Un estudio de comparación entre la combinación triple de dosis fija de furoato de fluticasona/umeclidinio/trifenatato de vilanterol (FF/UMEC/VI) con budesonida/formoterol en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado: un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
• Tipo de sujeto: Ambulatorio.
• Edad: Sujetos de 40 años o más en la Selección (Visita 1).
• Género: Sujetos masculinos o femeninos. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de: No potencial fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente). Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas con histerectomía documentada y/o ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Las mujeres posmenopáusicas se definen como amenorreicas durante más de 1 año con un perfil clínico adecuado, p. apropiada para la edad, >45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal. O Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y está de acuerdo con uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables utilizados de manera consistente y correcta (es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y las instrucciones del médico durante la duración del estudio - selección al contacto de seguimiento de seguridad): Abstinencia, Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo, Progestágeno inyectable, Implantes de levonorgestrel, Anillo vaginal estrogénico, Parches anticonceptivos percutáneos, Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), Esterilización de la pareja masculina ( vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto. Para esta definición, "documentado" se refiere al resultado del examen médico del sujeto por parte del investigador/designado o la revisión del historial médico del sujeto para la elegibilidad del estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto; Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio)
• EPOC Diagnóstico: Una historia clínica establecida de EPOC de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Historial de tabaquismo: fumadores actuales o anteriores de cigarrillos con un historial de tabaquismo de más de 10 paquetes-año en la selección (visita 1) [número de paquetes-año = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados (p. ej., 20 cigarrillos por día durante 10 años, o 10 cigarrillos por día durante 20 años)]. Los fumadores anteriores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1. Nota: El uso de pipas y/o cigarros no se puede usar para calcular el historial de paquete-año.
• Gravedad de los síntomas de la EPOC: una puntuación de >=10 en la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) en la selección (visita 1).
• Gravedad de la enfermedad: los sujetos deben demostrar en la selección: <un VEF1 posbroncodilatador <50 % del valor teórico normal O un FEV1 posbroncodilatador <80 % del valor teórico normal y un historial documentado de >=2 exacerbaciones moderadas o una exacerbación grave (hospitalizada) en los 12 meses anteriores. Los sujetos también deben tener una relación FEV1/FVC posterior albuterol/salbutamol medida de <0,70 en la selección. Nota: El porcentaje previsto se calculará utilizando las ecuaciones de referencia de la Iniciativa de función pulmonar global de la Sociedad Respiratoria Europea. Nota: Un historial documentado de una exacerbación de la EPOC (p. ej., verificación de un registro médico) es un registro médico de un empeoramiento de los síntomas de la EPOC que requirió corticosteroides y/o antibióticos sistémicos/orales (para una exacerbación moderada) u hospitalización (para una exacerbación grave). El uso previo de antibióticos por sí solo no califica como antecedentes de exacerbación a menos que el uso se asocie con el tratamiento del empeoramiento de los síntomas de la EPOC, como aumento de la disnea, volumen de esputo o purulencia (color) del esputo. Los informes verbales de los sujetos no son aceptables.
• Tratamiento de mantenimiento de la EPOC existente: el sujeto debe recibir un tratamiento de mantenimiento diario para su EPOC durante al menos 3 meses antes de la selección. Nota: Los sujetos que reciben medicamentos para la EPOC solo según sea necesario (PRN) no son elegibles.
• Pruebas de función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) <2x límite superior normal (ULN); fosfatasa alcalina <=1,5xULN; bilirrubina <=1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Embarazo: Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Asma: Sujetos con un diagnóstico actual de asma. (Los sujetos con antecedentes previos de asma son elegibles si tienen un diagnóstico actual de EPOC). Deficiencia de alfa1-antitripsina: Sujetos con deficiencia de alfa1-antitripsina como causa subyacente de la EPOC.
• Otros trastornos respiratorios: Sujetos con tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias significativas, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales u otras enfermedades pulmonares activas.
• Resección pulmonar: Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Factores de riesgo de neumonía: inmunosupresión (p. virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], lupus) u otros factores de riesgo de neumonía (p. trastornos neurológicos que afectan el control de las vías respiratorias superiores, como la enfermedad de Parkinson, la miastenia grave). Sujetos con riesgo potencialmente alto (p. índice de masa corporal [IMC] muy bajo, desnutrición grave o FEV1 muy bajo) solo se incluirán a discreción del investigador.
• Neumonía y/o exacerbación moderada o grave de la EPOC que no se haya resuelto al menos 14 días antes de la selección y al menos 30 días después de la última dosis de corticosteroides orales/sistémicos (si corresponde). Además, se excluirá a cualquier sujeto que experimente neumonía y/o exacerbación moderada o grave de la EPOC durante el período de preinclusión.
• Infección del tracto respiratorio que no se haya resuelto al menos 7 días antes de la selección.
