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出血性消化性潰瘍の内視鏡的止血により転帰が改善した高リスク患者に対するセカンドルック内視鏡検査

2020年7月14日 更新者:James Yun-wong Lau、Chinese University of Hong Kong
出血性消化性潰瘍は一般的な医療緊急事態です。 内視鏡治療は、消化性潰瘍から出血している患者の出血を止め、さらなる出血、輸血、手術、死亡を減らします。 最初の内視鏡による出血制御後、約 10% が再発性出血を起こします。 このグループの患者の死亡率は少なくとも 4 倍高くなっています。 手術が必要な少数の人の死亡率は30%に近づきます。 したがって、さらなる出血を防ぐことが主要な治療目標です。 現在、研究者らは胃内のpHを中性にするために、プロトンポンプ阻害剤(PPI)の高用量注入を72時間行っている。 以前のランダム化試験では、研究者らは、このようなアプローチでは 30 日間の出血率が約 7% であることを示しました。 ショック症状とサイズが 2 cm を超える潰瘍を伴う高リスク患者の小さなサブグループでは、6 人に 1 人が再出血します。 別の戦略は、さらなる出血のリスクが特に高い患者を選択し、翌朝に内視鏡治療を繰り返すことです。 研究者らは、2回目の内視鏡検査中に大出血の柱頭、つまり目に見える血管が残存していれば、さらなる出血が予測されることを示した。 したがって、翌朝に内視鏡治療を繰り返すことで、研究者らがさらなる出血、場合によっては手術や死亡を防ぐことができるのは論理的です。 現在の研究では、内視鏡検査後にさらなる出血のリスクがある人を特定するためのスコアを開発することを提案している。 研究者らは、慎重に収集した臨床データを含む歴史的コホートを使用して、リスクスコアを導き出しました。 939人の患者を対象としたこの導出段階で、研究者らは以下のパラメータ(年齢>60、男性、潰瘍>2cm、球後部の位置、噴出またはフォレストIa出血、および入院時のヘモグロビン値<)から構成される9ポイントのリスクスコアを作成した。 8g/dl)。 AUROC と Youden J の統計を使用すると、5 以上のスコアはさらなる出血を高度に予測することが示されています。 その後、スコアは出血性消化性潰瘍患者の将来コホートで検証されます。 この研究の最終段階では、研究者らは、選択された高リスク患者に対する治療を伴うセカンド・ルック内視鏡検査が出血をさらに減らし、転帰を改善できるという仮説を検証するためのランダム化比較試験を提案している。 出血性消化性潰瘍に対する内視鏡的止血の後、患者はスコアに基づいてリスク階層化されます。 スコアが 5 以上の患者は、標準治療 (高用量の PPI 注入) を受けるか、PPI 注入に加えて治療を伴うセカンドルック内視鏡検査を受けるように無作為に割り付けられます。 この試験の主な結果は、さらなる重大な臨床的出血です。

調査の概要

詳細な説明

出血性消化性潰瘍による入院は過去数十年で減少しています[1]。 しかし、消化性潰瘍からの出血は、依然として急性上部消化管出血 (AUGIB) を呈する患者にとって最も一般的な診断です。 発生率は人口10万人あたり約60~80人です。 内視鏡的止血療法は、活動性出血や重大な出血痕がある患者に対する最初の治療法です。 内視鏡治療は出血を止め、さらなる出血、手術の必要性、そして重要なことに死亡の割合を減らします[2]。 高用量のプロトンポンプ阻害剤(PPI)を補助的に静脈内注入すると、再出血がさらに軽減されます。 出血性消化性潰瘍患者767人を対象とした多施設国際プラセボ対照試験では、PPI注入によりさらなる出血率が減少した(72時間で10.3~5.9%、P=0.026)。 出血性消化性潰瘍におけるPPIの使用に関するコクランメタ分析のサブグループ分析では、内視鏡的止血治療を受けた患者におけるPPIの補助的使用は、PPI治療を受けなかった患者と比較した場合、死亡の減少と関連していた(17/ 954 vs. 32/969; OR 0.54; 95%CI 0.3-0.96) [4] 。 積極的な内視鏡治療と PPI 注入による最大限の胃酸抑制にもかかわらず、患者の約 8% でさらなる出血が発生します。 さらなる出血は最も重要な予後不良因子であり、死亡率の 4 倍の増加と関連しています。 AUGIB患者の管理に関する英国国立監査によると、さらなる出血のために手術が必要で内視鏡による制御が失敗した患者の死亡率は28%でした[5]。 内視鏡治療による出血の初期制御に加えて、さらなる出血の予防も重要な目的です。

