阿马妥昔单抗联合培美曲塞和顺铂治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 患者的安全性和有效性研究 (ARTEMIS)
2020年3月4日 更新者：Morphotek
阿马妥昔单抗联合培美曲塞和顺铂治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照研究
本研究最初设计为多中心、双盲、随机、平行组研究，使用安慰剂对照或每周给药 5 毫克/千克 (mg/kg) 的阿妥昔单抗，旨在评估联合使用阿妥昔单抗的安全性和有效性培美曲塞和顺铂用于未接受过全身治疗的无法切除的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 患者。
根据申办者做出的商业决定，被随机分配到阿马妥昔单抗并且在协议修订时仍在接受积极治疗的参与者可能已经同意继续接受每周一次的阿马妥昔单抗治疗，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性，具体取决于申办者的判断首席研究员。 随机分配至安慰剂组或在修订时正在接受随访的参与者已退出研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
124
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国
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Esslingen、德国
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Frankfurt am Main、德国
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Gauting、德国
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Hamburg、德国
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Hanover、德国
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Löwenstein、德国
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Ulm、德国
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Wöhrendamm、德国
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Alessandria、意大利
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Aviano、意大利
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Bari、意大利
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Bergamo、意大利
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Genoa、意大利
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Genova、意大利
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Monza、意大利
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Orbassano、意大利
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Parma、意大利
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Milano
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Rozzano、Milano、意大利
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Paradisa 2
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Pisa、Paradisa 2、意大利、56124
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Caen、法国
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Creteil、法国
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La Tronche、法国
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Lille、法国
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Lyon Cedex、法国
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Marseille、法国
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Rennes、法国
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Toulouse、法国
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚
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Queensland
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Auchenflower、Queensland、澳大利亚
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Victoria
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Richmond、Victoria、澳大利亚、3121
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚
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California
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La Jolla、California、美国
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Delaware
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Newark、Delaware、美国
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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Texas
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Dallas、Texas、美国
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Washington
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Spokane、Washington、美国
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Dundee、英国
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Hereford、英国
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Leicester、英国
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London、英国
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Middlesex、英国
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Preston、英国
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Southampton、英国
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Swindon、英国
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Taunton、英国
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Kent
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Maidstone、Kent、英国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在知情同意时至少年满 18 岁
已确诊的 MPM 具有以下特征：
- 不可切除的疾病（定义为参与者不适合进行治愈性手术）
- 上皮型
- 将存档的组织样本作为福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块或 5 至 15 片未染色的载玻片提交
- 在通过计算机断层扫描 (CT)（或磁共振成像 [MRI]）筛选时患有可测量疾病，定义为非淋巴结的最长直径至少有 1 个大于或等于 1.5 cm 的病灶或大于或等于根据修改后的 RECIST 标准连续测量的淋巴结的短轴直径为 1.5 厘米
- 在第 1 天之前的至少 30 天内，研究者认为其他重要的医疗状况得到良好控制和稳定
- 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 根据研究者的估计，预期寿命至少为 3 个月
根据研究第 1 天前 2 周内获得的实验室测试结果确定有足够的器官储备，如下所示：
- 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1.5 x 10^9/L
- 血小板计数大于或等于 100 x 10^9/L
- 血红蛋白大于或等于 9 g/dL
- 血清胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（血清胆红素异常大于此指定限度的参与者只有在已知吉尔伯特病时才有资格）
- 天冬氨酸氨基转移酶小于或等于 3 x ULN
- 丙氨酸氨基转移酶小于或等于 3 x ULN
- 碱性磷酸酶小于或等于 3 x ULN
- 使用 Cockcroft-Gault 方程计算出的血清肌酐清除率大于或等于 45 mL/min
- 有生育能力的参与者必须通过手术绝育或同意在整个研究期间使用高效的避孕方法。 所有女性都将被视为具有生育能力，除非她们已绝经（至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组，并且没有其他已知或怀疑的原因）或已通过手术绝育（即双侧输卵管结扎，总子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术）。 如果有生育能力的参与者既不是手术绝育也不是绝经后，则必须在筛选前或筛选时开始采取高效的避孕措施，并在整个研究期间持续，并在最后一次化疗后至少 6 个月和化疗后至少 30 天持续施用最后一剂试验物品（阿妥昔单抗或安慰剂）（以较晚者为准）。 一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 定期禁欲、节律法、戒断法、避孕套和隔膜都不是可接受的避孕方法。 有生育能力的妇女在研究产品的最终剂量后 6 个月内也必须避免捐献卵细胞
- 男性参与者必须成功进行输精管切除术（确认无精子症），或者他们和他们的女性伴侣必须符合上述标准（即，在整个研究期间和停止化疗后的 6 个月内不具有生育能力或采取高效避孕措施，以及试验品（阿妥昔单抗或安慰剂）停药后 5 周（以较晚者为准）。 在研究期间和停用 Test Article 后的 90 天内不允许捐精
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 愿意并能够遵守协议的所有方面
- 参加研究并随机分配到阿马妥昔单抗治疗组的参与者可以根据主要研究者 (PI) 的判断，同意继续接受阿马妥昔单抗治疗，直到疾病进展、出现无法耐受的毒性或撤回同意
排除标准：
有以下病史：
- MPM 的既往全身治疗或放疗；允许进行非治愈性局部放疗（即预防器械道复发和/或控制症状）
- 在过去 5 年内需要治疗的其他活动性侵袭性恶性肿瘤的证据；允许非浸润性癌症病史（例如已切除的原位癌 [CIS]）
- 目前患有肉瘤型间皮瘤、混合组织学疾病或恶性腹膜间皮瘤
- 已确认存在中枢神经系统转移
- 活动性病毒性肝炎或活动性人类免疫缺陷病毒感染
- 有任何其他严重全身性疾病的证据，包括活动性细菌或真菌感染，或研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的任何医疗状况
- 有临床意义的心脏病（如纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭、药物控制不佳的心绞痛或 6 个月内的心肌梗塞）
- 显示有临床意义的心律失常的心电图 (ECG)（注：患有慢性房性心律失常，即心房颤动或阵发性室上性心动过速的参与者符合条件）。 有临床意义的 ECG 异常，包括显着延长的 QT/QTc 间期（例如，重复显示大于 500 毫秒的 QTc 间期）
- 已知对试验品不耐受（即，记录到对先前的单克隆抗体治疗或阿马妥昔单抗或其任何赋形剂的超敏性 AE）
- 孕妇和/或哺乳期女性被排除在外；筛查期间需要阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG]），如果在首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的当地评估
- 有研究者认为会妨碍参与者参与临床研究的任何医疗或其他状况
- 计划在研究期间进行减瘤手术
- 目前正在参加另一项临床研究或在知情同意前 30 天内（或研究药物/设备半衰期的 5 倍，以较长者为准）使用任何研究药物或设备
- 之前随机分配给安慰剂的参与者
- 未签署与本修正案相关的更新后的知情同意书的参与者 2
- 具有影像学或临床疾病进展或不可耐受毒性的参与者，因此通过本研究进行的阿妥昔单抗治疗不合适
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
联合阶段——Amatuximab + Pemetrexed 和 Cisplatin 维持阶段 - 阿马妥昔单抗 |
联合阶段——Amatuximab 5mg/kg 每周一次静脉注射（静脉输注），持续六个 21 天周期。 维持阶段——Amatuximab 5mg/kg 将每周一次 IV（静脉内输注）给药，直至疾病进展。
联合阶段 - 培美曲塞 500 mg/m^2 将在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射 6 个周期。
联合阶段 - 顺铂 75 mg/m^2 将在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射 6 个周期。
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实验性的：手臂 2
组合阶段 - 安慰剂 + 培美曲塞和顺铂 维持阶段 - 安慰剂 |
联合阶段 - 培美曲塞 500 mg/m^2 将在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射 6 个周期。
联合阶段 - 顺铂 75 mg/m^2 将在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射 6 个周期。
组合阶段——安慰剂将每周进行一次 IV（静脉内输注），持续六个 21 天的周期。 维持阶段——安慰剂将每周一次 IV（静脉内输注）给药，直至疾病进展。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 3 年的基线
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AE 包括非 SAE 和 SAE，同一参与者可以同时具有 SAE 和非 SAE。
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长达 3 年的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月3日
初级完成 (实际的)
2018年11月30日
研究完成 (实际的)
2018年11月30日
研究注册日期
首次提交
2015年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月2日
首次发布 (估计)
2015年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月4日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
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