En sammenligningsstudie mellom trippelkombinasjonen med fast dose av flutikasonfuroat/umeclidinium/vilanteroltrifenatat (FF/UMEC/VI) med budesonid/formoterol hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
26. juni 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En fase III, 24 ukers, randomisert, dobbeltblind, dobbel dummy, parallell gruppestudie (med en utvidelse til 52 uker i en undergruppe av forsøkspersoner) som sammenligner effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten til den faste dose trippelkombinasjonen FF/UMEC/VI administrert En gang daglig om morgenen via en tørrpulverinhalator med budesonid/formoterol 400mcg/12mcg administrert to ganger daglig via en reservoarinhalator hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom
Dette er en fase IIIa, randomisert, dobbeltblind, dobbelt-dummy, multisenterstudie med parallelle grupper som evaluerer FF/UMEC/VI én gang daglig (100 mikrogram [mcg]/62,5 mcg/25 mcg) inhalasjonspulver versus to ganger daglig budesonid/formoterol (400 mcg/12 mcg). Hovedformålet med denne studien er å demonstrere forbedringer i lungefunksjon og helsestatus for forsøkspersoner behandlet med FF/UMEC/VI sammenlignet med budesonid/formoterol i 24 uker. En gang daglig "lukket" trippelbehandling av en inhalert kortikosteroid/langtidsvirkende muskarinreseptorantagonister/langtidsvirkende beta-agonist (ICS/LAMA/LABA) kombinasjon FF/UMEC/VI (100 mcg/62,5 mcg/25 mcg) i en enkelt enhet utvikles med sikte på å tilby et nytt behandlingsalternativ for håndtering av avansert (GOLD gruppe D) KOLS som vil redusere forverringsfrekvensen, tillate en redusert belastning av polyfarmasi, bekvemmelighet og øke potensialet for forbedring i lungene funksjon, helserelatert livskvalitet (HRQoL) og symptomkontroll over etablerte doble/monoterapier.
Emner som oppfyller alle inklusjons-/ekskluderingskriterier og som har fullført alle protokollprosedyrer ved screeningbesøket, vil gå inn i den to uker lange innkjøringsperioden. Etter innkjøringsperioden vil kvalifiserte forsøkspersoner bli randomisert (1:1) til en av følgende dobbeltblinde behandlingsgrupper: FF/UMEC/VI 100 mcg/62,5 mcg/25 mcg via ELLIPTA™ tørrpulverinhalatoren (DPI) ) én gang daglig om morgenen og placebo via reservoarinhalator to ganger daglig ELLER Budesonid/formoterol 400 mcg/12 mcg via reservoarinhalator to ganger daglig og placebo via ELLIPTA DPI én gang daglig om morgenen.
Målregistreringen er 1800 randomiserte fag ved omtrent 200 studiesentre globalt. Den totale varigheten av fagdeltakelsen vil være cirka 27 uker, bestående av en 2 ukers innkjøringsperiode, 24 ukers behandlingsperiode og en 1 ukes oppfølgingsperiode. Forsøkspersonene vil løpe inn på sine eksisterende KOLS-medisiner i 2 uker og vil i tillegg bli utstyrt med korttidsvirkende albuterol/salbutamol som kan brukes etter behov (redningsmedisiner) gjennom hele studien. Forsøkspersonene vil seponere alle eksisterende KOLS-medisiner i løpet av den randomiserte behandlingsperioden, men kan fortsette sin studie levert redningsalbuterol/salbutamol. En undergruppe på ca. 400 forsøkspersoner vil forbli på blindet studiebehandling i opptil totalt 52 uker for å gi ytterligere langtidssikkerhetsdata.
ELLIPTA og NUBULES er varemerker for GlaxoSmithKline Group of Companies. Andre selskaps- eller produktnavn nevnt her kan være eiendommen til deres respektive eiere
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1811
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dimitrovgrad, Bulgaria, 6400
- GSK Investigational Site
-
Lovech, Bulgaria, 5500
- GSK Investigational Site
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- GSK Investigational Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- GSK Investigational Site
-
Ruse, Bulgaria, 7000
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1202
- GSK Investigational Site
-
Vidin, Bulgaria, 3700
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656 045
- GSK Investigational Site
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620137
- GSK Investigational Site
-
Izhevsk, Den russiske føderasjonen, 426063
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650000
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650002
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 123 182
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115409
- GSK Investigational Site
-
Saint Petesburg, Den russiske føderasjonen, 195030
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198260
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Den russiske føderasjonen, 410028
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Den russiske føderasjonen, 410053
- GSK Investigational Site
-
Sestroretsk, Den russiske føderasjonen, 197706
- GSK Investigational Site
-
St Pertersburg, Den russiske føderasjonen, 196247
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198216
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194291
- GSK Investigational Site
-
Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355017
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634 050
- GSK Investigational Site
-
Tver, Den russiske føderasjonen, 170036
- GSK Investigational Site
-
Ufa, Den russiske føderasjonen, 450000
- GSK Investigational Site
-
Voronezh, Den russiske føderasjonen, 394018
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Haapsalu, Estland, 90502
- GSK Investigational Site
-
Kohtla-Jarve, Estland, 31025
- GSK Investigational Site
-
Parnu, Estland, 80010
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Estland, 10117
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Estland, 13419
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Estland, 13619
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Estland, 10138
- GSK Investigational Site
-
Tartu, Estland, 51014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 115 27
- GSK Investigational Site
-
Athens, Hellas, 106 76
- GSK Investigational Site
-
Athens, Hellas, 151 26
- GSK Investigational Site
-
Athens, Hellas, 124 62
- GSK Investigational Site
-
Heraklion, Crete, Hellas, 71110
- GSK Investigational Site
-
Kavala, Hellas, 65500
- GSK Investigational Site
-
Rethymnon, Crete, Hellas, 74100
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Hellas, 57010
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Hellas, 56429
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Hellas, 56403
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Eboli (SA), Campania, Italia, 84025
- GSK Investigational Site
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43125
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20121
- GSK Investigational Site
-
Varese, Lombardia, Italia, 21100
- GSK Investigational Site
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italia, 90146
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Italia, 56124
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100029
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100050
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Kina, 400037
- GSK Investigational Site
-
Wuxi, Kina, 214023
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- GSK Investigational Site
-
-
Hainan
-
Haikou, Hainan, Kina, 570311
- GSK Investigational Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
- GSK Investigational Site
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110015
- GSK Investigational Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chuncheon, Korea, Republikken, 200-722
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Korea, Republikken, 403-720
- GSK Investigational Site
-
Jeonju-si, Jeollabuk-Do, Korea, Republikken, 561-712
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 130-709
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 100-032
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31238
- GSK Investigational Site
-
Mexico, Mexico, 14080
- GSK Investigational Site
-
Mexico City, Mexico, 07760
- GSK Investigational Site
-
Mexico D.F, Mexico, 6700
- GSK Investigational Site
-
Oaxaca, Mexico, 68000
- GSK Investigational Site
-
-
Estado De México
-
Cuautitlan Izcalli, Estado De México, Mexico, 54769
- GSK Investigational Site
-
Tlanepantla, Estado De México, Mexico, 54055
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
- GSK Investigational Site
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44500
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexico, 45200
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexico, 45070
- GSK Investigational Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
