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对出血性消化性溃疡进行内镜止血后,对高危患者进行二次内镜检查可改善他们的预后

2020年7月14日 更新者:James Yun-wong Lau、Chinese University of Hong Kong
消化性溃疡出血是一种常见的医疗急症。 内窥镜治疗可以为消化性溃疡活跃出血的患者止血,减少进一步出血、输血、手术和死亡。 在初步内镜控制出血后,大约 10% 的患者会出现复发性出血。 这组患者的死亡率至少高出 4 倍。 在少数需要手术的人中,死亡率接近 30%。 因此,预防进一步出血是主要的治疗目标。 目前,研究人员使用高剂量输注质子泵抑制剂 (PPI) 72 小时,使胃 pH 值呈中性。 在之前的一项随机试验中,研究人员表明,采用这种方法后 30 天内的出血率约为 7%。 在以休克和 > 2 cm 溃疡就诊定义的一小部分高危患者中,每 6 人中就有 1 人会再次出血。 另一种策略是选择那些进一步出血风险特别高的患者,并在第二天早上重复内窥镜治疗。 研究人员表明,在第二次内窥镜检查期间持续存在大出血痕迹,即可见血管,预示着进一步出血。 因此,第二天早上重复内窥镜治疗是合乎逻辑的,研究人员可以防止进一步出血以及可能的手术和死亡。 目前的研究建议开发一个评分来识别那些在内窥镜检查后有进一步出血风险的人。 研究人员使用一个历史队列和仔细收集的临床数据来得出风险评分。 在 939 名患者的推导阶段,研究人员制定了 9 分风险评分,其中包括以下参数(年龄 >60、男性、溃疡 >2cm、球后部位置、喷血或 Forrest Ia 出血和入院血红蛋白 < 8 克/分升)。 使用 AUROC 和 Youden J 统计数据,5 分或以上的分数已被证明可以高度预测进一步出血。 然后将在消化性溃疡出血患者的前瞻性队列中验证该评分。 在这项研究的最后阶段,研究人员提出了一项随机对照试验,以检验这样一个假设,即对选定的高危患者进行第二次内窥镜检查和治疗可以进一步减少出血并改善他们的结果。 在对出血性消化性溃疡进行内窥镜止血后,根据评分对患者进行风险分层。 得分为 5 分或以上的患者被随机分配接受标准治疗(高剂量 PPI 输注)或内窥镜检查以接受除 PPI 输注外的治疗。 该试验的主要结果是进一步显着的临床出血。

研究概览

详细说明

在过去几十年中,消化性溃疡出血的住院率有所下降 [1]。 然而,消化性溃疡出血仍然是急性上消化道出血 (AUGIB) 患者中最常见的诊断。 发病率约为 60-80/100,000 人口。 内镜下止血治疗是活动性出血和大出血征象的首选治疗方法。 内窥镜治疗可止血并减少进一步出血的发生率、手术需求和重要的死亡 [2]。 辅助静脉输注高剂量质子泵抑制剂 (PPI) 可进一步减少再出血。 在一项涉及 767 名消化性溃疡出血患者的多中心国际安慰剂对照试验中,PPI 输注降低了进一步出血的发生率(72 小时时为 10.3% 至 5.9%,P=0.026) 在一项关于使用 PPI 治疗消化性溃疡出血的 Cochrane 荟萃分析的亚组分析中,与未接受 PPI 治疗的患者相比,接受内窥镜止血治疗的患者辅助使用 PPI 与死亡率降低相关 (17/ 954 对 32/ 969;或 0.54;95%CI 0.3-0.96) [4]。 尽管使用 PPI 输注进行了积极的内窥镜治疗和最大程度的酸抑制,但仍有约 8% 的患者发生进一步出血。 进一步出血是最重要的不良预后因素,死亡率增加 4 倍。 根据一项关于 AUGIB 患者管理的英国国家审计,需要手术治疗进一步出血和内镜控制失败的患者的死亡率为 28% [5]。 除了通过内镜治疗初步控制出血外,预防进一步出血也是一个重要目标。

