Studie van de veiligheid en werkzaamheid van amatuximab in combinatie met pemetrexed en cisplatine bij proefpersonen met inoperabel maligne mesothelioom van de pleura (MPM) (ARTEMIS)

Inclusiecriteria:

1. Ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming

2. De diagnose van MPM hebben bevestigd met de volgende kenmerken:

   • Onherstelbare ziekte (gedefinieerd als de deelnemer die geen kandidaat is voor curatieve chirurgie)
   • Epitheliaal type
   • Laat een gearchiveerd weefselmonster indienen als een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorblok, of 5 tot 15 ongekleurde objectglaasjes
3. Meetbare ziekte hebben bij screening door middel van computertomografie (CT) (of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]), zoals gedefinieerd door ten minste 1 laesie van groter dan of gelijk aan 1,5 cm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of groter dan of gelijk aan tot 1,5 cm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens de gewijzigde RECIST-criteria
4. Andere significante medische aandoeningen goed onder controle hebben en stabiel zijn volgens de onderzoeker gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1
5. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 hebben bij screening
6. Een levensverwachting hebben van ten minste 3 maanden, zoals geschat door de onderzoeker

7. Voldoende orgaanreserve hebben zoals bepaald door laboratoriumtestresultaten verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan Studiedag 1, zoals hieronder aangegeven:

   • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L
   • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L
   • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
   • Serumbilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (Deelnemers met serumbilirubine-afwijkingen groter dan deze gespecificeerde limiet komen alleen in aanmerking als ze de ziekte van Gilbert hebben gekend)
   • Aspartaataminotransferase kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN
   • Alanine aminotransferase kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN
   • Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN
8. Een berekende serumcreatinineklaring hebben die groter is dan of gelijk is aan 45 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
9. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten chirurgisch steriel zijn of toestemming geven voor het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de onderzoeksperiode. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie minstens 1 maand voor toediening). Als een deelnemer in de vruchtbare leeftijd noch chirurgisch onvruchtbaar noch postmenopauzaal is, moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen vóór of tijdens de screening worden gestart en worden voortgezet gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie en ten minste 30 dagen daarna. de laatste dosis Testartikel (amatuximab of placebo) wordt toegediend (wat later is). Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag faalpercentage (dat wil zeggen minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik. Periodieke onthouding, de ritmemethode, de ontwenningsmethode, condooms en diafragma's zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct afzien van eiceldonatie
10. Mannelijke deelnemers moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners moeten aan de bovenstaande criteria voldoen (dat wil zeggen niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van de chemotherapie en voor 5 weken na stopzetting van het testartikel (amatuximab of placebo) (wat later is). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na stopzetting van het Testartikel
11. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
12. Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven
13. Deelnemers die deelnamen aan het onderzoek en werden gerandomiseerd naar de behandelingsarm met amatuximab, kunnen, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI), toestemming geven om de behandeling met amatuximab voort te zetten tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of intrekking van de toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Heb een voorgeschiedenis van het volgende:

   • Voorafgaande systemische therapie of radiotherapie voor MPM; lokale radiotherapie met niet-curatieve bedoeling (d.w.z. ter voorkoming van herhaling van het instrument-kanaal en/of symptoomcontrole) is toegestaan
   • Bewijs van andere actieve, invasieve maligniteiten waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar; niet-invasieve kankergeschiedenis (zoals carcinoma-in-situ [CIS] dat is gereseceerd) is toegestaan
2. Heeft momenteel mesothelioom van het sarcomateuze type, gemengde histologische ziekte of heeft kwaadaardig peritoneaal mesothelioom
3. De aanwezigheid van uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel hebben bevestigd
4. Actieve virale hepatitis of actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
5. Bewijs hebben van een andere ernstige systemische ziekte, inclusief actieve bacteriële of schimmelinfectie, of een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker(s), de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren
6. Klinisch significante hartziekte (bijv. congestief hartfalen van klasse 3 of 4 van de New York Heart Association, angina pectoris die niet goed onder controle is met medicijnen of een hartinfarct binnen 6 maanden)
7. Elektrocardiogram (ECG) dat klinisch significante aritmieën aantoont (Opmerking: deelnemers met chronische atriale aritmie, dwz atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie, komen in aanmerking). Een klinisch significante ECG-afwijking, waaronder een duidelijk verlengd QT/QTc-interval (bijv. een herhaalde demonstratie van een QTc-interval van meer dan 500 ms)
8. Bekende intolerantie hebben voor het testartikel (dwz gedocumenteerde overgevoeligheid voor bijwerkingen voor eerdere therapie met monoklonale antilichamen, of voor amatuximab of een van de hulpstoffen)
9. Zwangere en/of zogende teven zijn uitgesloten; een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]) is vereist tijdens de screening, en een afzonderlijke lokale beoordeling is vereist als een zwangerschapstest voor de screening meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van Test Article negatief is
10. Een medische of andere aandoening hebben die naar de mening van de onderzoeker(s) de deelname van de deelnemer aan een klinische studie zou verhinderen
11. Zijn gepland voor debulking-operatie tijdens de studie
12. Zijn momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of hebben een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel gebruikt binnen 30 dagen (of 5 x de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel/hulpmiddel, welke van de twee het langst is) voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
13. Deelnemers eerder gerandomiseerd naar placebo
14. Deelnemers die het bijgewerkte formulier voor geïnformeerde toestemming dat bij dit amendement hoort niet hebben ondertekend 2
15. Deelnemers die radiografische of klinische ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit hebben, zodat voortgaande behandeling met amatuximab tijdens dit onderzoek niet geschikt is