- GSK Investigational Site
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64020
- GSK Investigational Site
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64710
- GSK Investigational Site
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64000
- GSK Investigational Site
-
Monterrey NL, Nuevo León, Mexico, 64718
- GSK Investigational Site
-
-
Puebla
-
Puebla, Pue, Puebla, Mexico, 72000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- GSK Investigational Site
-
Bialystok, Polen, 15-003
- GSK Investigational Site
-
Elblag, Polen, 82-300
- GSK Investigational Site
-
Grudziadz, Polen, 86-300
- GSK Investigational Site
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Polen, 27-400
- GSK Investigational Site
-
Skierniewice, Polen, 96-100
- GSK Investigational Site
-
Slupsk, Polen, 76-200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 050159
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Romania, 030303
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Romania, 400371
- GSK Investigational Site
-
Cluj-Napoca, Romania, 400371
- GSK Investigational Site
-
Codlea, Romania, 505100
- GSK Investigational Site
-
Galati, Romania, 800189
- GSK Investigational Site
-
Pitesti, Romania, 110084
- GSK Investigational Site
-
Suceava, Romania, 720284
- GSK Investigational Site
-
Timisoara, Romania, 300310
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bojnice, Slovakia, 972 01
- GSK Investigational Site
-
Levice, Slovakia, 934 01
- GSK Investigational Site
-
Liptovsky Hradok, Slovakia, 033 01
- GSK Investigational Site
-
Poprad, Slovakia, 058 01
- GSK Investigational Site
-
Presov, Slovakia, 080 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Boskovice, Tsjekkia, 680 01
- GSK Investigational Site
-
Brandys nad Labem, Tsjekkia, 250 01
- GSK Investigational Site
-
Cvikov, Tsjekkia, 471 54
- GSK Investigational Site
-
Karlovy Vary, Tsjekkia, 360 17
- GSK Investigational Site
-
Kralupy nad Vltavou, Tsjekkia, 278 01
- GSK Investigational Site
-
Praha 4, Tsjekkia, 140 46
- GSK Investigational Site
-
Praha 6, Tsjekkia, 169 00
- GSK Investigational Site
-
Rokycany, Tsjekkia, 337 01
- GSK Investigational Site
-
Tabor, Tsjekkia, 390 19
- GSK Investigational Site
-
Teplice, Tsjekkia, 415 10
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10717
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20354
- GSK Investigational Site
-
-
Brandenburg
-
Elsterwerda, Brandenburg, Tyskland, 04910
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Neu isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
- GSK Investigational Site
-
Wiesbaden, Hessen, Tyskland, 65187
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Schwerin, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 19055
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30159
- GSK Investigational Site
-
Osnabrueck, Niedersachsen, Tyskland, 49074
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51069
- GSK Investigational Site
-
Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48231
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01069
- GSK Investigational Site
-
Leipzg, Sachsen, Tyskland, 04109
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39112
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23552
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraina, 58005
- GSK Investigational Site
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49074
- GSK Investigational Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
- GSK Investigational Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61124
- GSK Investigational Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61039
- GSK Investigational Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61035
- GSK Investigational Site
-
Kiev, Ukraina, 03680
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukraina
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukraina, 02091
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukraina, 03680
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukraina, 03038
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukraina, 01114
- GSK Investigational Site
-
Poltava, Ukraina, 36024
- GSK Investigational Site
-
Poltava, Ukraina, 36038
- GSK Investigational Site
-
Ternopil, Ukraina, 46002
- GSK Investigational Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- GSK Investigational Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Ungarn, 2660
- GSK Investigational Site
-
Budaörs, Ungarn, 2040
- GSK Investigational Site
-
Debrecen, Ungarn, 4031
- GSK Investigational Site
-
Gödöllő, Ungarn, 2100
- GSK Investigational Site
-
Hatvan, Ungarn, 3000
- GSK Investigational Site
-
Szeged, Ungarn, 6722
- GSK Investigational Site
-
Szikszó, Ungarn, 3800
- GSK Investigational Site
-
Törökbálint, Ungarn, 2045
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke: Et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
- Type fag: Poliklinisk.
- Alder: Forsøkspersoner 40 år eller eldre ved screening (besøk 1).
- Kjønn: Mannlige eller kvinnelige emner. En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis hun har: ikke-barna potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale eller kirurgisk sterile). Kirurgisk sterile kvinner er definert som de med dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausale kvinner er definert som amenoreiske i mer enn 1 år med en passende klinisk profil, f.eks. alder passende, >45 år, i fravær av hormonbehandling. ELLER Bæreevne, har en negativ graviditetstest ved screening, og godtar en av følgende akseptable prevensjonsmetoder som brukes konsekvent og korrekt (dvs. i samsvar med den godkjente produktetiketten og legens instruksjoner for varigheten av studien - screening til sikkerhetsoppfølgingskontakt): Avholdenhet, oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene, injiserbart gestagen, implantater av levonorgestrel, østrogene vaginalring, perkutane prevensjonsplaster, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), mannlig partnersterilisering ( vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige forsøkspersonen ble med i studien, og denne mannen er den eneste partneren for det emnet. For denne definisjonen refererer "dokumentert" til utfallet av etterforskerens/designeres medisinske undersøkelse av emnet eller gjennomgang av emnets sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med emnet eller fra emnets medisinske journaler.; Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)
- KOLS-diagnose: En etablert klinisk historie med KOLS i samsvar med definisjonen av American Thoracic Society/European Respiratory Society.
- Røykehistorie: Nåværende eller tidligere sigarettrøykere med en historie med sigarettrøyking på >10 pakkeår ved screening (besøk 1) [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag / 20) x antall år røykt (f.eks. 20 sigaretter per dag i 10 år, eller 10 sigaretter per dag i 20 år)]. Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før besøk 1. Merk: Pipe- og/eller sigarbruk kan ikke brukes til å beregne pakkeårshistorikk.
- Alvorlighetsgrad av KOLS-symptomer: En poengsum på >=10 på COPD Assessment Test (CAT) ved screening (besøk 1).
- Sykdommens alvorlighetsgrad: Forsøkspersonene må demonstrere ved screening: <en post-bronkodilatator FEV1 <50 % spådd normal ELLER en post-bronkodilatator FEV1 <80 % spådd normal og en dokumentert historie med >=2 moderate eksaserbasjoner eller én alvorlig (innlagt) forverring i de siste 12 månedene. Forsøkspersonene må også ha et målt postalbuterol/salbutamol FEV1/FVC-forhold på <0,70 ved screening. Merk: Prosent anslått vil bli beregnet ved hjelp av European Respiratory Society Global Lung Function Initiative referanseligninger. Merk: En dokumentert historie med en KOLS-forverring (f.eks. verifisering av journal) er en journal over forverrede KOLS-symptomer som krevde systemiske/orale kortikosteroider og/eller antibiotika (for en moderat forverring) eller sykehusinnleggelse (for en alvorlig forverring). Tidligere bruk av antibiotika alene kvalifiserer ikke som en eksacerbasjonsanamnese med mindre bruken var assosiert med behandling av forverrede symptomer på KOLS, som økt dyspné, sputumvolum eller sputumpurulens (farge). Muntlige rapporter fra fag er ikke akseptable.
- Eksisterende KOLS-vedlikeholdsbehandling: Forsøkspersonen må ha daglig vedlikeholdsbehandling for KOLS i minst 3 måneder før screening. Merk: Forsøkspersoner som bare mottar KOLS-medisiner etter behov (PRN) er ikke kvalifisert.
- Leverfunksjonstester: alaninaminotransferase (ALT) <2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase <=1,5xULN; bilirubin <=1,5xULN (isolert bilirubin >1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet: Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
- Astma: Personer med en aktuell astmadiagnose. (Forsøkspersoner med tidligere astmahistorie er kvalifisert hvis de har en nåværende diagnose av KOLS). Alfa1-antitrypsinmangel: Personer med alfa1-antitrypsinmangel som den underliggende årsaken til KOLS.
- Andre luftveislidelser: Personer med aktiv tuberkulose, lungekreft, betydelig bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon, interstitielle lungesykdommer eller andre aktive lungesykdommer.
- Lungereseksjon: Personer med lungevolumreduksjonskirurgi innen 12 måneder før screening.
- Risikofaktorer for lungebetennelse: immunsuppresjon (f.eks. Humant immunsviktvirus [HIV], Lupus) eller andre risikofaktorer for lungebetennelse (f. nevrologiske lidelser som påvirker kontrollen over de øvre luftveiene, som Parkinsons sykdom, Myasthenia Gravis). Personer med potensielt høy risiko (f.eks. svært lav kroppsmasseindeks [BMI], alvorlig underernært eller svært lav FEV1) vil kun bli inkludert etter utrederens skjønn.
- Lungebetennelse og/eller moderat eller alvorlig KOLS-eksaserbasjon som ikke har forsvunnet minst 14 dager før screening og minst 30 dager etter siste dose orale/systemiske kortikosteroider (hvis aktuelt). I tillegg vil alle personer som opplever lungebetennelse og/eller moderat eller alvorlig KOLS-forverring i løpet av innkjøringsperioden bli ekskludert.
- Luftveisinfeksjon som ikke har forsvunnet minst 7 dager før screening.
- Unormal røntgen thorax (CXR): Røntgen thorax (posteroanterior og lateral) avslører tegn på lungebetennelse eller en klinisk signifikant abnormitet som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS, eller en annen tilstand som ville hindre evnen til å oppdage et infiltrat på CXR (f.eks. betydelig kardiomegali, pleural effusjon eller arrdannelse). Alle forsøkspersoner vil ha en røntgenundersøkelse ved screeningbesøk 1) (eller historisk røntgenbilde eller computertomografi [CT] skanning oppnådd innen 3 måneder før screening) som vil bli overlest av en sentral leverandør. Merk: Forsøkspersoner som har opplevd lungebetennelse og/eller moderat eller alvorlig KOLS-forverring innen 3 måneder etter screening, må gi en post-lungebetennelse/eksaserbasjons-CXR for å bli overlest av den sentrale leverandøren eller få en CXR utført ved screening. For steder i Tyskland: Hvis røntgen av thorax (eller CT-skanning) innen 3 måneder før screening (besøk 1) ikke er tilgjengelig, må godkjenning for å utføre en diagnostisk CXR innhentes fra Federal Office for Radiation Protection (BfS) ).
- Andre sykdommer/abnormiteter: Personer med historisk eller nåværende bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, nevrologisk, psykiatrisk, nyre-, lever-, immunologisk, gastrointestinal, urogenital, nervesystem, muskel-skjelett, hud, sensorisk, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom) eller hat abnormiteter som er ukontrollerte. Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg under studien. For forsøkspersoner som deltar i undergruppen for fysisk aktivitetsmonitor: Ortopediske, nevrologiske eller andre plager som i betydelig grad svekker normale biomekaniske bevegelsesmønstre og begrenser evnen til å gå/sykle, som bedømt av etterforskeren.
- Ustabil leversykdom som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsott, skrumplever, kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner). Merk: Kronisk stabil hepatitt B og C er akseptable dersom forsøkspersonen ellers oppfyller opptakskriteriene.
- Ustabil eller livstruende hjertesykdom: personer med noe av følgende ved screening (besøk 1) vil bli ekskludert: Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene; Ustabil eller livstruende hjertearytmi som krever intervensjon de siste 3 månedene; New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt
- Unormale og klinisk signifikante funn av 12-avlednings elektrokardiogram (EKG): Etterforskere vil bli utstyrt med EKG-gjennomganger utført av en sentralisert uavhengig kardiolog for å hjelpe til med å evaluere forsøkspersonens kvalifisering. Hovedetterforskeren (PI) vil bestemme den kliniske betydningen av hvert unormalt EKG-funn i forhold til forsøkspersonens sykehistorie og ekskludere forsøkspersoner som ville vært i urimelig risiko ved å delta i forsøket. Et unormalt og klinisk signifikant funn som vil hindre en forsøksperson fra å gå inn i studien er definert som en 12-avledningssporing som tolkes som, men ikke begrenset til, noen av følgende: Atrieflimmer (AF) med rask ventrikkelfrekvens >120 slag Per minutt (BPM); vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (VT); Andregrads hjerteblokk Mobitz type II og tredjegrads hjerteblokk (med mindre pacemaker eller defibrillator var satt inn); QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >=500 millisekunder (ms) hos forsøkspersoner med QRS <120 msek og QTcF >=530 msek hos forsøkspersoner med QRS >=120 msek.
- Kontraindikasjoner: En historie med allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst kortikosteroid, antikolinerg/muskarin reseptorantagonist, beta2-agonist, laktose/melkeprotein eller magnesiumstearat eller en medisinsk tilstand som trangvinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som i vurdering fra etterforskeren, kontraindikerer studiedeltakelse.
- Kreft: Personer med karsinom som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 5 år. Personer som har hatt karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden vil ikke bli ekskludert basert på 5 års ventetid dersom forsøkspersonen har blitt ansett som helbredet ved behandling.
- Oksygenbehandling: Bruk av langvarig oksygenbehandling (LTOT) beskrevet som hvilende oksygenbehandling >3 liter/minutt (L/min) (oksygenbruk <=3L/min flyt er ikke utelukkende.)
- Medisinering før spirometri: Personer som medisinsk ikke er i stand til å holde tilbake albuterol/salbutamol i den 4-timers perioden som kreves før spirometritesting ved hvert studiebesøk.
- Lungerehabilitering: Personer som har deltatt i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram innen 4 uker før screening eller forsøkspersoner som planlegger å gå inn i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram i løpet av studien. Personer som er i vedlikeholdsfasen av et lungerehabiliteringsprogram er ikke ekskludert.
- Narkotika-/alkoholmisbruk: Personer med kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene.
- Manglende etterlevelse: Personer som står i fare for ikke-overholdelse, eller som ikke er i stand til å overholde studieprosedyrene. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk.
- Tvilsom gyldighet av samtykke: Personer med en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien.
- Tilknytning til etterforskersted: studieetterforskere, underetterforskere, studiekoordinatorer, ansatte ved en deltakende etterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlemmer til de nevnte som er involvert i denne studien.
- Manglende evne til å lese: Etter etterforskerens oppfatning vil ethvert emne som ikke er i stand til å lese og/eller ikke kunne fullføre studierelatert materiale.
