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Eine Second-Look-Endoskopie bei Hochrisikopatienten nach endoskopischer Blutstillung ihrer blutenden Magengeschwüre verbessert ihre Ergebnisse

14. Juli 2020 aktualisiert von: James Yun-wong Lau, Chinese University of Hong Kong
Blutende Magengeschwüre sind ein häufiger medizinischer Notfall. Die endoskopische Behandlung stoppt Blutungen bei Patienten, die aktiv aus ihren Magengeschwüren bluten, und reduziert weitere Blutungen, Transfusionen, Operationen und Todesfälle. Nach anfänglicher endoskopischer Blutungskontrolle entwickeln etwa 10 % von ihnen wiederkehrende Blutungen. Die Sterblichkeitsrate ist in dieser Patientengruppe mindestens vierfach höher. Bei den wenigen, die eine Operation benötigen, liegt die Sterblichkeit bei fast 30 %. Die Verhinderung weiterer Blutungen ist daher ein wichtiges Behandlungsziel. Derzeit verwenden die Forscher 72 Stunden lang eine hochdosierte Infusion eines Protonenpumpenhemmers (PPI), um den pH-Wert des Magens neutral zu machen. In einer früheren randomisierten Studie zeigten die Forscher, dass die Blutungsrate in 30 Tagen bei einem solchen Ansatz bei etwa 7 % lag. In einer kleinen Untergruppe von Hochrisikopatienten, die sich durch einen Schock und Geschwüre mit einer Größe von > 2 cm auszeichnen, würde jeder Sechste erneut bluten. Eine alternative Strategie besteht darin, diejenigen auszuwählen, bei denen das Risiko einer weiteren Blutung besonders hoch ist, und die endoskopische Behandlung am nächsten Morgen zu wiederholen. Die Forscher haben gezeigt, dass das Fortbestehen größerer Blutungsstigmata, also eines sichtbaren Gefäßes, während einer zweiten Endoskopie ein Hinweis auf weitere Blutungen ist. Daher ist es logisch, dass die Forscher durch die Wiederholung der endoskopischen Behandlung am nächsten Morgen weitere Blutungen und möglicherweise Operationen und Todesfälle verhindern können. Die aktuelle Studie schlägt vor, einen Score zu entwickeln, um diejenigen zu identifizieren, bei denen das Risiko weiterer Blutungen nach einer Endoskopie besteht. Die Forscher verwendeten eine historische Kohorte mit sorgfältig gesammelten klinischen Daten, um einen Risikoscore abzuleiten. In dieser Ableitungsphase von 939 Patienten haben die Forscher einen 9-Punkte-Risikoscore entwickelt, der aus den folgenden Parametern besteht (Alter > 60, männliches Geschlecht, Geschwür > 2 cm, posteriore Bulbuslage, spritzende oder Forrest-Ia-Blutung und Aufnahmehämoglobin von < 8 g/dl). Anhand der AUROC- und Youden-J-Statistiken hat sich gezeigt, dass ein Wert von 5 oder höher einen hohen Vorhersagewert für weitere Blutungen hat. Der Score wird dann in einer prospektiven Kohorte von Patienten mit blutenden Magengeschwüren validiert. In der letzten Phase dieser Studie schlagen die Forscher eine randomisierte kontrollierte Studie vor, um die Hypothese zu testen, dass eine Second-Look-Endoskopie mit Behandlung bei ausgewählten Hochrisikopatienten Blutungen weiter reduzieren und ihre Ergebnisse verbessern kann. Nach der endoskopischen Blutstillung ihrer blutenden Magengeschwüre werden die Patienten anhand des Scores einer Risikostratifizierung unterzogen. Diejenigen mit einer Punktzahl von 5 oder mehr werden randomisiert und erhalten die Standardbehandlung (eine hochdosierte PPI-Infusion) oder eine Second-Look-Endoskopie mit Behandlung zusätzlich zur PPI-Infusion. Das primäre Ergebnis der Studie sind weitere signifikante klinische Blutungen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Krankenhauseinweisung wegen blutender Magengeschwüre ist in den letzten Jahrzehnten zurückgegangen [1]. Blutungen aus Magengeschwüren bleiben jedoch die häufigste Diagnose bei Patienten mit akuten oberen gastrointestinalen Blutungen (AUGIB). Die Inzidenz lag bei etwa 60–80/100.000 Einwohnern. Die endoskopische hämostatische Therapie ist die erste Behandlung für Patienten mit aktiven Blutungen und starken Blutungsstigmata. Die endoskopische Therapie stoppt Blutungen und reduziert die Rate weiterer Blutungen, die Notwendigkeit chirurgischer Eingriffe und vor allem Todesfälle [2]. Die zusätzliche intravenöse Infusion eines hochdosierten Protonenpumpenhemmers (PPI) reduziert die Nachblutung weiter. In einer multizentrischen internationalen, placebokontrollierten Studie, an der 767 Patienten mit blutenden Magengeschwüren teilnahmen, reduzierte eine PPI-Infusion die Rate weiterer Blutungen (10,3 auf 5,9 % nach 72 Stunden, P = 0,026). In einer Subgruppenanalyse einer Cochrane-Metaanalyse zur Verwendung von PPI bei blutenden Magengeschwüren war die zusätzliche Anwendung von PPI bei Patienten, die sich einer endoskopischen hämostatischen Behandlung unterzogen, im Vergleich zu denen ohne PPI-Therapie mit einer Verringerung der Todesfälle verbunden (17/ 954 vs. 32/969; OR 0,54; 95 %-KI 0,3–0,96) [ 4 ] . Trotz aggressiver endoskopischer Therapie und maximaler Säuresuppression mittels PPI-Infusion kommt es bei etwa 8 % der Patienten zu weiteren Blutungen. Weitere Blutungen sind der wichtigste negative Prognosefaktor und gehen mit einem vierfachen Anstieg der Mortalität einher. Laut einem nationalen Audit des Vereinigten Königreichs zur Behandlung von Patienten mit AUGIB betrug die Sterblichkeitsrate bei Patienten, die wegen weiterer Blutungen operiert werden mussten und bei denen die endoskopische Kontrolle fehlschlug, 28 % [ 5 ]. Neben der anfänglichen Blutungskontrolle durch endoskopische Therapie ist die Verhinderung weiterer Blutungen ein wichtiges Ziel.

Der Einsatz einer routinemäßigen Second-Look-Endoskopie mit erneuter Behandlung wurde in mehreren klinischen Studien evaluiert. Eine aktuelle Metaanalyse [ 6 ] dieser klinischen Studien kam zu dem Schluss, dass der Einsatz einer routinemäßigen Second-Look-Endoskopie zu einer geringfügigen Verringerung der Rate weiterer Blutungen führt. In dieser gepoolten Analyse von 8 Studien und 938 Patienten betrug die absolute Risikoreduktion 6,8 % (16,5 bis 9,7 %). Die Zahl der zu behandelnden Patienten, um eine Episode wiederkehrender Blutungen zu verhindern, betrug 15. Nur in einer dieser Studien wurde eine hochdosierte PPI-Infusion und alleinige Adrenalininjektion als endoskopische Behandlung eingesetzt. Die Anwendung einer Adrenalininjektion gilt nicht mehr als optimale Behandlung. Eine zweite Modalität sollte hinzugefügt werden, um eine Gefäßthrombose auszulösen [7]. Die klinische Praxis in den berichteten Studien wurde als nicht zeitgemäß angesehen. In der modernen Praxis der kombinierten endoskopischen Behandlung und maximalen Säuresuppression kann der Einsatz einer routinemäßigen Second-Look-Endoskopie nicht empfohlen werden, da die NNT zur Verhinderung weiterer Blutungen wahrscheinlich höher wäre. Eine routinemäßige Second-Look-Endoskopie wird im Allgemeinen nicht empfohlen, wie von einer International Consensus Group vorgeschlagen [8].

Bei Patienten mit hohem Risiko für weitere Blutungen ist die Second-Look-Endoskopie jedoch ein logischer Ansatz. Die NNT zur Verhinderung weiterer Blutungen nimmt mit zunehmendem Risiko weiterer Blutungen ab. Beispielsweise wäre ein Geschwür mit einer Größe von > 2 cm bei einer Forrest-I- oder Forrest-II-Blutung selbst bei hochdosierter PPI-Infusion mit einem erneuten Blutungsrisiko von 15–20 % verbunden. Saeed et al. berichteten über eine Studie mit einer kleinen Anzahl von Patienten (n = 40) und zeigten, dass eine endoskopische erneute Behandlung bei ausgewählten Hochrisikopatienten auf der Grundlage eines Baylor College-Scores zu einer signifikanten Verringerung weiterer Blutungen führte (0 vs. 24 %). Dieser selektive Ansatz erfordert eine Untersuchung und könnte neben der hochdosierten PPI-Infusion als präventive Behandlung von Patienten mit hohem Risiko für weitere Blutungen eine vorherrschende Strategie darstellen. Voraussetzung für diesen Ansatz ist ein Risikoscore, der weitere Blutungen bei Patienten nach endoskopischer Blutstillung und PPI-Infusion vorhersagt. Dieser Risikoscore muss aus einer großen Kohorte von Patienten nach einheitlicher endoskopischer Behandlung und Säuresuppression abgeleitet werden. Der Score muss in einer prospektiven Kohorte von Patienten mit blutenden Magengeschwüren nach der gleichen aggressiven Behandlung erneut validiert werden. Darüber hinaus ist eine randomisierte kontrollierte Studie zum Einsatz der Second-Look-Endoskopie bei Hochrisikopatienten erforderlich, die anhand dieses Risikoscores identifiziert werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

157

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, China
        • Endoscopy centre
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn Memorial Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >=18
  • Einverständniserklärung eingeholt
  • Erfolgreiche endoskopische Blutstillung
  • Risikobewertung >= 5

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 18
  • Schwangerschaft
  • Unvollständige endoskopische Blutstillung -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Second-Look-Endoskopie
Second-Look-Endoskopie am nächsten Morgen mit erneuter Behandlung des blutenden Gefäßes mittels Adrenalininjektion oder Heizsonde oder Hämoclips
Wahlweise Second-Look-Endoskopie am nächsten Morgen mit erneuter Behandlung des blutenden Gefäßes mittels Adrenalininjektion oder Heizsonde oder Hämoclips
Placebo-Komparator: Nur Beobachtung
KEINE Second-Look-Endoskopie (Beobachtung)
Beobachtung auf Nachblutung, außerplanmäßige Endoskopie nur, wenn die Nachblutungskriterien erfüllt sind
Andere Namen:
  • Beobachtung auf Nachblutung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
klinisch signifikante Blutung
Zeitfenster: 30 Tage
1) frische Hämatemesis oder Meläna und 2) blutdrucksenkend mit einem systolischen Blutdruck von weniger als oder gleich 90 mmHg und einer Pulsfrequenz von mehr als oder gleich 110 pro Minute und/oder einem Hämoglobinabfall von >2 g/dl in 24 Stunden und a Hämatokrit von 0,24. Weitere Blutungen müssen durch endoskopische Befunde oder frisches Blut im Magen zusammen mit einem blutenden oder nicht blutenden sichtbaren Gefäß dokumentiert werden.
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
zusätzlicher Eingriff bei weiteren Blutungen
Zeitfenster: 30 Tage
zusätzlicher Eingriff bei weiteren Blutungen (Operation oder angiographischer Eingriff),
30 Tage
Bluttransfusion
Zeitfenster: 30 Tage
NEIN. der Teilnehmer mit Bluttransfusion; mittlere Bluttransfusion
30 Tage
Krankenhausaufenthalt,
Zeitfenster: 30 Tage
Krankenhausaufenthalt (einschließlich Aufenthalt auf der Intensivstation)
30 Tage
behandlungsbedingte Komplikationen
Zeitfenster: 30 Tage
NEIN. der Teilnehmer mit Ulkusperforation
30 Tage
Todesfälle jeglicher Ursache
Zeitfenster: 30 Tage
Sterblichkeit, (im Zusammenhang mit der Behandlung oder nicht im Zusammenhang mit der Behandlung) Todesursache
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: James Y LAU, Prof, CUHK

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ulkusblutung

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