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L'endoscopia di seconda occhiata nei pazienti ad alto rischio dopo che l'emostasi endoscopica delle loro ulcere peptiche sanguinanti migliora i loro esiti

14 luglio 2020 aggiornato da: James Yun-wong Lau, Chinese University of Hong Kong
L'ulcera peptica sanguinante è un'emergenza medica comune. Il trattamento endoscopico interrompe il sanguinamento in coloro che sanguinano attivamente dalle loro ulcere peptiche, riduce ulteriori sanguinamenti, trasfusioni, interventi chirurgici e decessi. Dopo il controllo endoscopico iniziale del sanguinamento, circa il 10% di loro svilupperà sanguinamento ricorrente. Il tasso di mortalità in questo gruppo di pazienti è almeno 4 volte superiore. Nei pochi che necessitano di un intervento chirurgico, la mortalità si avvicina al 30%. La prevenzione di ulteriori emorragie è quindi uno dei principali obiettivi del trattamento. Attualmente i ricercatori usano un'infusione ad alte dosi di inibitore della pompa protonica (PPI) per 72 ore per rendere neutro il pH gastrico. In un precedente studio randomizzato, i ricercatori hanno dimostrato che il tasso di sanguinamento in 30 giorni era di circa il 7% con un tale approccio. In un piccolo sottogruppo di pazienti ad alto rischio definito dalla presentazione con shock e ulcere di dimensioni > 2 cm, 1 su 6 risanguinerebbe. Una strategia alternativa consiste nel selezionare quelli a rischio particolarmente elevato di ulteriore sanguinamento e ripetere il trattamento endoscopico la mattina successiva. I ricercatori hanno dimostrato che la persistenza delle stimmate sanguinanti maggiori, cioè un vaso visibile, durante una seconda endoscopia predice un ulteriore sanguinamento. È quindi logico che ripetendo il trattamento endoscopico la mattina successiva, gli investigatori possano prevenire ulteriori emorragie e possibilmente interventi chirurgici e decessi. L'attuale studio propone di sviluppare un punteggio per identificare quelli a rischio di ulteriore sanguinamento dopo l'endoscopia. I ricercatori hanno utilizzato una coorte storica con dati clinici accuratamente raccolti per ricavare un punteggio di rischio. In questa fase di derivazione di 939 pazienti, i ricercatori hanno sviluppato un punteggio di rischio di 9 punti che consiste dei seguenti parametri (età> 60, sesso maschile, ulcera> 2 cm, posizione bulbare posteriore, sanguinamento a sgorgo o Forrest Ia ed emoglobina di ammissione di < 8 g/dl). Utilizzando le statistiche AUROC e Youden J, un punteggio pari o superiore a 5 si è dimostrato altamente predittivo di ulteriori sanguinamenti. Il punteggio sarà quindi convalidato in una coorte prospettica di pazienti con ulcera peptica sanguinante. Nella fase finale di questo studio, i ricercatori propongono uno studio controllato randomizzato per testare l'ipotesi che un secondo sguardo endoscopico con trattamento in pazienti selezionati ad alto rischio possa ridurre ulteriormente il sanguinamento e migliorare i loro risultati. Dopo l'emostasi endoscopica delle loro ulcere peptiche sanguinanti, i pazienti vengono stratificati in base al punteggio del rischio. Quelli con un punteggio di 5 o più sono randomizzati per ricevere il trattamento standard (un'infusione di PPI ad alto dosaggio) o un secondo sguardo endoscopico con trattamento in aggiunta all'infusione di PPI. L'esito primario dello studio è un ulteriore significativo sanguinamento clinico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'ospedalizzazione per ulcere peptiche sanguinanti è diminuita negli ultimi decenni [1]. Il sanguinamento da ulcera peptica rimane tuttavia la diagnosi più comune in coloro che presentano sanguinamento gastrointestinale superiore acuto (AUGIB). L'incidenza è stata di circa 60-80/100.000 abitanti. La terapia emostatica endoscopica è il primo trattamento per quelli con sanguinamento attivo e stigmate maggiori di sanguinamento. La terapia endoscopica interrompe il sanguinamento e riduce il tasso di ulteriori sanguinamenti, la necessità di un intervento chirurgico e, soprattutto, i decessi [2]. L'infusione endovenosa aggiuntiva di un inibitore della pompa protonica (PPI) ad alte dosi riduce ulteriormente il risanguinamento. In uno studio internazionale multicentrico controllato con placebo che ha coinvolto 767 pazienti con ulcera peptica sanguinante, un'infusione di PPI ha ridotto il tasso di ulteriore sanguinamento (dal 10,3 al 5,9% a 72 ore, P=0,026) In un'analisi di sottogruppo di una meta-analisi Cochrane sull'uso di PPI nelle ulcere peptiche sanguinanti, l'uso aggiuntivo di PPI in coloro che sono stati sottoposti a trattamento emostatico endoscopico, rispetto a quelli senza terapia con PPI, è stato associato a una riduzione dei decessi (17/ 954 rispetto a 32/969; OR 0,54; IC 95% 0,3-0,96) [ 4 ] . Nonostante la terapia endoscopica aggressiva e la massima soppressione acida mediante infusione di PPI, si verificano ulteriori sanguinamenti in circa l'8% dei pazienti. L'ulteriore sanguinamento è il singolo fattore prognostico avverso più importante ed è associato a un aumento di 4 volte della mortalità. Da un audit nazionale del Regno Unito sulla gestione dei pazienti con AUGIB, coloro che necessitavano di un intervento chirurgico per ulteriore sanguinamento e controllo endoscopico fallito avevano una mortalità del 28% [5]. Oltre al controllo iniziale del sanguinamento con la terapia endoscopica, la prevenzione di ulteriori sanguinamenti è un obiettivo importante.

L'uso dell'endoscopia di routine secondo sguardo con ritrattamento è stato valutato in diversi studi clinici. Una recente meta-analisi [ 6 ] di questi studi clinici ha concluso che l'uso dell'endoscopia di routine del secondo sguardo conferisce una modesta riduzione del tasso di ulteriori sanguinamenti. In questa analisi aggregata di 8 studi e 938 pazienti, la riduzione del rischio assoluto è stata del 6,8% (dal 16,5 al 9,7%). Il numero da trattare per prevenire un episodio di sanguinamento ricorrente era 15. Solo uno di questi studi ha utilizzato l'infusione di PPI ad alte dosi e la sola iniezione di epinefrina è stata utilizzata come trattamento endoscopico. L'uso dell'iniezione di epinefrina non è più considerato un trattamento ottimale. Una seconda modalità dovrebbe essere aggiunta per indurre la trombosi del vaso [7]. La pratica clinica nelle prove riportate è stata considerata non contemporanea. Nella pratica moderna del trattamento endoscopico combinato e della massima soppressione acida, l'uso dell'endoscopia di routine del secondo sguardo non può essere raccomandato poiché l'NNT per prevenire ulteriori sanguinamenti sarebbe probabilmente più alto. Una politica di endoscopia di routine secondo sguardo non è generalmente raccomandata come suggerito da un gruppo di consenso internazionale [8].

L'endoscopia di secondo sguardo nei pazienti ad alto rischio di ulteriori emorragie è comunque un approccio logico. L'NNT per prevenire ulteriori emorragie diminuisce con l'aumentare del rischio di ulteriori emorragie. Ad esempio, un'ulcera di dimensioni > 2 cm con Forrest I o Forrest II un'emorragia sarebbe associata a un rischio di risanguinamento del 15-20% anche con l'infusione di PPI ad alte dosi. Saed et al. riportato uno studio costituito da un piccolo numero di pazienti (n = 40) e ha dimostrato che il ritrattamento endoscopico in pazienti selezionati ad alto rischio sulla base di un punteggio del Baylor College ha portato a una significativa riduzione di ulteriori sanguinamenti (0 vs. 24%). Questo approccio selettivo merita indagini e potrebbe rappresentare una strategia dominante oltre all'infusione di PPI ad alte dosi come gestione preventiva dei pazienti ad alto rischio di ulteriori emorragie. Un prerequisito per questo approccio è un punteggio di rischio che predice ulteriore sanguinamento nei pazienti dopo l'emostasi endoscopica e l'infusione di PPI. Questo punteggio di rischio deve essere derivato da un'ampia coorte di pazienti dopo trattamento endoscopico uniforme e soppressione acida. Il punteggio dovrà essere convalidato nuovamente in una coorte prospettica di pazienti con ulcera peptica sanguinante dopo lo stesso trattamento aggressivo. Inoltre, è necessario uno studio controllato randomizzato sull'uso dell'endoscopia di secondo sguardo nei pazienti ad alto rischio identificati da questo punteggio di rischio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

157

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, Cina
        • Endoscopy centre
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Tailandia, 10330
        • Chulalongkorn Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >=18
  • Consenso informato ottenuto
  • Emostasi endoscopica riuscita
  • Punteggio di rischio >= 5

Criteri di esclusione:

  • Età < 18 anni
  • Gravidanza
  • Emostasi endoscopica incompleta -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Secondo sguardo endoscopico
Endoscopia di seconda occhiata la mattina seguente con ritrattamento del vaso sanguinante mediante iniezione di adrenalina o sonda riscaldante o emoclip
Elettivo Endoscopia di secondo sguardo la mattina seguente con ritrattamento del vaso sanguinante mediante iniezione di epinefrina o sonda riscaldante o emoclip
Comparatore placebo: solo osservazione
NO endoscopia secondo sguardo (Osservazione)
Osservazione per risanguinamento, endoscopia non programmata solo quando i criteri di risanguinamento sono soddisfatti
Altri nomi:
  • Osservazione per risanguinamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sanguinamento clinicamente significativo
Lasso di tempo: 30 giorni
1) ematemesi o melena recente e 2) ipotensivo con pressione arteriosa sistolica minore o uguale a 90 mmHg e frequenza cardiaca maggiore o uguale a 110 al minuto e/o calo di emoglobina >2 g/dl nelle 24 ore e ematocrito di 0,24. Ulteriore sanguinamento deve essere documentato da reperti endoscopici o sangue fresco nello stomaco insieme a un vaso visibile sanguinante o non sanguinante.
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ulteriore intervento per ulteriore sanguinamento
Lasso di tempo: 30 giorni
intervento aggiuntivo per ulteriore sanguinamento (chirurgia o intervento angiografico),
30 giorni
trasfusione di sangue
Lasso di tempo: 30 giorni
NO. di partecipanti con trasfusione di sangue; trasfusione di sangue mediano
30 giorni
ricovero,
Lasso di tempo: 30 giorni
ricovero (compresa la degenza in terapia intensiva)
30 giorni
complicanze legate al trattamento
Lasso di tempo: 30 giorni
NO. dei partecipanti con perforazione dell'ulcera
30 giorni
decessi per tutte le cause
Lasso di tempo: 30 giorni
mortalità, (correlata o non correlata al trattamento) causa di morte
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: James Y LAU, Prof, CUHK

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

2 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

2 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

2 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sanguinamento dell'ulcera

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