再治療を伴うルーチンのセカンドルック内視鏡検査の使用は、いくつかの臨床試験で評価されています。 これらの臨床試験の最近のメタアナリシス [6] では、日常的なセカンドルック内視鏡検査の使用により、さらなる出血率が若干減少すると結論付けられています。 8件の試験と938人の患者を対象としたこの統合分析では、絶対リスク減少率は6.8%(16.5~9.7%)でした。 1回の再発性出血を防ぐために治療すべき回数は15回でした。 これらの試験のうち 1 件のみが高用量の PPI 注入を使用し、内視鏡治療としてエピネフリン注射のみが使用されました。 エピネフリン注射の使用は、もはや最適な治療法とは考えられていません。 血管血栓症を誘発するには 2 番目のモダリティを追加する必要があります [7]。 報告された試験の臨床実践は現代的ではないと考えられていました。 内視鏡治療と胃酸の最大限の抑制を組み合わせた現代の実践では、さらなる出血を防ぐための NNT が高くなる可能性が高いため、ルーチンのセカンドルック内視鏡検査の使用は推奨できません。 国際コンセンサスグループ [8] が示唆しているように、定期的なセカンドルック内視鏡検査の方針は一般的に推奨されません。

ただし、さらなる出血のリスクが高い人に対するセカンド・ルック内視鏡検査は論理的なアプローチです。 さらなる出血のリスクが高まるにつれて、さらなる出血を防ぐためのNNTは減少します。 たとえば、サイズが 2 cm を超える潰瘍でフォレスト I またはフォレスト II の出血がある場合、高用量の PPI 注入であっても 15 ~ 20% の再出血リスクが伴います。 サイードら。は、少数の患者 (n=40) を対象とした研究を報告し、ベイラー大学のスコアに基づいて選択された高リスク患者に対する内視鏡再治療により、さらなる出血が大幅に減少した (0 対 24%) ことを示しました。 この選択的アプローチには研究が必要であり、さらなる出血のリスクが高い患者の先制管理として、高用量 PPI 注入に加えて有力な戦略となる可能性があります。 このアプローチの前提条件は、内視鏡による止血と PPI 注入後の患者のさらなる出血を予測するリスク スコアです。 このリスクスコアは、均一な内視鏡治療と胃酸抑制後の大規模な患者コホートから導き出す必要があります。 このスコアは、同じ積極的な治療後に再び出血性消化性潰瘍を患う患者の前向きコホートで検証する必要がある。 さらに、このリスクスコアによって特定される高リスク患者におけるセカンドルック内視鏡検査の使用に関するランダム化比較試験が必要である。

研究の種類

介入

入学 (実際)

157

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pathumwan
      • Bangkok、Pathumwan、タイ、10330
        • Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Hong Kong
      • Hong Kong、Hong Kong、中国
        • Endoscopy centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 >= 18
  • インフォームドコンセントの取得
  • 内視鏡による止血に成功
  • リスクスコア >= 5

除外基準:

  • 年齢 < 18
  • 妊娠
  • 内視鏡による止血が不完全 -

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:セカンドルック内視鏡検査
翌朝のセカンド・ルック内視鏡検査と、エピネフリン注射またはヒーター・プローブまたはヘモクリップを使用した出血血管の再治療
翌朝の選択的セカンドルック内視鏡検査と、エピネフリン注射、ヒータープローブ、または止血クリップを使用した出血血管の再治療
プラセボコンパレーター:観察のみ
二度目の内視鏡検査(観察)はありません
再出血の観察、再出血基準を満たした場合のみ予定外の内視鏡検査
他の名前:
  • 再出血の観察

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的に重大な出血
時間枠:30日
1) 新たな吐血または下血、および 2) 収縮期血圧が 90 mmHg 以下、脈拍数が 110/分以上、および/または 24 時間でヘモグロビンの低下が 2g/dl を超える低血圧、およびヘマトクリット値は0.24。 さらなる出血は、内視鏡所見または胃内の新鮮な血液と出血または非出血の可視血管によって記録する必要があります。
30日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
さらなる出血に対する追加介入
時間枠:30日
さらなる出血に対する追加介入(手術または血管造影による介入)、
30日
輸血
時間枠:30日
いいえ。輸血を受けた参加者の数。中央値輸血
30日
入院、
時間枠:30日
入院(ICU滞在を含む)
30日
治療に関連した合併症
時間枠:30日
いいえ。潰瘍穿孔のある参加者の数
30日
あらゆる原因による死亡
時間枠:30日
死亡率、(治療に関連するかどうかに関係なく)死因
30日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:James Y LAU, Prof、CUHK

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月4日

一次修了 (実際)

2020年4月2日

研究の完了 (実際)

2020年4月2日

試験登録日

最初に提出

2014年12月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年1月30日

最初の投稿 (見積もり)

2015年2月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月14日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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