- Medisinering før screening: Ingen bruk av følgende medisiner innen følgende tidsintervaller før screening eller under studien. Langtids antibiotikabehandling: Forsøkspersoner som mottar antibiotika for langtidsbehandling er ikke kvalifisert for studien (Antibiotika er tillatt for korttidsbehandling av en eksacerbasjon eller for korttidsbehandling av andre akutte infeksjoner); Systemiske, orale, parenterale kortikosteroider: 30 dager (bortsett fra under studien kan orale/systemiske kortikosteroider brukes til å behandle KOLS-eksaserbasjoner/pneumoni). Intraartikulære injeksjoner er tillatt. Ethvert annet undersøkelsesmiddel: 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FF/UMEC/VI (100 mcg/62,5 mcg/25 mcg)
Hver forsøksperson vil inhalere én gang fra sin ELLIPTA DPI og én gang fra reservoarinhalatoren om morgenen og én gang fra reservoarinhalatoren om kvelden, i 24 uker (eller 52 uker for forsøkspersoner som deltar i forlengelsesdelen av studien).
Forsøkspersoner vil motta FF/UMEC/VI (100mcg/62,5mcg/25mcg)
via ELLIPTA DPI og placebo via reservoarinhalator.
|
Kombinasjonen vil bli gitt som inhalasjon via en ELLIPTA DPI med 30 doser (2 strimler med 30 blemmer per strimmel).
Den vil ha 100 mcg FF (blandet med laktose) per blisterpakning, 62,5 mcg UMEC (blandet med laktose og magnesiumstearat) per blisterpakning og 25 mcg VI (blandet med laktose) per blisterpakning.
Placebo (laktose) vil bli gitt som inhalasjon via en ELLIPTA DPI med 30 doser (2 strimler med 30 blemmer per strimmel).
Albuterol/salbutamol vil være tilgjengelig som en inhalering via inhalator med målt dose (MDI) med en spacer og vil bli utstedt for reversibilitetstesting ved besøk 1. Albuterol/salbutamol MDI eller NEBULES™ for etter behov (prn) bruk gjennom hele studien vil bli gitt starter ved besøk 1.
|
|
Eksperimentell: Budesonid/formoterol (400 mcg/12 mcg)
Hver forsøksperson vil inhalere én gang fra sin ELLIPTA DPI og én gang fra reservoarinhalatoren om morgenen og én gang fra reservoarinhalatoren om kvelden, i 24 uker (eller 52 uker for forsøkspersoner som deltar i forlengelsesdelen av studien).
Pasienter vil få Budesonid/formoterol (400mcg/12mcg) via reservoarinhalator og placebo via ELLIPTA DPI.
|
Albuterol/salbutamol vil være tilgjengelig som en inhalering via inhalator med målt dose (MDI) med en spacer og vil bli utstedt for reversibilitetstesting ved besøk 1. Albuterol/salbutamol MDI eller NEBULES™ for etter behov (prn) bruk gjennom hele studien vil bli gitt starter ved besøk 1.
Kombinasjonen (400 mcg Budesonid/12 mcg Formoterol) vil gis som inhalasjon via TURBOHALER med 60 doser.
Placebo (laktose) vil bli gitt som inhalasjon via TURBOHALER med 60 doser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Trough Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1) ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
FEV1 er et mål på lungefunksjon og er definert som den maksimale mengden luft som kan pustes kraftig ut i løpet av ett sekund.
Trough FEV1 ved uke 24 ble definert som FEV1-verdiene oppnådd før morgendosen av studiebehandlingen.
Baseline ble definert som verdien oppnådd før dose (0 minutter) på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som før-dose-måling ved uke 24 minus baseline-verdien.
Analysen ble utført ved å bruke en metode for gjentatte målinger med blandet modell (MMRM) inkludert kovariater av behandlingsgruppe, røykestatus (screening), geografisk region, besøk, baseline, baseline ved besøk og interaksjoner mellom behandling og besøk.
ITT-populasjonen bestod av alle randomiserte forsøkspersoner unntatt de som ble randomisert ved en feil.
Kun deltakere med analyserbare data på det gitte tidspunktet ble analysert.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i Trough Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
FEV1 er et mål på lungefunksjon og er definert som den maksimale mengden luft som kan pustes kraftig ut i løpet av ett sekund.
Trough FEV1 ved uke 52 ble definert som FEV1-verdiene oppnådd før morgendosen av studiebehandlingen.
Baseline ble definert som verdien oppnådd før dose (0 minutter) på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som før-dose-måling ved uke 24 minus baseline-verdien.
Analysen ble utført ved å bruke en metode for gjentatte målinger med blandet modell (MMRM) inkludert kovariater av behandlingsgruppe, røykestatus (screening), geografisk region, besøk, baseline, baseline ved besøk og interaksjoner mellom behandling og besøk.
Utvidelsespopulasjon: alle deltakere i ITT-populasjonen som ble registrert i undergruppen av deltakere med forlengelse til 52 uker.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Endring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire - Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS; SGRQ) Total score for KOLS-deltakere ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
SGRQ-C er et sykdomsspesifikt spørreskjema designet for å måle virkningen av luftveissykdom og dens behandling på en KOLS-deltakers helserelaterte livskvalitet (HRQoL).
SGRQ-C totalscore ble konvertert til SGRQ totalscore (fra 0-100) i henhold til manualen.
I tillegg til en samlet oppsummering (total) poengsum, produseres poeng for de individuelle domenene Symptomer, Aktivitet og Virkninger (hver varierer fra 0-100).
En nedgang i poengsum indikerte bedring i livskvalitet.
Den minste klinisk viktige forskjellen (MCID) for dette instrumentet er en 4-punkts forbedring (reduksjon fra baseline).
Baseline ble definert som verdien oppnådd før dose på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som total poengsum ved uke 24 minus baseline-verdien.
Analysen for totalscore for SGRQ ble utført ved bruk av en MMRM-metode inkludert kovariater av behandlingsgruppe, røykestatus (screening), geografisk region, besøk, baseline, baseline ved besøk og interaksjoner mellom behandling og besøk
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i St George's Respiratory Questionnaire-KOLS; SGRQ totalscore for KOLS-deltakere ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
SGRQ-C er et sykdomsspesifikt spørreskjema designet for å måle virkningen av luftveissykdom og dens behandling på en KOLS-deltakers helserelaterte livskvalitet (HRQoL).
SGRQ-C totalscore ble konvertert til SGRQ totalscore (fra 0-100) i henhold til manualen.
I tillegg til en samlet oppsummering (total) poengsum, produseres poeng for de individuelle domenene Symptomer, Aktivitet og Virkninger (hver varierer fra 0-100).
En nedgang i poengsum indikerte bedring i livskvalitet.
Den minste klinisk viktige forskjellen (MCID) for dette instrumentet er en 4-punkts forbedring (reduksjon fra baseline).
Baseline ble definert som verdien oppnådd før dose på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som total poengsum ved uke 52 minus baseline-verdien.
Analysen for totalscore for SGRQ ble utført ved hjelp av en MMRM-metode inkludert kovariater av behandlingsgruppe, røykestatus (screening), geografisk region, besøk, baseline, baseline ved besøk og behandling for besøk interaksjoner.
|
Grunnlinje til uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transitional Dyspné Index (TDI) Focal Score uttrykt som Least Square Mean ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
TDI måler endring i deltakerens dyspné fra Baseline.
Poengsummene i begge indeksene avhenger av vurderinger for tre forskjellige kategorier: funksjonsnedsettelse; omfanget av oppgaven; og omfanget av innsats.
Hver av disse skalaene hadde en mulig poengsum fra -6 (stor forverring) til +6 (stor forbedring).
TDI-fokalpoengsummen ble beregnet som summen av de tre individuelle poengsummene og deretter delt på 2 (slik at området for TDI-fokalpoengsummen er -9 til +9).
TDI ble målt i uke 4 og uke 24.
Analyse utført ved bruk av en modell med gjentatte mål med kovariater av behandlingsgruppe, røykestatus (screening), geografisk region, besøk, BDI-fokalskåre, BDI-fokalskåre ved besøk og interaksjoner mellom behandling ved besøk.
|
Uke 24
|
|
Transitional Dyspnea Index (TDI) Focal Score uttrykt som Least Square Mean ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
|
TDI måler endring i deltakerens dyspné fra Baseline.
Poengsummene i begge indeksene avhenger av vurderinger for tre forskjellige kategorier: funksjonsnedsettelse; omfanget av oppgaven; og omfanget av innsats.
Hver av disse skalaene hadde en mulig poengsum fra -6 (stor forverring) til +6 (stor forbedring).
TDI-fokalpoengsummen ble beregnet som summen av de tre individuelle poengsummene og deretter delt på 2 (slik at området for TDI-fokalpoengsummen er -9 til +9).
TDI ble målt i uke 4, 24 og 52.
Analyse utført ved bruk av en modell med gjentatte mål med kovariater av behandlingsgruppe, røykestatus (screening), geografisk region, besøk, BDI-fokalskåre, BDI-fokalscore ved besøk og interaksjoner mellom behandling og besøk
|
Uke 52
|
|
Daglig aktivitetsspørsmål prosentandel av dager som rapporterer en poengsum på 2 opp til uke 24
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Deltakerne ble bedt om å fylle ut spørsmålet om daglig aktivitet som en del av e-dagboken, som inkluderte følgende alternativer: 0: færre aktiviteter, 1: ingen innvirkning på aktivitetene mine, og 2: flere aktiviteter enn vanlig.
Daglig aktivitetsspørsmål prosentandel av dager med score på 2 over uke 1-24 ble analysert ved hjelp av en ANCOVA-modell med kovariater av behandlingsgruppe, røykestatus (screening), geografisk region og baseline.
|
Frem til uke 24
|
|
Daglig aktivitetsspørsmål prosentandel av dager som rapporterer en poengsum på 2 opp til uke 52
Tidsramme: Frem til uke 52
|
Deltakerne ble bedt om å fylle ut det daglige aktivitetsspørsmålet som en del av e-dagboken, som inkluderte følgende alternativer: 0: færre aktiviteter, 1: ingen innvirkning på aktivitetene mine og 2: flere aktiviteter enn vanlig.
Daglig aktivitetsspørsmål prosentandel av dager med score på 2 over uke 1-24 ble analysert ved hjelp av en ANCOVA-modell med kovariater av behandlingsgruppe, røykestatus (screening), geografisk region og baseline.
|
Frem til uke 52
|
|
Gjennomsnittlig årlig under-behandling moderate og/eller alvorlige KOLS-eksaserbasjoner opp til uke 24
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Gjennomsnittlig årlig moderat og alvorlig KOLS-eksaserbasjon i løpet av behandlingsperioden (trt) (per deltaker [par.] per år) ble vurdert.
Hendelsesraten for eksaserbasjoner ble beregnet som antall hendelser x 1000 delt på den totale deltakereksponeringen i løpet av interesseperioden.
En forverring av KOLS er definert som forverring av to eller flere hovedsymptomer (dyspné, sputumvolum, sputumpurulens [farge]) i minst to påfølgende dager; eller forverring av et stort symptom sammen med et av de mindre symptomene (sår hals, forkjølelse, feber uten annen årsak, økt hoste, økt hvesing) i minst to påfølgende dager.
Analyse utført ved bruk av en generalisert lineær modell som antar en negativ binomialfordeling og kovariater av behandlingsgruppe, eksacerbasjonshistorie (0, 1, >=2 moderat/alvorlig), røykestatus (screening), geografisk region og prosent predikert FEV1 (dag etter bronkodilatator) 1).
|
Frem til uke 24
|
|
Gjennomsnittlig årlig under-behandling moderate og/eller alvorlige KOLS-eksaserbasjoner opp til uke 52
Tidsramme: Frem til uke 52
|
Gjennomsnittlig årlig moderat og alvorlig KOLS-eksaserbasjon i løpet av behandlingsperioden (trt) (per deltaker [par.] per år) ble vurdert.
Hendelsesraten for eksaserbasjoner ble beregnet som antall hendelser x 1000 delt på den totale deltakereksponeringen i løpet av interesseperioden.
En forverring av KOLS er definert som forverring av to eller flere hovedsymptomer (dyspné, sputumvolum, sputumpurulens [farge]) i minst to påfølgende dager; eller forverring av et stort symptom sammen med et av de mindre symptomene (sår hals, forkjølelse, feber uten annen årsak, økt hoste, økt hvesing) i minst to påfølgende dager.
Analyse utført ved bruk av en generalisert lineær modell som antar en negativ binomialfordeling og kovariater av behandlingsgruppe, eksacerbasjonshistorie (0, 1, >=2 moderat/alvorlig), røykestatus (screening), geografisk region og prosent predikert FEV1 (dag etter bronkodilatator) 1).
|
Frem til uke 52
|
|
Vurdering av luftveissymptomer ved endring fra baseline i 4-ukers gjennomsnittlige eksaserbasjoner av kronisk lungesykdom Tool (EXACT)-RS-score opp til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
EXACT-PRO er et 14-elements instrument designet for å fange informasjon om forekomst, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av forverringer av sykdom hos deltakere med KOLS.
EXACT-RS består av 11 elementer fra 14 elementer EXACT-PRO instrumentet og har et poengområde på 0-40.
Tre underskalaer brukes for å beskrive ulike symptomer; dyspné (område 0-17), hoste og oppspytt (område 0-11) og brystsymptomer (område 0-12).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien i perioden mellom besøk 1 og 2. Gjennomsnittlig poengsum ble beregnet for hver fire ukers periode og endring fra baseline ble beregnet som fire ukentlige poengsum minus baseline-verdien.
Fire ukentlige intervaller ble analysert ved hjelp av en MMRM-metode med kovariater av behandlingsgruppe, røykestatus (screening), geografisk region, tidsperiode, baseline, baseline etter tidsperiode og behandling etter tidsperiode interaksjoner.
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
|
Baseline til uke 24
|
|
Vurdering av luftveissymptomer ved endring fra baseline i 4-ukers gjennomsnittlige EXACT-RS-score opp til uke 52
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
EXACT-PRO er et 14-elements instrument designet for å fange informasjon om forekomst, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av forverringer av sykdom hos deltakere med KOLS.
EXACT-RS består av 11 elementer fra 14 elementer EXACT-PRO instrumentet og har et poengområde på 0-40.
Tre underskalaer brukes for å beskrive ulike symptomer; dyspné (område 0-17), hoste og oppspytt (område 0-11) og brystsymptomer (område 0-12).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien i perioden mellom besøk 1 og 2. Gjennomsnittlig poengsum ble beregnet for hver fire ukers periode og endring fra baseline ble beregnet som fire ukentlige poengsum minus baseline-verdien.
Fire ukentlige intervaller ble analysert ved hjelp av en MMRM-metode med kovariater av behandlingsgruppe, røykestatus (screening), geografisk region, tidsperiode, baseline, baseline etter tidsperiode og behandling etter tidsperiode interaksjoner.