一些临床试验已经评估了常规复查内窥镜检查和再治疗的使用。 最近对这些临床试验进行的一项荟萃​​分析 [6] 得出的结论是,使用常规的复查内窥镜检查可适度降低进一步出血的发生率。 在这项针对 8 项试验和 938 名患者的汇总分析中,绝对风险降低了 6.8%(16.5% 至 9.7%)。 预防一次复发性出血的治疗次数为 15 次。 这些试验中只有一项使用高剂量 PPI 输注和单独注射肾上腺素作为内镜治疗。 使用肾上腺素注射液不再被认为是最佳治疗方法。 应添加第二种方式来诱导血管血栓形成 [7]。 所报告试验中的临床实践被认为不是当代的。 在结合内窥镜治疗和最大酸抑制的现代实践中,不推荐使用常规二次内窥镜检查,因为防止进一步出血的 NNT 可能更高。 正如国际共识小组所建议的那样,通常不推荐常规复查内窥镜检查的政策 [8]。

然而,对那些有进一步出血风险的患者进行二次内窥镜检查是合乎逻辑的方法。 随着进一步出血风险的增加,防止进一步出血的 NNT 减少。 例如,使用 Forrest I 或 Forrest II 的溃疡 > 2 cm 出血将与 15-20% 的再出血风险相关,即使使用高剂量 PPI 输注也是如此。 赛义德等人。报道了一项由少数患者 (n=40) 组成的研究,表明根据贝勒学院评分对选定的高危患者进行内镜再治疗可显着减少进一步出血 (0 对 24%)。 这种选择性方法值得研究,并且可能代表除了高剂量 PPI 输注之外的主要策略,作为对进一步出血高风险患者的先发制人管理。 这种方法的先决条件是预测内镜止血和 PPI 输注后患者进一步出血的风险评分。 该风险评分需要从经过统一内镜治疗和酸抑制后的大量患者中得出。 在接受相同的积极治疗后,必须在消化性溃疡出血患者的前瞻性队列中再次验证该评分。 此外,需要对通过该风险评分确定的高危患者进行二次内窥镜检查的随机对照试验。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

157

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Hong Kong
      • Hong Kong、Hong Kong、中国
        • Endoscopy centre
    • Pathumwan
      • Bangkok、Pathumwan、泰国、10330
        • Chulalongkorn Memorial Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄 >=18
  • 获得知情同意
  • 成功的内窥镜止血
  • 风险评分 >= 5

排除标准:

  • 年龄 < 18
  • 怀孕
  • 不完全内窥镜止血 -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:二次内窥镜检查
第二天早上进行第二次内窥镜检查,使用肾上腺素注射剂或加热探头或止血夹对出血血管进行再治疗
第二天早上进行选择性二次内窥镜检查,使用肾上腺素注射剂或加热探头或止血夹对出血血管进行再治疗
安慰剂比较:仅供观察
没有第二次内窥镜检查(观察)
再出血观察,仅在达到再出血标准时才进行不定期内镜检查
其他名称:
  • 再出血的观察

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床显着出血
大体时间:30天
1) 新鲜呕血或黑便和 2) 低血压,收缩压小于或等于 90 mmHg,脉率大于或等于每分钟 110 次和/或 24 小时内血红蛋白下降 > 2g/dl,并且血细胞比容为 0.24。 必须通过内窥镜检查结果或胃中的新鲜血液以及出血或不出血的可见血管来记录进一步出血。
30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
进一步出血的额外干预
大体时间:30天
进一步出血的额外干预(手术或血管造影干预),
30天
输血
大体时间:30天
不。输血的参与者;中位数输血
30天
住院,
大体时间:30天
住院(包括 ICU 住院)
30天
治疗相关并发症
大体时间:30天
不。溃疡穿孔的参与者
30天
各种原因造成的死亡
大体时间:30天
死亡率,(与治疗相关或无关)死因
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:James Y LAU, Prof、CUHK

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月4日

初级完成 (实际的)

2020年4月2日

研究完成 (实际的)

2020年4月2日

研究注册日期

首次提交

2014年12月15日

首先提交符合 QC 标准的

2015年1月30日

首次发布 (估计)

2015年2月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月14日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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