. Grace ParragaGlaxoSmithKlineAttivo, non reclutante
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GlaxoSmithKlineCompletatoMalattia polmonare, cronica ostruttivaAustralia, Argentina, Giappone, Federazione Russa, Spagna, Germania, Messico, Romania, Corea, Repubblica di, Polonia, Italia, Francia