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Antall deltakere med enhver bivirkning under behandling (AE) og alvorlig bivirkning (SAE) i behandlingsperioden
Tidsramme: Frem til uke 24
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Disse inkluderte en forverring av en kronisk eller intermitterende pre-eksisterende tilstand.
En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali; eller alle hendelser med mulig medikamentindusert leverskade.
Unormale og klinisk signifikante laboratorietestresultater ble også registrert som en AE eller SAE.
KOLS-eksaserbasjoner var et forventet sykdomsrelatert utfall og skulle ikke registreres som en AE, med mindre de oppfylte definisjonen av en SAE.
Deltakerne skulle ikke trekkes fra studien på grunn av KOLS-eksaserbasjoner, og deres evaluering var et effektendepunkt.
|
Frem til uke 24
|
|
Antall deltakere med eventuelle AE/SAE under behandling i utvidelsesdelen av studien
Tidsramme: Frem til uke 52
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Disse inkluderte en forverring av en kronisk eller intermitterende pre-eksisterende tilstand.
En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali; eller alle hendelser med mulig medikamentindusert leverskade.
Unormale og klinisk signifikante laboratorietestresultater ble også registrert som en AE eller SAE.
KOLS-eksaserbasjoner var et forventet sykdomsrelatert utfall og skulle ikke registreres som en AE, med mindre de oppfylte definisjonen av en SAE.
Deltakerne skulle ikke trekkes fra studien på grunn av KOLS-eksaserbasjoner, og deres evaluering var et effektendepunkt.
|
Frem til uke 52
|
|
Antall deltakere med en lungebetennelseshendelse under behandling i behandlingsperioden
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Alle mistenkte lungebetennelser krevde bekreftelse som definert av tilstedeværelsen av nye infiltrat(er) på røntgen av thorax og minst 2 av følgende tegn og symptomer: Økt hoste, Økt sputumpurulens (farge) eller produksjon, Auskultatoriske funn av tilfeldige lyder , Dyspné eller takypné, feber (oral temperatur > 37,5 °C), forhøyede hvite blodlegemer (WBC) (>10 000/millimeter [mm^3] eller >15 prosent umodne former) eller hypoksemi (hemoglobin/oksygen [HbO2] metning <88 prosent eller minst 2 prosent lavere enn grunnverdien).
|
Frem til uke 24
|
|
Antall deltakere med en lungebetennelseshendelse under behandling i utvidelsesdelen av studien
Tidsramme: Frem til uke 52
|
Alle mistenkte lungebetennelser krevde bekreftelse som definert av tilstedeværelsen av nye infiltrat(er) på røntgen av thorax OG minst 2 av følgende tegn og symptomer: Økt hoste, Økt sputumpurulens (farge) eller produksjon, Auskultatoriske funn av tilfeldige lyder , Dyspné eller takypné, feber (oral temperatur > 37,5 °C), forhøyet WBC (>10 000/mm3 eller >15 prosent umodne former) eller hypoksemi (HbO2-metning <88 prosent eller minst 2 prosent lavere enn baseline-verdi).
|
Frem til uke 52
|
|
Antall deltakere med alle kardiovaskulære (CV) hendelser under behandling (inkludert supraventrikulær arytmi og ikke-dødelig hjerteinfarkt) i behandlingsperioden
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Kardiovaskulær sikkerhet ble overvåket via AE-rapportering med kategorisering og analyse av bivirkninger av spesiell interesse (AESI) inkludert hjertearytmi, hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom, hypertensjon og sentralnervesystemets blødninger og cerebrovaskulære tilstander.
I tillegg ble EKG og vitale tegn målt hos alle forsøkspersoner, og 24-timers Holter-overvåking ble utført i en forhåndsdefinert undergruppe.
Forhåndsspesifisert MACE-analyse ble utført basert på bedømte CV-dødsfall og etterforskerrapporterte ikke-dødelige bivirkninger.
Antall deltakere med noen av følgende MACE-hendelser skulle inkluderes i henhold til de brede og snevre analysene: Brede MACE-kriterier (iskemisk hjertesykdom standardisert MedDRA-søk [SMQ; hjerteinfarkt SMQ og andre iskemiske sykdommer]) og smale MACE-kriterier (hjerteinfarkt [akutt hjerteinfarkt].
|
Frem til uke 24
|
|
Antall deltakere med CV-hendelser under behandling (inkludert supraventrikulær arytmi og ikke-dødelig hjerteinfarkt) i utvidelsesdelen av studien
Tidsramme: Frem til uke 52
|
Kardiovaskulær sikkerhet ble overvåket via AE-rapportering med kategorisering og analyse av bivirkninger av spesiell interesse (AESI) inkludert hjertearytmi, hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom, hypertensjon og sentralnervesystemets blødninger og cerebrovaskulære tilstander.
I tillegg ble EKG og vitale tegn målt hos alle forsøkspersoner, og 24-timers Holter-overvåking ble utført i en forhåndsdefinert undergruppe.
Forhåndsspesifisert MACE-analyse ble utført basert på bedømte CV-dødsfall og etterforskerrapporterte ikke-dødelige bivirkninger.
Antall deltakere med noen av følgende MACE-hendelser skulle inkluderes i henhold til de brede og snevre analysene: Brede MACE-kriterier (iskemisk hjertesykdom standardisert MedDRA-søk [SMQ; hjerteinfarkt SMQ og andre iskemiske sykdommer]) og smale MACE-kriterier (hjerteinfarkt [akutt hjerteinfarkt]
|
Frem til uke 52
|
|
Endring fra baseline i hjertefrekvens ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Et enkelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og rytmestripe ble registrert etter måling av vitale tegn og spirometri.
Registreringer ble gjort ved screening (besøk 1) og ca. 15-45 minutter etter dosering på behandling uke 4 og uke 24 eller IP seponeringsbesøk.
Endring fra baseline i EKG-hjertefrekvens ble oppsummert for hver post-baseline-vurdering frem til uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet som den individuelle post-baseline-verdien ved uke 24 minus baseline-verdien.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testgjentagelse).
Alle EKG-målinger ble gjort med deltakerne i ryggleie etter å ha hvilt i denne posisjonen i omtrent 5 minutter før hver avlesning.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i hjertefrekvens ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
En enkelt 12-avlednings EKG og rytmestrimmel ble registrert etter måling av vitale tegn og spirometri.
Opptak ble gjort ved screening (besøk 1) og ca. 15-45 minutter etter dosering på behandling uke 4, uke 24 og uke 52 eller IP seponeringsbesøk.
Endring fra baseline i EKG-hjertefrekvens ble oppsummert for hver post-baseline-vurdering frem til uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet som den individuelle post-baseline-verdien ved uke 52 minus baseline-verdien.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testgjentagelse).
Alle EKG-målinger ble gjort med deltakerne i ryggleie etter å ha hvilt i denne posisjonen i omtrent 5 minutter før hver avlesning.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Endring fra baseline i korrigert QT-intervall ved å bruke Fridericias korreksjon (QTcF) og PR-intervall i uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
En enkelt 12-avlednings EKG og rytmestrimmel ble registrert etter måling av vitale tegn og spirometri.
Registreringer ble gjort ved screening (besøk 1) og ca. 15-45 minutter etter dosering på behandling uke 4 og uke 24 eller IP seponeringsbesøk.