• Radiografía de tórax anormal (CXR): la radiografía de tórax (posteroanterior y lateral) revela evidencia de neumonía o una anomalía clínicamente significativa que no se cree que se deba a la presencia de EPOC u otra afección que dificultaría la capacidad de detectar un infiltrado en CXR (por ej. cardiomegalia significativa, derrame pleural o cicatrización). A todos los sujetos se les realizará una CXR en la visita de selección 1) (o una radiografía histórica o una tomografía computarizada [TC] obtenida dentro de los 3 meses anteriores a la selección) que un proveedor central volverá a leer. Nota: Los sujetos que han experimentado neumonía y/o una exacerbación moderada o grave de la EPOC dentro de los 3 meses posteriores a la selección deben proporcionar una radiografía de tórax posterior a la neumonía/exacerbación para que el proveedor central la lea en exceso o se les realice una radiografía de tórax en la selección. Para centros en Alemania: si no se dispone de una radiografía de tórax (o una tomografía computarizada) dentro de los 3 meses anteriores a la selección (visita 1), será necesario obtener la aprobación para realizar una radiografía de tórax de diagnóstico de la Oficina Federal de Protección Radiológica (BfS ).
• Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia histórica o actual de enfermedades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, gastrointestinales, urogenitales, del sistema nervioso, musculoesqueléticas, cutáneas, sensoriales, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas. anormalidades que no están controladas. Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio. Para los sujetos que participan en el subconjunto del monitor de actividad física: Dolencias ortopédicas, neurológicas o de otro tipo que alteran significativamente los patrones de movimiento biomecánicos normales y limitan la capacidad para caminar o andar en bicicleta, según lo juzgue el investigador.
• Enfermedad hepática inestable definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente, cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos). Nota: Las hepatitis B y C estables crónicas son aceptables si el sujeto cumple con los criterios de ingreso.
• Enfermedad cardíaca inestable o potencialmente mortal: se excluirían los sujetos con cualquiera de los siguientes en la selección (visita 1): infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses; Arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requiere intervención en los últimos 3 meses; Insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Hallazgo de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo: los investigadores recibirán revisiones de ECG realizadas por un cardiólogo independiente centralizado para ayudar en la evaluación de la elegibilidad del sujeto. El investigador principal (PI) determinará la importancia clínica de cada hallazgo anormal de ECG en relación con el historial médico del sujeto y excluirá a los sujetos que correrían un riesgo indebido al participar en el ensayo. Un hallazgo anormal y clínicamente significativo que impediría que un sujeto participara en el ensayo se define como un trazado de 12 derivaciones que se interpreta como, entre otros, cualquiera de los siguientes: Fibrilación auricular (FA) con frecuencia ventricular rápida >120 latidos por minuto (BPM); taquicardia ventricular (TV) sostenida o no sostenida; Bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo II y bloqueo cardíaco de tercer grado (a menos que se haya colocado un marcapasos o un desfibrilador); Intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >=500 milisegundos (mseg) en sujetos con QRS <120 mseg y QTcF >=530 mseg en sujetos con QRS >=120 mseg.
• Contraindicaciones: antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier corticosteroide, anticolinérgico/antagonista de los receptores muscarínicos, agonista beta2, lactosa/proteína de leche o estearato de magnesio o una afección médica como glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en el opinión del Investigador, contraindica la participación en el estudio.
• Cáncer: Sujetos con carcinoma que no ha estado en remisión completa durante al menos 5 años. Los sujetos que han tenido carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células basales de la piel no serían excluidos en base al período de espera de 5 años si el sujeto se considera curado por el tratamiento.
• Terapia de oxígeno: uso de terapia de oxígeno a largo plazo (LTOT) descrita como terapia de oxígeno en reposo > 3 litros/minuto (L/min) (el uso de oxígeno <= flujo de 3 L/min no es excluyente).
• Medicación previa a la espirometría: Sujetos que médicamente no pueden retener su albuterol/salbutamol durante el período de 4 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
• Rehabilitación pulmonar: Sujetos que han participado en la fase aguda de un Programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas previas a la Selección o sujetos que planean ingresar a la fase aguda de un Programa de rehabilitación pulmonar durante el estudio. No se excluyen los sujetos que se encuentren en fase de mantenimiento de un Programa de Rehabilitación Pulmonar.
• Abuso de drogas/alcohol: Sujetos con antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
• Incumplimiento: Sujetos en riesgo de incumplimiento o incapaces de cumplir con los procedimientos del estudio. Cualquier enfermedad, discapacidad o ubicación geográfica que limitaría el cumplimiento de las visitas programadas.
• Cuestionable validez del consentimiento: Sujetos con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, poca motivación u otras condiciones que limitarán la validez del consentimiento informado para participar en el estudio.
• Afiliación con el sitio del investigador: investigadores del estudio, subinvestigadores, coordinadores del estudio, empleados de un investigador participante o sitio del estudio, o familiares inmediatos de los mencionados anteriormente que estén involucrados en este estudio.
• Incapacidad para leer: en opinión del investigador, cualquier sujeto que no pueda leer y/o no pueda completar los materiales relacionados con el estudio.
• Medicamentos antes de la selección: no usar los siguientes medicamentos dentro de los siguientes intervalos de tiempo antes de la selección o durante el estudio. Terapia con antibióticos a largo plazo: los sujetos que reciben antibióticos para una terapia a largo plazo no son elegibles para el estudio (los antibióticos están permitidos para el tratamiento a corto plazo de una exacerbación o para el tratamiento a corto plazo de otras infecciones agudas); Corticosteroides sistémicos, orales y parenterales: 30 días (excepto durante el estudio, los corticosteroides orales/sistémicos pueden usarse para tratar las exacerbaciones de la EPOC/neumonía). Se permiten las inyecciones intraarticulares. Cualquier otro fármaco en investigación: 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo.