Изучение безопасности и эффективности аматуксимаба в комбинации с пеметрекседом и цисплатином у пациентов с нерезектабельной злокачественной мезотелиомой плевры (MPM) (ARTEMIS)

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет на момент информированного согласия

2. Иметь подтвержденный диагноз MPM со следующими характеристиками:

   • Неоперабельное заболевание (определяется как участник, не являющийся кандидатом на лечебную операцию)
   • Эпителиальный тип
   • Предоставьте архивный образец ткани либо в виде опухолевого блока, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE), либо в виде 5–15 неокрашенных предметных стекол.
3. Иметь поддающееся измерению заболевание при скрининге с помощью компьютерной томографии (КТ) (или магнитно-резонансной томографии [МРТ]), определяемое по крайней мере 1 поражением, превышающим или равным 1,5 см в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или превышающим или равным до 1,5 см в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, который поддается серийному измерению в соответствии с модифицированными критериями RECIST
4. Иметь другие важные медицинские состояния, хорошо контролируемые и стабильные, по мнению исследователя, в течение как минимум 30 дней до дня 1.
5. Иметь статус эффективности 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) на скрининге
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по оценке исследователя

7. Иметь достаточный резерв органов, как это определено результатами лабораторных анализов, полученными в течение 2 недель до 1-го дня исследования, как указано ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,5 x 10^9/л
   • Количество тромбоцитов больше или равно 100 x 10^9/л
   • Гемоглобин выше или равен 9 г/дл
   • Билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН) (участники с отклонениями билирубина в сыворотке выше указанного предела имеют право только в том случае, если у них диагностирована болезнь Гилберта)
   • Аспартатаминотрансфераза меньше или равна 3 x ULN
   • Аланинаминотрансфераза меньше или равна 3 x ULN
   • Щелочная фосфатаза меньше или равна 3 x ULN
8. Иметь расчетный клиренс креатинина в сыворотке больше или равный 45 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
9. Участники детородного возраста должны быть хирургически стерильны или давать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего периода исследования. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы). Если участница детородного возраста не стерильна хирургически и не находится в постменопаузе, высокоэффективные меры контрацепции должны начинаться либо до, либо во время скрининга и продолжаться в течение всего периода исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы химиотерапии и не менее 30 дней после нее. вводят последнюю дозу испытуемого препарата (аматуксимаб или плацебо) (в зависимости от того, что наступит позднее). Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (то есть менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании. Периодическое воздержание, метод ритма, метод отмены, презервативы и диафрагмы не являются приемлемыми методами контрацепции. Женщины детородного возраста также должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
10. Участники мужского пола должны иметь успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия) или они и их партнерши должны соответствовать вышеуказанным критериям (т. Через 5 недель после прекращения приема испытуемого препарата (аматуксимаб или плацебо) (в зависимости от того, что наступит позднее). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 90 дней после прекращения использования испытуемого изделия.
11. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие
12. Быть готовым и способным соблюдать все аспекты протокола
13. Участники, которые были включены в исследование и рандомизированы в группу лечения аматуксимабом, могут, по усмотрению главного исследователя (ИП), дать согласие на продолжение лечения аматуксимабом до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или отзыва согласия.

Критерий исключения:

1. Имейте в анамнезе следующее:

   • Предыдущая системная терапия или лучевая терапия MPM; локальная лучевая терапия с нелечебной целью (т. е. для предотвращения рецидива инструментального тракта и/или контроля симптомов) разрешена
   • Доказательства другого активного инвазивного злокачественного новообразования, требующего лечения в течение последних 5 лет; неинвазивный рак в анамнезе (например, карцинома in situ [CIS], которая была резецирована) допускается.
2. В настоящее время имеется мезотелиома саркоматозного типа, смешанное гистологическое заболевание или злокачественная мезотелиома брюшины.
3. Подтвержденное наличие метастазов в ЦНС
4. Активный вирусный гепатит или активная инфекция вируса иммунодефицита человека
5. Иметь признаки любого другого серьезного системного заболевания, включая активную бактериальную или грибковую инфекцию, или любого медицинского состояния, которое, по мнению исследователя (исследователей), может повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
6. Клинически значимое заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, стенокардия, плохо контролируемая лекарствами, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев)
7. Электрокардиограмма (ЭКГ), демонстрирующая клинически значимые аритмии. Клинически значимая аномалия на ЭКГ, включая заметное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc более 500 мс)
8. Иметь известную непереносимость исследуемого препарата (т. е. документально подтвержденную гиперчувствительность НЯ к предшествующей терапии моноклональными антителами или к аматуксимабу или любому из его вспомогательных веществ)
9. Исключаются беременные и/или кормящие женщины; отрицательный бета-хорионический гонадотропин человека [B-ХГЧ]) требуется во время скрининга, и требуется отдельная местная оценка, если отрицательный скрининговый тест на беременность был получен более чем за 72 часа до первой дозы тестируемого вещества.
10. Иметь какое-либо медицинское или другое состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), исключает участие участника в клиническом исследовании.
11. Запланированы операции по уменьшению объема во время исследования
12. В настоящее время включены в другое клиническое исследование или использовали какой-либо исследуемый препарат или устройство в течение 30 дней (или 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата/устройства, в зависимости от того, что дольше) до получения информированного согласия.
13. Участники, ранее рандомизированные в группу плацебо
14. Участники, которые не подписали обновленную форму информированного согласия, связанную с этой поправкой 2
15. Участники, у которых наблюдается рентгенологическое или клиническое прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность, так что продолжающееся лечение аматуксимабом в рамках этого исследования нецелесообразно.