Endring fra baseline i EKG QTcF og PR-intervall ble oppsummert for hver post-baseline vurdering frem til uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet som den individuelle post-baseline-verdien ved uke 24 minus baseline-verdien.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testgjentagelse).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
Alle EKG-målinger ble gjort med deltakerne i ryggleie etter å ha hvilt i denne posisjonen i omtrent 5 minutter før hver avlesning.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i QTcF og PR-intervall i uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Enkelt 12-avlednings EKG og rytmestripe ble registrert etter måling av vitale tegn og spirometri.
Opptak ble gjort ved screening (besøk 1) og ca. 15-45 minutter etter dosering på behandling uke 4, uke 24 og uke 52 eller IP seponeringsbesøk.
Endring fra baseline i EKG QTcF og PR-intervall ble oppsummert for hver post-baseline vurdering frem til uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet som den individuelle post-baseline-verdien ved uke 52 minus baseline-verdien.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testgjentagelse).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB) ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
En enkelt 12-avlednings EKG og rytmestrimmel ble registrert etter måling av vitale tegn og spirometri.
Registreringer ble gjort ved screening (besøk 1) og ca. 15-45 minutter etter dosering på behandling uke 4 og uke 24 eller IP seponeringsbesøk.
Endring fra baseline i QTcB ble oppsummert for hver post-baseline vurdering frem til uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet som den individuelle post-baseline-verdien ved uke 24 minus baseline-verdien.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testgjentagelse).
Alle EKG-målinger ble gjort med deltakerne i ryggleie etter å ha hvilt i denne posisjonen i omtrent 5 minutter før hver avlesning.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i QTcB ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
En enkelt 12-avlednings EKG og rytmestrimmel ble registrert etter måling av vitale tegn og spirometri.
Registreringer ble gjort ved screening (besøk 1) og ca. 15-45 minutter etter dosering på behandling uke 4, uke 24 og uke 52 eller IP seponeringsbesøk.
Endring fra baseline i QTcB ble oppsummert for hver post-baseline vurdering frem til uke 52.
Endring fra baseline ble beregnet som den individuelle post-baseline-verdien ved uke 52 minus baseline-verdien.
Grunnlinjeverdi er definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testgjentagelse).
Alle EKG-målinger ble gjort med deltakerne i ryggleie etter å ha hvilt i denne posisjonen i omtrent 5 minutter før hver avlesning.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk (BP) ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Vitale tegn ble oppnådd ved screeningbesøket og før morgendosen av studiebehandlingen ble tatt og før spirometri ble utført ved uke 4 og uke 24 eller ved seponeringsbesøket for studiebehandling.
Et enkelt sett med blodtrykksmålinger (systoliske og diastoliske) ble samlet tatt etter at deltakeren hadde hvilt i 5 minutter i sittende stilling.
Endring fra baseline-verdier for systolisk og diastolisk BP (SBP og DBP) ved uke 24 ble oppsummert og disse dataene ble analysert ved hjelp av MMRM-analyse.
Baseline ble definert som verdiene fra den siste vurderingen før randomisering som registrerer både systolisk og diastolisk BP (vanligvis screening, men kan være en testgjentagelse).
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk (BP) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Vitale tegn ble oppnådd ved screeningbesøket og før morgendosen av studiebehandlingen ble tatt og før spirometri ble utført ved uke 4, uke 24 og uke 52 eller ved seponeringsbesøket for studiebehandling.
Et enkelt sett med blodtrykksmålinger (systoliske og diastoliske) ble tatt etter at deltakeren hadde hvilt i 5 minutter i sittende stilling.
Endring fra baseline-verdier for systolisk og diastolisk BP (SBP og DBP) ved uke 52 ble oppsummert og disse dataene ble analysert ved hjelp av MMRM-analyse.
Baseline ble definert som verdiene fra den siste vurderingen før randomisering som registrerer både systolisk og diastolisk BP (vanligvis screening, men kan være en testgjentagelse).
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Antall deltakere med et unormalt Holter-elektrokardiogram (EKG)-funn ved uke 24
Tidsramme: Frem til uke 24
|
24-timers holtermålingene ble oppnådd ved screening og 24 timer før uke 24 (besøk 1 og 6).
Antall deltakere med klinisk signifikant endring (unormal) ble rapportert.
Holterovervåkingspopulasjon: alle deltakere i ITT-populasjonen som hadde minst én holterovervåkingsevaluering.
|
Frem til uke 24
|
|
Endring fra baseline i pulsfrekvens ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Pulsfrekvensen ble oppnådd ved screeningbesøket og før morgendosen av studiebehandlingen ble tatt og før spirometri ble utført ved uke 4 og uke 24 eller ved seponering av studiebehandling.
Puls ble målt i sittende stilling etter at deltakeren ble holdt i ro i minst 5 minutter.
Endring fra baseline-verdier for pulsfrekvens ved uke 24 ble oppsummert og disse dataene ble analysert ved hjelp av MMRM-analyse.
Baseline ble definert som verdiene fra den siste vurderingen før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testgjentagelse).
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i pulsfrekvens ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Pulsfrekvensen ble oppnådd ved screeningbesøket og før morgendosen av studiebehandlingen ble tatt og før spirometri ble utført ved uke 4, uke 24 og uke 52 eller ved seponering av studiebehandling.
Puls ble målt i sittende stilling etter at deltakeren ble holdt i ro i minst 5 minutter.
Endring fra baseline-verdier for pulsfrekvens ved uke 52 ble oppsummert og disse dataene ble analysert ved hjelp av MMRM-analyse.
Baseline ble definert som verdiene fra den siste vurderingen før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testgjentagelse).
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, monocytter, nøytrofiler, leukocytter, lymfocytter og blodplater i uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Hematologiske laboratorievurderinger inkluderte basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, total nøytrofil, leukocytter og blodplater; parametere ble målt ved baseline (BL), uke 12 og uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra den individuelle post-dose-verdien ved uke 24.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en gjentatt test).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, monocytter, nøytrofiler, leukocytter, lymfocytter og blodplater i uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Hematologiske laboratorievurderinger inkluderte basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, total nøytrofil, leukocytter og blodplater; parametere ble målt ved baseline (BL), uke 12, uke 24 og uke 52 for forlengelsesdelen av studien.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra den individuelle post-dose-verdien ved uke 52.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Endring fra baseline i erytrocytter ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Hematologiske laboratorievurderinger inkluderte erytrocytter og ble målt ved baseline, uke 12 og uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra den individuelle post-dose-verdien ved uke 24.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i erytrocytter ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Hematologiske laboratorievurderinger inkluderte erytrocytter og ble målt ved baseline, uke 12 og uke 24, og uke 52 for forlengelsesdelen av studien.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra den individuelle post-dose-verdien ved uke 52.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Endring fra baseline i hemoglobin ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Blodprøver ble samlet for måling av hemoglobin ved baseline, uke 12 og uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien ved uke 24 minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i hemoglobin ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Blodprøver ble samlet for måling av hemoglobin ved baseline, uke 12, uke 24 og uke 52 for forlengelsesdelen av studien.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien ved uke 52 minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Endring fra baseline i hematokrit ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Blodprøver ble samlet for måling av hematokrit (andel av røde blodlegemer i blod) ved baseline, uke 12 og uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien ved uke 24 minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i hematokrit ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Blodprøver ble samlet for måling av hematokrit (andel av røde blodlegemer i blod) ved baseline, uke 12, uke 24 og uke 52 for forlengelsesdelen av studien.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som siste individuelle verdi før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testgjentagelse).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Endring fra baseline i albumin og protein i uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Blodprøver ble samlet for måling av albumin og protein ved baseline, uke 12 og uke 24.
Endring fra baseline (BL) ble beregnet som post-baseline-verdien ved uke 24 minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
De maksimale post BL-verdiene er presentert.
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i albumin og protein i uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Blodprøver ble samlet for måling av albumin og protein ved baseline, uke 12, uke 24 og uke 52 for forlengelsesdelen av studien.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien ved uke 52 minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma glutamylaminotransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP) og kreatinkinase ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Blodprøver ble samlet for måling av ALP, ALT, AST, CK og GGT ved baseline, uke 12 og uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien ved uke 24 minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i ALT, AST, GGT, ALP og kreatinkinase i uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Blodprøver ble samlet for måling av ALP, ALT, AST, CK og GGT ved baseline, uke 12, uke 24 og uke 52 for forlengelsesdelen av studien.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien ved uke 52 minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Endring fra baseline i glukose, kalsium, karbondioksid (CO2), klorid, fosfat, kalium, natrium og urea i uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Blodprøver ble samlet for måling av glukose, kalsium, CO2, klorid, fosfat, kalium, natrium og urea ved baseline, uke 12 og uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien ved uke 24 minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i glukose, kalsium, CO2, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium og urea i uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Blodprøver ble samlet for måling av glukose, kalsium, CO2, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium og urea ved baseline, uke 12, uke 24 og uke 52 for forlengelsesdelen av studien.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien ved uke 52 minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Endring fra baseline i bilirubin, kreatinin og urat i uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Blodprøver ble samlet for måling av bilirubin, kreatinin og urat ved baseline, uke 12 og uke 24.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien ved uke 24 minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
Kun deltakere med data tilgjengelig på analysetidspunktet ble analysert (representert som n=X, X i kategoritittel).
De maksimale post-Baseline-verdiene er også presentert.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i bilirubin, kreatinin og urat i uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Blodprøver ble samlet for måling av bilirubin, kreatinin og urat ved baseline, uke 12, uke 24 og uke 52 i forlengelsesdelen av studien.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien ved uke 52 minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som den siste individuelle verdien før randomisering (vanligvis screening, men kan være en testrepetisjon).
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Antall deltakere som rapporterer en uønsket hendelse av spesiell interesse (AESI) av orofaryngeal opprinnelse i behandlingsperioden
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Orofaryngeale undersøkelser for klinisk bevis på infeksjon (f.eks. Candida albicans) ble utført ved hvert klinikkbesøk.
Alle mistenkte tilfeller av candidiasis ble rapportert som AE.
Antall deltakere med oral candidiasis, Candida-infeksjon, oral soppinfeksjon og orofaryngeal candidiasis ble rapportert.
|
Frem til uke 24
|
|
Antall deltakere som rapporterer en AESI av orofaryngeal opprinnelse i utvidelsesdelen av studien
Tidsramme: Frem til uke 52
|
Orofaryngeale undersøkelser for klinisk bevis på infeksjon (f.eks. Candida albicans) ble utført ved hvert klinikkbesøk.
Alle mistenkte tilfeller av candidiasis ble rapportert som AE.
Antall deltakere med oral candidiasis, candidainfeksjon, oral soppinfeksjon og orofaryngeal candidiasis ble rapportert.
|
Frem til uke 52
|
|
Antall deltakere med minst én hendelse av benbrudd under behandling i behandlingsperioden
Tidsramme: Frem til uke 24
|
For å evaluere potensialet for bensystemiske kortikosteroideffekter, ble forekomsten av benbrudd vurdert.
Det ble kategorisert som en uønsket hendelse av spesiell interesse.
|
Frem til uke 24
|
|
Antall deltakere med minst én hendelse med benbrudd under behandling i forlengelsesdelen av studien
Tidsramme: Frem til uke 52
|
For å evaluere potensialet for bensystemiske kortikosteroideffekter, ble forekomsten av benbrudd vurdert.
Det ble kategorisert som en uønsket hendelse av spesiell interesse.
|
Frem til uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mehta R, Farrell C, Hayes S, Birk R, Okour M, Lipson DA. Population Pharmacokinetic Analysis of Fluticasone Furoate/Umeclidinium Bromide/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Clin Pharmacokinet. 2020 Jan;59(1):67-79. doi: 10.1007/s40262-019-00794-w.
- Lipson DA, Birk R, Brealey N, Zhu CQ. 24-Hour Serial Spirometric Assessment of Once-Daily Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol Versus Twice-Daily Budesonide/Formoterol in Patients with COPD: Analysis of the FULFIL Study. Adv Ther. 2020 Dec;37(12):4894-4909. doi: 10.1007/s12325-020-01496-7. Epub 2020 Oct 3.
- Schroeder M, Benjamin N, Atienza L, Biswas C, Martin A, Whalen JD, Izquierdo Alonso JL, Riesco Miranda JA, Soler-Cataluna JJ, Huerta A, Ismaila AS. Cost-Effectiveness Analysis of a Once-Daily Single-Inhaler Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Using the FULFIL Trial: A Spanish Perspective. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020 Jul 10;15:1621-1632. doi: 10.2147/COPD.S240556. eCollection 2020.
- Naya I, Compton C, Ismaila AS, Birk R, Brealey N, Tabberer M, Zhu CQ, Lipson DA, Criner G. Preventing clinically important deterioration with single-inhaler triple therapy in COPD. ERJ Open Res. 2018 Oct 3;4(4):00047-2018. doi: 10.1183/23120541.00047-2018. eCollection 2018 Oct.
- Tabberer M, Lomas DA, Birk R, Brealey N, Zhu CQ, Pascoe S, Locantore N, Lipson DA. Once-Daily Triple Therapy in Patients with COPD: Patient-Reported Symptoms and Quality of Life. Adv Ther. 2018 Jan;35(1):56-71. doi: 10.1007/s12325-017-0650-4. Epub 2018 Jan 8.
- Ismaila AS, Birk R, Shah D, Zhang S, Brealey N, Risebrough NA, Tabberer M, Zhu CQ, Lipson DA. Once-Daily Triple Therapy in Patients with Advanced COPD: Healthcare Resource Utilization Data and Associated Costs from the FULFIL Trial. Adv Ther. 2017 Sep;34(9):2163-2172. doi: 10.1007/s12325-017-0604-x. Epub 2017 Sep 5.
- Lipson DA, Barnacle H, Birk R, Brealey N, Locantore N, Lomas DA, Ludwig-Sengpiel A, Mohindra R, Tabberer M, Zhu CQ, Pascoe SJ. FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Aug 15;196(4):438-446. doi: 10.1164/rccm.201703-0449OC.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
23. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
7. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2015
Først lagt ut (Anslag)
26. januar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Lungesykdom, kronisk obstruktiv
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Adrenerge beta-2-reseptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Tokolytiske midler
- Budesonid
- Albuterol
- Formoterolfumarat
- Budesonid, formoterolfumarat medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 116853
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.
Studiedata/dokumenter
-
Skjema for informert samtykke
Informasjonsidentifikator: 116853Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informasjonsidentifikator: 116853Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informasjonsidentifikator: 116853Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: 116853Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasettspesifikasjon
Informasjonsidentifikator: 116853Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Annotert saksrapportskjema
Informasjonsidentifikator: 116853Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: 116853Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .